刘宇明，邓燕华，许治强



脑梗死病人血清GFAP含量变化及其与认知障碍的相关性研究

刘宇明，邓燕华，许治强

目的 探讨脑梗死病人血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量变化，并分析其与认知障碍的相关性。方法 在起病3 d、1个月、3个月分别检测162例脑梗死病人血清 GFAP含量，并分析其与梗死面积、梗死部位以及与卒中后认知障碍的关系。结果 起病3 d、1个月时大面积梗死组病人血清GFAP水平与其他梗死面积组比较差异有统计学意义(P<0.05)；皮质+皮质下梗死组病人起病3 d、1个月时血清GFAP水平与其他梗死部位组比较差异有统计学意义(P<0.05)；无认知功能障碍和重度认知功能障碍病人起病3 d和1个月时血清GFAP水平与其他认知障碍组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且起病3 d、1个月时与简明精神状态量表(MMSE)评分均存在负相关(r=-0.731，P<0.05；r=-0.490，P<0.05)。结论 起病3 d和1个月时的血清GFAP与脑梗死病人梗死部位和梗死面积相关而影响病人的认知功能，但起病后3个月的血清GFAP与认知功能障碍无相关性。

脑梗死；胶质纤维酸性蛋白；认知障碍

脑梗死是一种临床上常见的脑血管疾病，具有起病急、预后差、致残率、死亡率高等特点[1]。随着临床治疗手段的不断进步，急性脑梗死的死亡率逐年降低[2]。然而，由于其入院时间、治疗方式以及病人个体化区别的差异，不同病人间预后差异明显。认知功能障碍的发生是影响脑梗死病人预后最为常见和严重的并发症之一[3]，其发生机制与脑梗死导致的神经细胞凋亡有关。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质胞细的特异性标志物与神经元的损伤和修复相关[4]。因此，本研究探讨脑梗死病人血清GFAP含量变化及其与认知障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2015年6月入院治疗的162例脑梗死病人，家属知情同意且经医院伦理委员会批准后纳入研究；年龄40岁～78岁(65.3岁±10.1岁)；既往高血压史48例，糖尿病史30例，冠心病史13例。依据头颅磁共振成像检查结果分为大面积梗死(直径>5 cm)35例，中面积梗死(直径3.1 cm～5 cm)27例，小面积梗死(1.6 cm～3 cm)41例，腔隙性梗死(直径<1.6 cm)31例，多发性梗死28例。依据梗死部位分为：皮质梗死18例，皮质下梗死82例，皮质+皮质下梗死39例，脑干梗死23例。依据简明精神状态量表(MMSE)评分将病人分为卒中后认知障碍组114例，卒中后无认知障碍组48例；并将卒中后认知障碍组根据MMSE评分分为轻度认知障碍组(MMSE20分～25分)57例，中度认知障碍组(MMSE10分～19分)33例，重度认知障碍组(MMSE≤9分)24例。

1.2 方法 起病3 d、1个月、3个月分别在清晨空腹采静脉血3 mL。使用酶联免疫吸附试剂盒测定病人血清GFAP含量，兔GFAP多克隆抗体、鼠GFAP单克隆抗体、兔抗鼠IgG均由美国罗氏公司提供。严格依据试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 不同梗死面积病人血清GFAP含量比较 3 d、1个月时大面积梗死病人与其他病人间血清GFAP水平差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 不同梗死面积病人血清 GFAP含量比较(±s) μg/L

2.2 不同梗死部位病人血清GFAP含量比较 皮质+皮质下梗死组病人起病3 d、1个月时血清GFAP水平与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同梗死部位病人血清 GFAP含量比较(±s) μg/L

2.3 不同认知障碍程度与血清GFAP含量关系(见表3) 无认知功能障碍组和重度认知功能障碍组病人起病3 d和1个月时血清GFAP水平与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。且起病3 d、1个月时GFAP 水平与MMSE评分均存在负相关(r=-0.731，P<0.01；r=-0.490，P<0.05)，起病3个月GFAP水平与MMSE评分无相关性(r=-0.194，P>0.05)。

表3 不同认知障碍程度与血清 GFAP含量关系(±s) μg/L

3 讨 论

特异性生物标记对脑梗死损伤的评估及临床意义研究受到了越来越多的关注。有研究表明S100B、神经元特异性烯醇化酶、同型半胱氨酸、一氧化氮、基质

金属蛋白酶等均与脑损伤存在一定联系[5-6]。然而，上述的标记物存在部位多样，对脑部细胞环境变化的指示效果较差。GFAP是中枢神经系统中特异性细胞星形胶质细胞的特异性标志物，GFAP的增加可以有效反映星形胶质细胞的增殖。脑梗死的病变是由微循环障碍所致，当发生缺血后血管内皮细胞的通透性会增强，基底膜破裂、星形细胞肿胀释放GFAP[7]。因此，检测血清中GFAP水平可以有效监控脑组织损细胞伤情况。

目前，GFAP在脑损伤中的作用尚不明确，有研究表明动物模型中梗死区域GFAP的mRNA表达水平出现上调，且缺血半暗带内的GFAP染色和星形胶质细胞数目增加，提示其可能与损伤或者修复相关[8]。Gomes等[9]证实增加GFAP水平有助于脑组织的修复，认为GFAP可能具有增强星形胶质细胞对梗死损伤的修复作用。观察脑梗死病人血清GFAP含量变化及其与病人病理资料和预后的相关性，有助于了解GFAP在脑梗死中的作用机制，也有助于了解脑损伤的发生过程。

本研究证实：梗死发生后起病3 d、1个月时大面积梗死组病人与其他组血清GFAP水平比较差异有统计学意义，提示梗死面积的增加会导致GFAP水平的增加。同时观察到GFAP的变化呈先增加后减少的趋势。其原因可能与神经细胞的修复周期有关。比较不同梗死部位GFAP差异可知，梗死部位为皮质+皮质下梗死组病人起病3 d时血清GFAP水平与其他组间差异具有统计学意义。其原因可能是由于两部位同时发生梗死，梗死面积更大且对病人脑部血液循环阻碍更加严重。在对不同认知功能障碍病人间的比较中发现，无认知功能障碍和重度认知功能障碍病人起病3 d和1个月时血清GFAP水平与其他组比较差异有统计学意义，且起病3 d、1个月时GFAP水平与MMSE评分均存在负相关。提示血清GFAP对脑梗死病人的预后具有良好的预测作用，过高的GFAP预示着认知障碍尤其是严重认知障碍的发生。而若能在起病3 d内将GFAP降低到较低水平则预示着病人预后良好。

综上所述，起病3 d和1个月时的血清GFAP与脑梗死病人梗死部位和梗死面积相关，因此影响了病人的认知功能，但起病后3个月的血清GFAP与认知功能无相关性。

[1] Touzé E.Preventing cerebral infarction[J].AVC：nouveautés thérapeutiques stroke： new the rapies，2015，173(46)：218-226.

[2] Sveinsson OA，Kjartansson O，Valdimarsson EM.Cerebral ischemia/infarction-epidemiology，causes and symptoms[J].Laeknabladid，2014，100(5)： 271-279.

[3] An X，Li C.Analysis of risk factors for vascular cognitive impairment in patients with cerebral infarction[J].Cell Biochemistry and Biophysics，2015，71(2)：673-677.

[4] Hol EM，Pekny M.Glial fibrillary acidic protein (GFAP) and the astrocyte intermediate filament system in diseases of the central nervous system[J].Current Opinion in Cell Biology，2015，32(9)：121-130.

[5] Zeng Q，Lin K，Yao M，et al.Significant correlation between cystatin C，cerebral infarction，and potential biomarker for increased risk of stroke[J].Current Neurovascular Research，2014，12(1)：40-46.

[6] Fu HJ，Zhao LB，Xue JJ，et al.Elevated serum homocysteine(Hcy) levels may contribute to the pathogenesis of cerebral infarction[J].Journal of Molecular Neuroscience，2015，56(3)： 553-561.

[7] Petzold A.Glial fibrillary acidic protein is a body fluid biomarker for glial pathology in human disease[J].Brain Research，2015，1600(51)：17-31.

[8] Kajihara H，Tsutsumi E，Kinoshita A，et al.Activated astrocytes with glycogen accumulation in ischemic penumbra during the early stage of brain infarction： immunohistochemical and electron microscopic studies[J].Brain Research，2001，909(1)： 92-101.

[9] Gomes FCA，Paulin D，Moura Neto V.Glial fibrillary acidic protein (GFAP)： modulation by growth factors and its implication in astrocyte differentiation[J].Brazilian Journal of Medical and Biological Research，1999，32(5)：619-631.

(本文编辑郭怀印)

Correlation between Serum GFAP Levels and Cognitive Impairment in Patients with Cerebral Infarction

Liu Yuming，Deng Yanhua，Xu Zhiqiang

The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510150，Guangdong，China

Objective To investigate the serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) level in patients with cerebral infarction (CI)，and to analyze its correlation with cognitive impairment. Methods One hundred and sixty-two patients with CI were included in this study and their serum GFAP levels at 3 days，1 month，3 months after onset were measured，and analyzes its correlation with infarct size，myocardial infarction site and cognitive impairment after stroke. Results The serum GFAP level in large infarct size patients were significantly higher than other groups at 3 days and 1 month after onset (P<0.05). Patients whose infarction at cortical and subcortical infarction patients had a higher serum GFAP level at 3 days and 1 month after onset (P<0.05). The serum GFAP level in patients without cognitive impairment and with severe cognitive dysfunction had statistical significance at 3 days and 1 month after onset (P<0.05). There was a negative correlation of serum GFAP at 3 days and 1 month after onset and MMSE score (r=-0.731，P<0.05；r=-0.490，P<0.05). Conclusion The serum GFAP in patients with the onset of 3 days and 1 month of CI have relationship with infarct size，myocardial infarction site which influence patients cognitive impairment，but after the onset of 3 months the serum GFAP level and each index had no relationship.

cerebral infarction；glial fibrillary acidic protein；cognitive impairment

广东省科技计划项目(No.2012B031800434)

广州医科大学附属第三医院(广州 510150)，E-mail：minguly25@163.com

引用信息：刘宇明，邓燕华，许治强.脑梗死病人血清GFAP含量变化及其与认知障碍的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(22)：2606-2608.

R743 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.005

1672-1349(2016)22-2606-03

2016-03-09)