许庆 张巍

不同剂量布托啡诺对芬太尼诱发呛咳反应的影响

许庆 张巍

目的观察预注不同剂量的布托啡诺对芬太尼诱导呛咳反应（FIC）的影响。方法选取120例18～57岁ASA评分I～II级的妇科腹腔镜手术患者，采取随机数字表法将患者分为四组：布托啡诺10μg/kg组（B1组），布托啡诺20μg/kg组（B2组），布托啡诺30μg/kg组（B3组）及空白对照组（C组），每组各30例。在麻醉诱导前，B1、B2、B3组分别静脉注射布托啡诺10、20、30μg/kg（均稀释至5ml），而C组静脉注射生理盐水5ml，3min后四组静脉注射芬太尼3μg/kg，注射时间为2s内。观察芬太尼注射后1min内呛咳反应发生率，观察记录布托啡诺或生理盐水注射前（T0）、注射后3min（T1）、芬太尼注射后1min（T2）时的HR及MAP的变化。结果B1、B2、B3和C组咳嗽发生率分别为5例（16.67%）、0例（0%）、0例（0%）和16例（53.33%），B1、B2、B3组咳嗽发生率明显低于C组，且B2和B3组咳嗽发生明显低于B1组（P＜0.05）。结论静脉注射布托啡诺10、20、30μg/kg均能明显抑制芬太尼诱导呛咳反射，20μg/kg可能是适宜有效剂量。

布托啡诺 芬太尼 芬太尼诱发呛咳反应

芬太尼具有镇痛作用强、对血流动力学影响小的特点。全麻诱导静脉注射芬太尼后，常出现呛咳反应（FIC），通常这种呛咳是短暂而自限性的。FIC会引起胸膜腔内压升高，影响静脉回流，脑脊液压力升高，对脑血管畸形等特殊手术患者可能产生严重的并发症［1］，因此预防FIC非常重要，本文旨在观察不同剂量布托啡诺对芬太尼诱发呛咳的作用，为临床麻醉提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年3月至2015年12月本院行妇科腹腔镜手术患者120例，年龄18～57岁，体重37～75kg，ASAⅠ或Ⅱ级。其中宫外孕手术57例，卵巢囊肿剥除术39例，子宫肌瘤剥除术24例，排除标准：可疑困难气道；近2周有呼吸道感染；正接受支气管扩张或激素治疗；哮喘及慢性肺阻塞性疾病；高血压及服用血管紧张素转化酶抑制剂；有麻醉过敏史；近2周有吸烟史及其他心脑血管疾患史。采取随机数字表法将患者分为四组：布托啡诺10μg/kg组（B1组），布托啡诺20μg/kg组（B2组），布托啡诺30μg/ kg组（B3组）及对照组（C组），每组各30例。四组患者一般资料比较差异无统计学意义。本项目经本院伦理委员会批准，并经患者和家属同意。

1.2 方法 所有患者常规禁饮食8h，术前均不用药。入手术室后开放外周静脉通道，给予面罩吸氧等常规处置措施，监护心电图（ECG）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）等生命体征。麻醉诱导前，B1、B2、B3组分别静脉注射布托啡诺（江苏恒瑞医药有限公司）10、20、30μg/kg（均稀释至5ml），而C组静脉注射生理盐水5ml。3min后静脉注射芬太尼3μg/kg，注射时间为2s内。1min后注射咪达唑仑0.04mg/kg、丙泊酚2～3mg/kg、维库溴铵0.1mg/ kg诱导。

1.3 观察指标 观察芬太尼注射后1min内有无呛咳反应发生。观察并记录布托啡诺或生理盐水注射前（T0）、注射后3min（T1）、芬太尼注射后1min（T2）时的HR及MAP的变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者不同时点HR与MAP组间及组内比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 四组患者不同时点HR及MAP的比较（x±s）

2.2 芬太尼注射1min内四组患者呛咳反应情况比较 见表2。

表2 芬太尼注射1min内四组患者呛咳反应情况比较

3 讨论

在全身麻醉诱导期间给予芬太尼容易引发明显的FIC，FIC可引起颅内压、眼内压、胸膜内压以及血压、心率急剧升高，可能对患者造成严重不良反应。因此，预防FIC可提高全麻患者麻醉诱导期安全性。张瑞冬［2］等研究发现在2s内经外周静脉注射2.5μg/kg芬太尼后1min内呛咳反应发生率为65%，本资料结果显示C组在2s内静注3μg/kg后1min内呛咳反应发生率为53.3%，与上述报道相似。

FIC的机制尚不清楚，有许多机制可能与FIC有关。如芬太尼或枸橼酸通过刺激RARs或C纤维介导的肺化学反射；芬太尼抑制交感神经，迷走神经活性增高，触发咳嗽及反射性气管收缩；与组胺等神经肽有关，芬太尼激活联合前μ受体，随后激活突触前C感觉纤维释放神经肽，导致支气管收缩而诱发呛咳；此外，芬太尼诱导的肌肉强直直接引起声带内收及声门上的组织阻塞；咽部、肺及气道存在的NMDA受体的激活能够触发气道收缩，也可能参与FIC的发生。相关研究表明，对FIC采用预注利多卡因［3］、地佐辛［4］、右美托咪定［5］等方法均能起到一定的预防效果。但这些药物或因起效慢，或因不良反应较大，限制其应用。

布托啡诺是一种混合型阿片类受体激动-拮抗药。主要作用于κ受体，对μ受体则是较弱的激动-拮抗作用，对δ受体活性很低，其作用于κ∶μ∶δ的比值为25∶4∶1，临床应用以镇痛为主，兼有镇静作用。其抑制FIC机制：可能是布托啡诺对μ受体产生激动-拮抗作用，即预先占据了与咳嗽有关的μ受体，从而抑制芬太尼引起的咳嗽等不良反应。有研究表明［6］小剂量布托啡诺（10～30μg/kg）静脉注射是安全的。本资料显示四组患者HR及MAP比较，差异无统计学意义，通过预注小剂量布托啡诺使呛咳发生率由53.33%降为16.67%和0%，且差异有统计学意义，表明布托啡诺对芬太尼呛咳的发生有明显的抑制作用。B2组（20μg/kg）和B3组（30μg/kg）均无呛咳反应发生，表明两组效果相当。

［1］刘金柱,潘四新,马维,等. 小儿芬太尼麻醉诱导对呛咳反应的观察. 临床麻醉学杂志,2006,22(5)：379.

［2］张瑞冬,陈锡明,陈煜. 芬太尼诱发呛咳的机制、影响因素和预防. 国际麻醉学与复苏杂志,2006,27(6)：369-370.

［3］Pandey CK, Raza M, Ranjan R, et al. Intravenous lidocaine 0.5mg/ kg effectively suppresses fentanyl-induced coμgh. Canadian Journal of Anesthesia,2005,52(2)：172-175.

［4］卞清明,顾连兵,高蓉,等. 预先静脉注射地佐辛对芬太尼诱发咳嗽反射的影响. 临床麻醉学杂志,2012,28(8)：770-771.

［5］范译方,姜凤鸣,朱磊,等. 预注不同剂量右美托咪定对芬太尼诱导呛咳反应的影响.临床麻醉学杂志,2013,29(9)：879-881.

［6］叶飞,佘守章,邬子林.不同剂量布托啡诺静注对病人呼吸功能和镇静程度的影响. 临床麻醉学杂志,2007,23(7)：563-565.

ObjectiveTo observe the effects of premedication with intravenous injection of different doses of butorphanol for suppression of fentanyl-induced cough.MethodsOne hundred and twenty ASA I and II patients scheduled for gynecologic laparoscopic surgery between the ages of 18 to 57 years were randomly allocated into four groups in accordance with the random number table：group B1，group B2，group B3 and control group C with 30 in each group. Before induction of general anesthesia，patients in group B1，B2 and B3 were administered intravenously butorphanol 10，20，30μg/kg，respectively，all diluted to 5 ml with normal saline（NS），whereas patients in group C received 5 ml of NS as a control. Three minutes later，fentanyl（3μg/kg）was given intravenously to four groups in two seconds. The incidence of cough within 1 min after fentanyl administration were recorded. Heart rate（HR）and mean artery pressure（MAP）of patients were also recorded at the following time points：before butorphanol or normal administration（T0），3 minute after butorphanol or normal administration（T1）and 1 minute after fentanyl administration（T2）.ResultsFive，0，0，and 16 patients（16.67%，0%，0%and 53.33%）had cough in Group B1，B2，B3 and C respectively（P＜0.05 Group B1，B2，B3 vs C，P＜0.05 Group B2，B3 vs B1）. There was no signifi cant difference in HR and MAP among 4 groups in each time.（P＞0.05）ConclusionIntravenous injection of butorphanol 10ug/kg、20ug/kg、30ug/kg can suppress fentanyl-induced cough effectively when administered three minutes prior to fentanyl.and 20ug/kg is a proper dose.

Butorphanol Fentanyl Fentanyl-induced cough

201206 上海市浦东新区妇幼保健院麻醉科