袁 硕，唐 缨，杨木蕾

（1.天津中医药大学研究生院，天津 300193；2.天津市第一中心医院超声科，天津 300074）

甲状腺嗜酸性细胞肿瘤的超声研究进展

袁 硕1，唐 缨2，杨木蕾2

（1.天津中医药大学研究生院，天津 300193；2.天津市第一中心医院超声科，天津 300074）

甲状腺嗜酸性细胞肿瘤（HCNs）是一种较为特殊的分化型甲状腺肿瘤，目前对该肿瘤的研究已到了分子水平。HCNs女性多发，临床上一般认为该肿瘤良性者更具侵袭性及潜在恶性倾向，恶性者有较高转移率和预后差等特点，对HCNs的治疗也存在争议。目前术前诊断HCNs的方法均有一定局限性，而近年来超声在诊断及鉴别诊断甲状腺肿瘤上取得了突飞猛进的发展。本文总结对HCNs的认识现状及超声对该肿瘤的研究进展，以进一步加深对HCNs的认识，以期早发现、早治疗，提高患者生存率。

甲状腺肿瘤；嗜酸性细胞肿瘤；超声检查

嗜酸性细胞，又称Hurthle细胞，来源于甲状腺滤泡上皮细胞，具有合成甲状腺激素和球蛋白的功能［1］。Hurthle细胞在非肿瘤性和肿瘤性甲状腺病变的病理实体中可见到，包括从单纯性增生性病变到恶性肿瘤中。非肿瘤性病变，如桥本甲状腺炎、结节性甲状腺肿、嗜酸性细胞化生等。肿瘤性病变包括：嗜酸性细胞肿瘤（腺瘤和癌），乳头状癌的变种、甲状腺滤泡癌和髓样癌的嗜酸细胞型等［2］。

甲状腺嗜酸性细胞肿瘤（hurthle cell neoplasma，HCNs）是指主要（＞75%）具有嗜酸性细胞特征的滤泡细胞构成的甲状腺肿瘤，也称甲状腺嗜酸性细胞瘤，包括嗜酸性细胞腺瘤（hurthle cell adenoma，HCA）和嗜酸性细胞癌（hurthle carcinoma，HCC）。WHO分类将HCA归为甲状腺滤泡性腺瘤的一个亚型，将HCC归为甲状腺滤泡癌嗜酸细胞型［3］。也有观点［4］认为，HCC与滤泡癌是不同致癌基因的表达，故将HCC看作一类特殊的临床病理实体。滤泡性腺瘤是甲状腺腺瘤的主要组织学类型，是最常见的良性甲状腺腺瘤，尽管HCA作为滤泡性腺瘤的一个亚型，且多为良性，但其恶性比例较一般滤泡型腺瘤高，有时良恶性不易鉴别［5］。美国甲状腺协会（American Thyroid Associatio，ATA）管理指南［6］将HCC归为分化型甲状腺癌，其占所有分化型甲状腺癌的3%～7%，并指出HCC具有更高的淋巴结转移和远处转移倾向，晚期易复发，且对131I有较低的亲和力。

1 HCNs的临床表现和病理特征

HCNs多见于成年女性，男女比例约1∶4，但恶性肿瘤中男性比例大大提高，甚至可超过女性［7］。如Goffredo等［8］对1988～2009年间的3 311例HCC患者和59 585例其他类型的甲状腺分化型癌（otherdifferentiated thyroid cancers，ODTC）进行统计，表明HCC较ODTC更易发生在男性（HCC：31.1%，ODTC：23.0%）和年长的患者中（HCC：57.6岁，ODTC：48.9岁）。HCNs最初症状主要表现为甲状腺结节压痛，还有患者表现为吞咽困难和声音嘶哑等。其中约1/3的患者有非恶性甲状腺疾病病史，包括毒性甲状腺肿、桥本甲状腺炎等［7］。

2 目前对HCNs诊断的局限性

目前，术前无法通过细针穿刺活检（fine needle aspiration biopsy，FNAB）确诊HCNs，因为取材局限性及在甲状腺其他病理实体中也有嗜酸性细胞。WONG等［2］报道1例甲状腺单发结节通过FNAB可疑为乳头状癌，最终确诊为嗜酸性细胞癌。在桥本甲状腺炎中除了淋巴细胞和浆细胞，也有大量嗜酸性细胞的存在，诊断可出现假阳性的结果［9］。 文献［10-11］报道，FNAB对HCNs检测的敏感性不超过24%，通过FNAB诊断为嗜酸性良性结节中最终5%～35%确诊为恶性；术中冰冻病理学检查也因取材局限，常与乳头状癌或滤泡状癌混淆，甚至误认为结节性甲状腺肿，只能行第2次手术弥补［12］。分子生物学技术和免疫组化标记也被证明区分HCA和HCC无效［13-14］。有些对HCA的报道［15-16］集中于99mTc-甲氧基异丁基异腈（MIBI）扫描，但其对于鉴别癌与腺瘤的确切作用还不清楚。目前对HCNs的确诊有赖于术后连续性石蜡切片的病理学检查，HCA和HCC的鉴别标准是有无包膜浸润和（或）血管侵犯［1］。包膜浸润是指癌细胞突破肿瘤的包膜；血管侵犯包括肿瘤内外血管的癌细胞浸润。另外，也可通过甲状腺外的浸润、淋巴结和远处转移灶的有无鉴别。所以，术前准确诊断对于HCNs的正确治疗十分必要。

3 超声对HCNs的研究现状

3.1 超声在甲状腺结节中的应用 随着高频彩色多普勒超声的应用，超声已成为诊断甲状腺结节最敏感和最准确的影像学手段，还可发现小的淋巴结转移［17］；可在超声引导下行FNAB及术前、术中的定位与评估，包括对甲状腺肿瘤分级、淋巴结定位、手术范围确定等；对甲状腺癌患者的治疗亦具有辅助作用。

3.2 超声对HCNs的研究进展 目前国内外有关HCNs和HCA的超声特征研究［18-21］显示，HCNs结节直径平均约 31.2 mm，HCA约 26.0 mm；HCNs与HCA大都形态规则，边界清；HCNs具有“晕环征”约46%，HCA约26%；以偏低回声为主者HCNs占76%～80%，HCA占73.3%；结节内有囊变者HCNs占20%～56%，HCA约13%；结节内出现钙化者HCNs为10%～20%，HCA约6%；结节内部血流信号在HCNs中约86%，在HCA中约84%。另外，国内外关于HCC的超声报道较少，仅有少数研究将HCC纳入甲状腺滤泡癌，结节直径平均约45 mm；75%～84%表现为形态规则、边界清；约45.5%具有“晕环征”；偏低回声为主者约84.8%，高于HCNs和HCA的研究结果；结节内有囊性变者约27%；出现钙化者约42%，均高于HCNs和HCA的研究结果。

4 HCNs的治疗及预后

目前，对HCNs的良恶性界限、生物学行为和临床特征仍未完全阐明，对其治疗也存在一定争议，有学者［4］认为所有的嗜酸细胞腺瘤均应视为潜在恶性。目前对HCNs的处理原则为：HCA行侧叶切除术，HCC行甲状腺全叶切除术［22］。对一些高度怀疑为甲状腺HCC（直径＞40 mm）的患者，术中发现有包膜侵犯或血管浸润者应行全甲状腺切除，或者术后永久性石蜡切片证实为恶性者也应行第2次手术切除全甲状腺［23］。

近年来文献［24］报道，HCNs有一定的交界性肿瘤特点，早期肿瘤（HCA）呈良性行为，晚期肿瘤（HCC）呈恶性行为，但转化过程尚无定论。病理诊断为HCA也可有侵袭性，且尚无法准确判断局部复发的可能性。Tutuncu等［25］研究发现，嗜酸细胞病变组比滤泡性腺瘤组有更高的患恶性肿瘤的风险。HCC约占甲状腺恶性肿瘤的3%～10%，占滤泡癌发病率的15%～20%，也可见于甲状腺乳头状腺癌中，占乳头状腺癌的2%～8%［10］。一般情况下，HCC与其他分化型甲状腺癌相比有更活跃的临床表现，据Evans等［26］报道，根据疾病的程度和分化阶段，HCC的侵袭性与甲状腺滤泡癌类似。另外，HCC较其他高分化的甲状腺癌有更高的转移率和更低的生存率，且复发者常难以治愈，总的病死率与滤泡性甲状腺癌相近甚至更低。文献［24］报道HCC有34%发生转移，10%～20%的患者初诊时即已发现转移，广泛浸润者颈部淋巴结转移率高达37%，血行转移较常见，主要转移至肺、骨和中枢神经系统。

综上所述，HCNs有独特的病理学性质和难以预测的生物学行为，HCA具有潜在恶性可能，HCC较其他分化型甲状腺癌更具侵袭性，有较高转移率和复发率，故对HCNs的术前诊断有必要进一步研究。目前，国内外关于HCNs的超声特征诊断及鉴别诊断的研究较少，本研究通过总结HCNs的超声声像图特点，以期早发现、早诊断、早治疗，为临床的诊断及治疗提供帮助。

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2016-06-13）

10.3969/j.issn.1672-0512.2017.03.040

唐缨，E-mail：doctortang2010@aliyun.com。