杨 倩， 桂永浩， 李 强

(复旦大学附属儿科医院儿科研究所，上海 201102)



先心病中microRNA对DNA甲基化的调控及其应用前景*

杨 倩， 桂永浩△， 李 强△

(复旦大学附属儿科医院儿科研究所，上海 201102)

先天性心脏病； 微小RNA； DNA甲基化

先天性心脏病是最常见的出生缺陷，在活产婴儿中的总体发病率为0.8%[1]，居非感染原因死亡率第1位。先心病发病机制至今仍未完全阐明，目前认为主要是由于遗产因素、环境因素单独或者共同作用导致的。近年来，表观遗传学在先心病中的作用越来越被人们所认识。表观遗传学是指在DNA序列不变的情况下，可决定基因表达与否并可稳定遗传下去的调控方式，包括 DNA甲基化、非编码RNA、基因组印记、染色质组蛋白修饰等。DNA甲基化和微小RNA(microRNA,miRNA)是最重要的表观遗传调控机制之一，不仅调节机体正常生长发育，而且可以介导环境因素影响疾病的发生发展。除此以外，miRNA还可作用于DNA甲基化，形成调控网络，影响先心病发生发展。

1 miRNA对心脏发育起着重要作用

miRNA是一类广泛存在于真核细胞中并且高度保守的约22个核苷酸组成的内源性非编码单链小分子RNA。成熟miRNA选择性整合入RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)后，靶向结合于mRNA，进而抑制翻译甚至引发mRNA降解。它们广泛参与器官发育、细胞增殖分化、肿瘤发生及心血管疾病等生理和病理过程，近年来其在心脏发育及致病中越来越得到重视。

许多miRNA在心脏发育中起着重要作用。miR-1靶向作用于组蛋白脱乙酰酶4(histone deacetylase 4，HDAC4)、心脏和神经嵴衍生物表达的蛋白2(heart- and neural crest derivatives-expressed protein 2，Hand2)、缝……