(西电集团医院新生儿科，陕西 西安 710077)

·临床医学·

高频震荡通气联合纳洛酮治疗新生儿窒息的疗效观察

赵宏*

(西电集团医院新生儿科，陕西 西安 710077)

目的探讨高频震荡通气(HFOV)联合纳洛酮治疗新生儿窒息的临床疗效。方法以入院病例号为编号，根据随机数字表，将80例患儿回顾性分为对照组38例，观察组42例。对照组实施高频震荡通气治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合纳洛酮治疗。观察两组患者治疗后疗效、主要症状恢复时间以及血气pH值、动脉氧分压(PO2)、吸入氧浓度(FiO2)的变化。结果两组患儿治疗后观察组疗效明显高于对照组(P<0.01)。观察组患儿24 h内呼吸平稳、哭声有力、肌张力恢复、原始反射恢复率明显高于对照组。两组患儿随上机时间的延长pH值、FiO2值逐渐降低，PO2值逐渐升高；与对照组比较，观察组患儿上机1 h、8 h、24 h时pH值、FiO2值、 PO2值之间差异均有显著性(P<0.05)。结论高频震荡通气(HFOV)联合纳洛酮治疗新生儿窒息方案疗效确切，较单纯高频震荡通气安全可靠，值得临床推广应用。

新生儿窒息； 高频震荡通气； 纳洛酮

新生儿窒息是由于产前、产时或产后各种病因导致胎儿出生后一分钟内无自助呼吸或未能建立规律呼吸，以低氧血症、酸中毒及高碳酸血症为主要病理生理改变的疾病[1]。近年来，机械通气广泛应用于新生儿窒息的临床治疗，并取得了良好的疗效，但对于降低死亡率及远期后遗症的控制仍不理想。有研究显示，纳洛酮能够阻断呼吸抑制，改善缺氧、窒息及组织灌流，使新生儿呼吸功能在短时间内得到改善，缩短脑损伤时间，能够降低病死率同时减少后遗症的发生[2]。为使患者多方面受益，开辟治疗新生儿窒息的新途径和突破点，本文分析了本院2012年3月～2015年4月临床资料，通过观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料以2012年3月～2015年4月在本院儿科ICU诊断为新生儿窒息的80例患儿为研究对象。以入院病例号为编号，根据随机数字表，将80例患儿分为观察组42例和对照组38例,对照组实施高频震荡通气治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合纳洛酮治疗。两组患者的性别、出生时的体重、胎龄、窒息程度，脏器受损情况等一般资料比较，差异无显著性，具有可比性，见表1。

表1两组患者的一般资料比较(例)

指标n性别男女出生时体重(kg)<2．52．5～4．0>4．0生产方式顺产剖腹产胎龄早产足月脏器受损情况呼吸系统中枢神经系统心血管系统对照组38261232872018172116148观察组422814330922201923181410

1.2标准

1.2.1 诊断标准 新生儿窒息参照中国医师协会《新生儿窒息诊断和分度建议》[3]；新生儿窒息器官功能损害参照Manin-Ancel等[4]的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 ①符合新生儿窒息及新生儿窒息脏器损害的诊断；②取得患儿监护人的书面知情同意。

1.2.3 排除标准 ①对纳洛酮过敏的患儿；②早产儿合并肺不张致使呼吸窘迫综合征的患儿；③患有先天性呼吸道畸形的患儿；④已合并严重并发症，如心力衰竭、严重感染等的患儿。

1.2治疗方法

1.2.1 一般治疗 所有患者均给予保暖、吸氧、抗感染、维持水电解质平衡等治疗，持续心电监测。

1.2.2 高频震荡通气治疗 采用英国SLE-5 000高频震荡呼吸机，频率：10～15 Hz，平均气道压：10～15 cm H2O,压力振幅：30～45 cm H2O，吸/呼比(I/E)33%。治疗时，根据动脉血气分析及血氧情况调节呼吸机参数。上机时间3～7 天，平均4.26 天；住院时间8～85 天，平均39.5 天。

1.2.3 纳洛酮治疗 纳洛酮(北京四环制药，0305111)0.1 mg/kg，一次；呼吸好转后，每次每小时10～20 μg/kg加入5%葡萄糖注射液，持续静点8 h，1次/天。病情危重时，先给予纳洛酮0.2 mg肌肉注射，1 h后给予上述治疗，疗程3～5 天。

1.3观察指标观察两组患儿治疗疗效以及两组患儿治疗后呼吸平稳、哭声、肌张力、原始反射等的恢复时间情况；同时对两组患儿治疗后1 h、8 h、24 h行动脉血气分析，记录pH值、动脉氧分压(arterial oxygen tension，PO2)、吸入氧浓度(fraction of inspired oxygen,FiO2)值。

1.4疗效判定显效：24～48 h内紫绀消失，呼吸平稳，哭声响亮，心率>100次/min；有效：治疗72 h内各项指标达显效标准；无效：死亡或治疗72 h后患儿呼吸仍不规则，心率<100次/min。

1.5统计学方法采用SPSS19.0软件分析本文数据，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，采用均数±标准差表示计量资料，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患儿疗效比较治疗后观察组疗效(85.71%)明显高于对照组(60.53%)，差异有统计学意义(χ2=13.89，P<0.05)。见表2。

表2两组患儿疗效比较(例，%)

组名n显效有效无效有效率(%)观察组4224(57．14)12(28．57)6(14．29)85．71对照组388(21．05)15(39．47)15(39．47)60．53

2.2两组患儿治疗前后症状、体征恢复时间比较观察组患儿24 h内呼吸平稳、哭声有力、肌张力恢复、原始反射恢复率明显高于对照组，差异有统计学意义。见表3。

2.3两组患儿治疗后不同时间pH值、动脉血氧分压(PO2)、吸入氧浓度(FiO2)比较两组患儿随上机时间的延长pH值、FiO2值逐渐降低，PO2值逐渐升高；与对照组比较，观察组组患儿上机1 h、8 h、24 h时pH值、FiO2值、PO2值间差异均有显著性(P<0.05)；见表4。

表3两组患儿治疗前后症状、体征恢复时间比较(例,%)

组别n呼吸平稳24h48h72h哭声有力24h48h72h肌张力恢复24h48h72h原始反射恢复24h48h72h观察组4230(71．4)7(16．7)5(11．9)21(50．0)15(35．7)6(14．3)12(28．6)23(54．8)7(16．7)17(40．5)18(42．7)7(16．7)对照组389(23．7)13(34．2)16(42．1)8(21．1)15(39．5)15(39．5)4(10．5)15(39．5)19(50．0)5(13．1)15(39．5)14(36．8)统计值(P)<0．01<0．01<0．05<0．01

表4两组患儿治疗后不同时间pH值、动脉血氧分压(PO2)、吸入氧浓度(FiO2)比较

组别pH值PO2(mmHg)FiO2观察组1h6．98±0．2287．96±31．050．71±0．198h6．23±0．0991．05±39．580．61±0．0924h5．99±0．0893．03±27．890．51±0．10对照组1h7．24±0．1859．03±15．010．82±0．118h7．03±0．0964．98±13．020．78±0．1124h6．69±0．0777．06±31．050．70±0．10

3 讨 论

新生儿窒息是导致新生儿死亡、脑瘫和智力低下的主要原因之一。WHO1994年统计的数据显示，由于窒息导致的新生儿死亡占婴儿死亡的20%～30%，在我国，新生儿窒息是新生儿死亡的首要原因，占29%[5]。在我国，新生儿窒息是围生儿死亡与致残的主要原因。近年来新法复苏的推广一定程度上降低了窒息的发生率和死亡率，但由于窒息引起的机体多器官功能损害日益受到关注。如何有效地防止窒息的发生，降低新生儿死亡率，减少窒息引起的器官功能损害，降低后遗症的发生率成为目前亟待解决的问题。

机械通气其机理是通过保证患儿呼吸系统的正常功能，建立患儿气道口与肺泡之间压力差，形成自主呼吸的作用机制[6]。高频震荡通气使用大于或等于正常通气频率4倍以上而潮气量远小于或等于解剖死腔的机械通气技术；高频震荡通气频率比普通机械通气高3倍以上[7]，贺军民[8]采用高频震荡通气治疗呼吸窘迫综合症患儿，发现治疗后1 h、12 h和24 h的pH值和PO2值均明显高于对照组，FiO2值均明显低于对照组，表明高频振荡通气治疗可改善和恢复正常的呼吸系统功能。但相关文献报道[9]，采用高频通气虽然一定程度上降低了新生儿呼吸衰竭的死亡率，但对于其并发症及脏器损害的控制仍不理想。

纳洛酮是羟二氢吗啡衍生物，为阿片受体竞争性拮抗剂，能够逆转由于窒息导致的血浆β-内啡肽升高，同时能逆转β-内啡肽的神经毒作用，增加脑缺血区的供血，减轻脑水肿，促进患儿意识恢复。纳洛酮能抑制窒息产生的炎症介质及自由基对心、脑细胞的损害，促进能量代谢，增加心肌收缩和心输出量，起到升压、稳定心脑再灌注，同时起到促进心脏复苏的作用。

本研究还发现，观察组患儿治疗后的有效率(85.71%)明显高于对照组(60.53%)，P<0.05，表明HFOV联合纳洛酮能够有效逆转β-内啡肽所介导的病理反应，降低患儿的致残率。同时，随着上机时间延长，pH值、FiO2值逐渐降低，且观察组明显低于对照组，P<0.05。表明采用高频振荡通气联合纳洛酮治疗能够加大患儿呼吸系统的通气量,提高患儿肺泡的供氧,从而改善呼吸功能。本研究还发现，采用高频振荡通气联合纳洛酮治疗的患儿24 h内呼吸平稳、哭声有力、肌张力恢复、原始反射恢复率均高于单纯采用HFOV治疗的患儿，P<0.05。表明HFOV联合纳洛酮治疗能够在短时间内改善患者的症状，减短窒息时间，从而降低并发症的发生率。

综上所述，本文立足于降低新生儿窒息的死亡率，减少存活患儿的致残率，采用高频振荡通气联合纳洛酮治疗新生儿窒息患者，取得了良好的疗效，且两组患者均未出现不良反应，表明HFOV联合纳洛酮治疗新生儿窒息方案疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。同时分析本研究存在的不足主要有符合纳入标准的病例样本偏少，以及未能做长时间随访，未能了解本治疗方案的远期疗效。因此本试验所取得的结果在临床推广应用的同时，尚需更多的临床研究验证。

[1] 张玉华.脐动脉血气对新生儿窒息及预后判断的临床意义[D].南昌：南昌大学，2009:5-6.

[2] 尹洁.纳洛酮治疗新生儿窒息50例临床体会[J]．中国使用医药,2010,5(7):127-128

[3] 中国医师协会新生儿专业委员会.新生儿窒息诊断和分度标准[J].中国当代儿科杂志,2013,15(1):1.

[4] Martin-Ancel A,Garcia-Alix A,Cabana FGF,et al.Mutiple organ involvement in perinatal asphyxia[J].J Pediatr,1995,127:786-793.

[5] 刘坚，乔发清，罗小平，等．窒息新生儿血浆N端脑钠肽原水平的变化[J]．实用儿科临床杂志，2005，20(2)：111-113．

[6] Vonder Hardt K,Kandler MA,Fink L,et al.High ftequency osclllatory ventilation Suppresses inflammatory response in lung tissue and microdissected alveolar macrophages in surfactant depleted piglets [J].Pediat Res,2008,55(55):339-342.

[7] 武荣,韩良荣,李娜,等.高频振荡叠加同步间歇指令通气治疗新生儿胎粪吸入综合征[J].中国医药导报,2011:8(28):32-33.

[8] 贺军民,易赛君,张春花,等.高频震荡通气联合肺表面活性物质在治疗重症新生儿呼吸衰竭中的临床应用[J].中国医药导刊,2011,11(12):52-53.

[9] 张蕾,李秋芳,陈观涛.高频震荡通气治疗重度新生儿呼吸窘迫综合征13例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学,2012,4(5):450-451.

EfficacyObservationofHigh-FrequencyOscillatoryVentilationCombinedwithNaloxoneinTreatmentofAsphyxiaNeonatorum

ZHAO Hong

(DepartmentofPaediatrics,Xi’anXDGroupHospital,Xi’an,Shaanxi710077，China)

ObjectiveTo investigate the high frequency oscillation ventilation combined with naloxone in treatment of asphyxia neonatorum.MethodsAccording to the admission number and random number table,80 cases were divided into the control group (38 cases) and observation group (42 cases).The control group were given high freguency oscillatory ventilation,the observation group were given naxolone on the basis of control group.The treatment efficacy,main symptoms recovery time and blood gas pH value,arterial oxygen tension,fraction of inspired oxygen of two groups after treatment were observed.ResultsThe efficacy of observation group was obviously higher than control group(P<0.01);The breathe smoothly,cry strong,muscle tone recovery,primitive reflex recovery rate in 24 h of the observation group were obviously higher than the control group;The pH,FiO2value of two groups were decreased,and the PO2value of two groups were gradually raised with breathing machine prolonged.compared with the control group,the pH,FiO2,PO2value of the observation group after using breathing machine for 1 h,8 h and 24 h were significantly different(P<0.05).ConclusionHigh frequency oscillation ventilation combined with naloxone in treatment of asphyxia neonatorum had great efficacy,compared with high frequency oscillation ventilation,which was safte and worth of clinical promotion.

asphyxia neonatorum; high frequency oscillation ventilation; naloxone

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.02.023

2015-12-10；

2016-03-02

*通讯作者，E-mail:zhaohong_2931@163.com.

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蒋湘莲)