王 萍， 曾玉兰， 熊 玮， 彭红星

(华中科技大学附属梨园医院呼吸内科，湖北 武汉 430077)



TLR4/NF-κB在烟雾暴露大鼠肺血管重塑中的表达及意义*

王 萍， 曾玉兰△， 熊 玮， 彭红星

(华中科技大学附属梨园医院呼吸内科，湖北 武汉 430077)

目的：观察烟雾暴露环境下肺血管Toll 样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)亚基P65蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，探讨TLR4及NF-κB信号通路在大鼠肺血管重塑中的可能作用机制。方法:SPF级健康雄性SD大鼠48只，随机分为对照组(control组)、烟雾暴露4周组(S4组)、烟雾暴露8周组(S8组)和烟雾暴露12周组(S12组)，每组各12只。制备烟雾暴露大鼠模型，HE染色法观察肺血管形态学变化，并测量各组大鼠肺血管管壁面积/血管总面积(WA%)和血管壁厚度/血管外径(WT%)。免疫组织化学染色法检测肺血管TLR4、P65和PCNA的表达，蛋白含量用平均积分吸光度来表示。RT-qPCR检测肺血管TLR4的mRNA 表达，并分析各组肺血管WA%、WT%、TLR4蛋白和TLR4 mRNA、P65蛋白、PCNA蛋白与肺血管重塑的相关性及TLR4蛋白与WA%、WT%、P65蛋白、PCNA蛋白之间的相关性。结果:与对照组比，烟雾暴露组大鼠肺血管WA%及WT%都明显增高，且WA%及WT%与烟雾暴露时间呈正相关关系(P<0.05)；烟雾暴露组肺血管TLR4蛋白、P65蛋白、PCNA蛋白和TLR4 mRNA的表达量较对照组比显著增加，且与烟雾暴露时间呈正相关关系(P<0.05)。结论:烟雾暴露上调大鼠肺血管TLR4 蛋白的表达，TLR4和NF-κB P65蛋白的表达量与肺血管重塑程度呈正相关性。肺血管重塑可能与TLR4/NF-κB信号通路激活有关。

Toll样受体4； 核因子-κB； 增殖细胞核抗原； 肺血管重塑

肺血管重塑是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、肺动脉高压、肺纤维化等呼吸疾病的特征性病理改变，也是疾病发生发展中不可缺少的一个关键环节[1]，而肺血管平滑肌细胞异常增殖在血管重塑过程中起主导性作用[2]。烟雾暴露可通过炎症反应，氧化应激，血管活性介质的调节，细胞内免疫应答通路的激活等途径引起肺血管平滑肌细胞增殖，导致管壁增厚，管腔狭窄，血管管腔纤维化或完全闭塞[3]。……