吴雪琼

·述评·

重视并进一步探索结核病的免疫治疗

吴雪琼

结核病(TB)是全球感染性疾病的头号“杀手”。根据WHO 2016年报告，2015年全球有1040万例TB患者、48万例耐多药结核病(MDR-TB)患者和10万例单耐利福平的TB患者，合计180万例患者死于TB[1]。我国是全球22个TB高负担国家之一，也是27个TB耐药严重的国家之一，TB疫情控制并不十分理想[1]。单纯化疗对于难治、复治TB尤其是MDR-TB、XDR-TB效果并不理想，在治疗方案中免疫辅助治疗是否有必要？它将发挥什么作用？笔者概要地就TB患者存在的遗传免疫缺陷、免疫治疗的作用、免疫治疗制剂研发现状进行阐述，并对其存在的问题和发展前景进行分析与探讨。

TB患者存在免疫缺陷

我们要充分认识到，TB的发生、发展与TB患者的免疫功能密切相关。遗传差异导致TB患者免疫缺陷或免疫功能异常，影响机体抵抗结核分枝杆菌(MTB)感染的效力，因此，TB不仅是一种细菌感染性疾病，也是一种免疫性疾病。

全球人口中约有1/3 的MTB感染者，只有大约10%发病，90%终生不发病；而且TB具有家族聚集倾向，这些现象均说明人类在抗MTB感染方面存在遗传差异。近年来，已发现了一些结核感染和发病的易感基因，大多数与免疫系统和炎症反应相关，如Toll样受体(TLR)基因(TLR8、TLR4、TLR9、TLR2等)差异导致机体不能很好地激活固有免疫应答以抵抗MTB入侵[2-3]；天然抵抗相关的巨噬细胞蛋白1(nramp1)基因[4]、维生素D受体(VDR)基因[5]、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因差异[6]导致单核-巨噬细胞功能异常，肺泡内巨噬细胞吞噬MTB后形成不成熟的吞噬小体，并抑制巨噬细胞活化，阻止吞噬小体与溶酶体融合，抑制吞噬溶酶体成熟，使MTB在巨噬细胞内长期潜伏不被杀灭，随时可能被激活而导致发病[7]；……