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(1.南华大学公共卫生学院，湖南 衡阳 421001；2.湖南省卫生和计划生育委员会)

·基础医学·

2004～2015年中国儿童抗生素使用情况分析

谢新鑫1，杨青廷1，旷满华1，刘洋1，张涛1，李钢强2，让蔚清1*

(1.南华大学公共卫生学院，湖南 衡阳 421001；2.湖南省卫生和计划生育委员会)

目的描述中国儿童抗生素的使用情况，分析儿童抗生素使用的合理性，为进一步加强儿童抗生素使用的管理提供参考依据。方法以中国期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普数据库(VIP)、Springer link、Medline、Science Direct及PubMed外文数据库为检索源，按照纳入与排除标准搜集2004年01月01日～2015年06月20日期间公开发表的关于中国儿童抗生素使用情况的文献进行分析。结果纳入文献280篇，儿童总数为1 237 446名。中国儿童抗生素使用率为58.37%；使用种类主要为头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类及氨基糖苷类等；单用比例为71.14%，联用比例28.86%；静脉滴注给药率为67.36%；门诊儿童抗生素使用率为55.37%；住院儿童抗生素使用率为77.56%；不合理使用率为19.95%。结论儿童抗生素种类选择相对合理。儿童抗生素使用率、联用比例、静脉滴注给药率、不合理用药率偏高，抗生素不合理使用现象明显，应得到相关部门进一步的重视，加强对儿童抗生素使用的规范化管理。

儿童； 抗生素使用； 分析

抗生素(Antibiotics)系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质[1]。自1928年英国细菌学家弗莱明发现青霉素以来，抗生素的使用使许多感染性疾病得到了治愈。然而，随着抗生素种类和数量的不断增加，抗生素的不合理使用现象愈加严重，给人类带来健康的同时也产生了一系列严重后果。在我国每年至少有8万人直接或间接死于不合理使用抗生素[2]。由于儿童身体的不断发育、特殊的生理状态和对药物的反应性及敏感性，在使用抗生素过程中具有比成人更大的复杂性和风险性，这就使儿童成为抗生素不合理使用中的最大受害者[3]。本文对2004年01月01日～2015年06月20日公开发表的关于中国儿童抗生素使用情况的相关文献进行分析，拟在发现中国儿童抗生素使用存在的主要问题并提出相应的对策，为进一步开展儿童抗生素合理使用的管理提供参考依据。

1 材料与方法

1.1资料来源以中国期刊全文数据库(CNKI)、万方学术论文数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP)、Springer link、Medline、ScienceDirect、PubMed外文数据库为检索源，以新生儿、婴儿、幼儿、小儿、儿童、患儿、儿科、青少年等加抗生素为主题词，检索2004年01月01日～2015年06月20日国内外公开发表的关于中国儿童抗生素使用情况的文献。按照纳入与排除标准，确定纳入文献280篇。儿童的定义标准依据国际《儿童权利公约》界定：即儿童系指18岁以下的任何人，除非对其适用之法律规定成年年龄少于18岁。纳入标准：①正规期刊公开发表的期刊文献；②研究对象为中国儿童并明确研究对象人数；③文献内容为抗生素使用情况；④文献发表时间为2004年01月01日～2015年06月20日。排除标准：①非正规期刊、研究对象为非中国儿童；②个案病例研究；③研究对象人数不明确；④相关学位论文；⑤相关领域的研究进展、综述、评述、报道等非原创性研究；⑥基础类研究：主要包括实验、病理学研究、细胞学研究等；⑦数据有明显错误且无法考证；⑧重复发表的文献。

1.2方法将在数据库中搜索的文献导入EndNote X6文献管理软件，按照纳入与排除标准，对文献标题、摘要、内容进行查阅，最终确定纳入文献为280篇。根据纳入文献内容，采用EpiData3.0数据管理软件建立信息摘录数据库，同一文献采用实时双录入方法录入，录入结果导入SPSS 18.0统计软件及Excel 2010数据库。应用SPSS18.0及Excel 2010等软件对不同年份发表文献的数量、发表地区、文献中儿童抗生素使用情况、门诊及住院儿童抗生素使用情况、儿童抗生素联用情况、不同给药方式情况、不合理使用抗生素情况等进行统计分析并进行图表制作。

2 结 果

2.1纳入文献情况概述

2.1.1 不同年份文献发表量 2004年01月01日～2015年06月20日期间，符合纳入标准的中国儿童抗生素使用情况文献共280篇，平均每年发表文献篇数23.33篇，儿童人数共计1 237 446人。2004年到2014年文献发表量大致呈上升的趋势。不同年份文献数量变化趋势如图1。

图1 不同年份文献数量变化趋势 注：2015年的文献数量为2015年01月01日到2015年06月20日文献数量

2.1.2 不同地区的文献发表数量 280篇文献来自我国30个省、自治区、直辖市。我国不同地区的文献发表数量如图2，其中文献数量前五位的地区为浙江省、广东省、江苏省、河南省、四川省和广西壮族自治区。前五位地区文献数量为124篇，占全部文献数量的44.29%。

2.2中国儿童抗生素使用情况分析280篇文献中，明确抗生素使用人数的文献279篇。根据文献中的数据分析，在1 222 186名儿童中，抗生素的使用人数为713 386人，儿童抗生素使用率为58.37%。较相关文献报道的1993～2005年儿童抗生素平均使用率84.50%有所降低[4]，但依旧远高于原卫生部出台的《医院感染管理规范》中明确规定的抗菌药物的使用率应控制在小于50%的要求[5]。

2.3儿童抗生素使用种类分析我国儿童抗生素使用的主要种类依次为头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类类及氨基糖苷类等。头孢菌素类及青霉素类抗生素具有良好的临床效果，而且还具有一定的安全性，价格相对较低，临床中通常首选这类药物对细菌引起的感染进行治疗[6]。大环内酯类毒性较低，一般很少引起不良反应。从儿童抗生素使用的种类可以看出，儿童在接受抗生素治疗时，考虑到儿童自身机体及生理的特殊性，医生一般会选择经济、疗效稳定、毒性低的抗生素作为首选治疗。儿童不宜用氨基糖苷类抗生素，该类抗生素均有轻重不等的耳毒性和肾毒性，尤其是耳毒性，可引起永久性耳聋[7]。

图2 我国不同地区的文献发表数量

2.4儿童抗生素联用情况分析儿童抗生素的单用、二联用、三联用、四联用、五联用抗生素比例分别为：71.14%、27.02%、1.61%、0.12%、0.11%，联用比例为28.86%，如表1。抗生素联合用药的目的是发挥抗生素之间的协调作用，提高抗生素的疗效，减少抗生素药物的不良反应，最后防止或延缓药物耐药性现象的出现[8]。抗生素联用必须有明确的联合用药指证，一般限于两种药物联用，在必要时才需要采取三种联用。通过对儿童抗生素联用情况的分析可以看出，我国儿童抗生素联用比例相对较高，存在五联用抗生素用药现象。

2.5儿童抗生素不同给药方式情况分析儿童在抗生素用药过程中，采用静脉滴注方式给药率为67.36%，肌肉注射方式给药率为6.85%，口服方式给药率为27.58%，如图2。在抗生素使用方法方面，世界卫生组织(WHO)针对药品剂型提倡的用药原则是能口服治疗就不注射治疗[9]。静脉给药用于某些急救情况，但危险性也较大，有可能引起剧烈反应甚至形成血栓，如药液漏出血管之外，常可引起肿痛[10]。儿童抗生素使用采用静脉滴注尤甚。本次研究显示儿童使用抗生素采用静脉滴注给药率为67.36%，高于相关文献[11]报道。

表1儿童抗生素联用情况(n=565214)

抗生素联用文献篇数(篇)人数(人)比例(%)单用21340206971．14二联用21215271727．02三联用11291081．61四联用116800．12五联用16400．11

表2儿童抗生素不同给药方式情况

给药方式文献篇数(篇)人数(人)抗生素使用总人数(人)给药率(%)静脉滴注12919094428346967．36肌肉注射60170822495176．85口服996800924658127．58

2.6门诊及住院儿童抗生素使用率分析如表3，明确对象来源为住院或门诊儿童的文献篇数共271篇。门诊儿童抗生素使用率为55.37%，低于相关文献中门诊儿童抗生素的使用率[12-14]；住院儿童抗生素使用率为77.56%，远高于世界卫生组织(WHO)对14个国家97所医院中住院患者抗生素使用率为46.67%的监测结果[15]。门诊及住院儿童抗生素使用率均明显高于原卫生部规定的医院抗生素使用率低于50.00%的要求。

表3门诊及住院儿童抗生素使用情况

抗生素使用来源文献篇数(篇)抗生素使用人数(人)总人数(人)使用率(%)门诊152561210101359355．37住院11915028519376877．56

2.7儿童不合理使用抗生素情况分析儿童抗生素不合理使用主要包括：无指征用抗生素、抗生素用量不足或过量、抗生素给药方式不合理、经验用药等。本次分析中，儿童不合理使用抗生素的文献篇数为61篇，在98 229名使用抗生素的儿童中，不合理使用抗生素人数为19 000人，抗生素不合理使用率为19.95%。

3 讨 论

3.1儿童抗生素使用情况的关注力度逐渐加大，但地区差距较明显2004年1月1日～2015年6月20日，我国儿童抗生素使用情况的研究文献总体呈现平稳上升趋势。文献量通常能从一定程度上反映一个学科的研究水平和发展速度[16-18]。该方面文献量的增长表明研究者们对儿童抗生素使用情况关注程度在增加。从文献第一作者所在地区的分布来看，文献数量前五的地区中，除广西壮族自治区以外，其它四省均为经济大省。这可能是由于不同地区的经济基础导致政府或相关部门对该领域的重视及经济投入存在差异。

3.2儿童抗生素使用及联用率有所下降，但依旧较高分析显示，我国儿童抗生素使用率为58.37%，较相关文献描述的1993～2005年儿童抗生素平均使用率84.50%，有所降低，但依旧高于国家50%的要求。与欧美等发达国家抗生素在医院的使用率为22.00%～25.00%[19]相比差距较大。儿童联用抗生素比例为28.86%，高于相关文献[20]报道。联合使用抗生素中存在五联用抗生素。《抗菌药物临床应用指导原则》中明确规定抗菌药物的联合应用药要有明确的指征，一般不联用三种以上抗菌药物[21]。抗生素联用存在不合理现象。医院应严格遵守并执行《抗菌药物临床应用指导原则》中关于儿童抗生素使用的相关要求。儿科医生严格按照病原学检验结果合理选择使用抗生素。在联合用抗生素时，必须明确各种类抗生素的特效及使用注意事项杜绝经验用药现象。同时，加强对儿科医生抗生素使用情况的记录，明确儿科医生抗生素使用量及使用频度的监测，从医生源头控制儿童抗生素的不合理使用。

3.3儿童抗生素使用种类相对较合理，但也存在使用副作用较大的抗生素种类我国儿童抗生素使用的种类主要为头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类及氨基糖苷类等。头孢菌素类抗生素抗菌谱广，毒副作用相对少。青霉素类药物使用前需皮试，以防出现过敏反应，但几乎无毒性。大环内酯类毒性较低，很少引起不良反应。儿童不宜用氨基糖苷类抗生素，该类抗生素均有轻重不等的耳毒性和肾毒性。确有应用指征时，需根据个体的特性对症给药，同时必须进行血药浓度监测。医院及相关医疗单位应切实执行《抗菌药物临应用分级管理制度》中分级管理要求，强化分级管理制度的实施细则，建立健全监督考核机制，促进儿童抗生素使用种类选择的合理性及安全性。

3.4儿童静脉滴注使用抗生素率过高，需进一步转换医生及家长正确使用抗生素的意识本文儿童静脉注射使用抗生素率为67.36%，高于相关文献[22-23]报道。静脉滴注使用抗生素见效快、疗效好的观念一直深得儿科医生及家长的认可，而这种给药途径会增加儿童身体过敏、抵抗力下降、体内正常菌群破坏、发生药品不良反应等的风险往往被忽视。儿科医生应进一步学习并掌握抗生素药物的特性及其使用标准，加强对儿童用药基本知识的重视，转变用药观念。儿科医生在专业知识自我提高的过程中应进一步推动健康教育活动的实施，向儿童家长宣传抗生素合理有效的用抗生素方式，提高广大家长对儿童不合理使用抗生素危害的认识，培养合理用使用抗生素的意识。

3.5门诊及住院儿童抗生素使用率较高，需进一步加强对医院儿童抗生素使用的管理与监督门诊儿童抗生素使用率为55.37%，低于全国抗生素平均使用率73.50%[24]。《全国抗生素专项整治活动2013年实施方案》要求门诊和住院患者抗生素使用率不超过20%和60%。门诊儿童抗生素使用率虽然有所降低，但依旧较高。住院儿童抗生素使用率为77.56%，显著高于60%的标准。门诊及住院儿童抗生素的使用率高，需从院方控制抗生素的使用，认真实施抗生素分级管理制度，从管理角度上明确抗生素的使用规范，为儿科医生合理使用抗生素提供参考依据。同时，加大监管力度，将抗生素使用的合理与否作为绩效考核指标，实施奖惩制度，从而进一步规范儿童合理使用抗生素。

3.6儿童不合理用抗生素现象明显，需进一步提高医务人员合理使用抗生素的知识能力水平本文不合理用药率为19.95%。高于相关文献[25-26]报道。不合理用药主要包括无指征用抗生素、抗生素用量不合理、医生经验用药等。其主要原因可归结为儿科医生对抗生素使用的相关知识掌握和理解不够全面，尤其是对抗生素药理、代谢及不良反应等方面的知识不足。应加强儿科医生和药师的交流，促进临床医师对药物治病作用机制知识的提升。儿科医生严格遵守《抗菌药物临床应用管理办法》的用药要求，认真学习相关理论知识，努力提高合理用药意识水平，促进责任心及专业水平的不断提升，培养起高尚的职业道德，避免无指征及经验用抗生素，及时发现和纠正不合理用药。

世界卫生组织在2011年“世界卫生日”提出了“抵御耐药性——今天不采取行动，明天就无药可用”的口号，呼吁制止耐药性的传播。2014年WHO《抗菌素耐药：全球监测报告》指出：抗生素的耐药性导致患者患病时间更长，死亡风险增加并对个人、卫生工作人员、药剂师及卫生保健行业等提出了相关建议[28]。以上分析表明，我国儿童抗生素的使用仍然存在不合理现象。促进儿童抗生素合理使用，保护儿童健康成长是家长、院方及政府的共同责任。

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AnalysisoftheStatusofAntibioticsUseofChildreninChinaFrom2004to2015

XIE Xinxin,YANG Qingting,KUANG Manhua,etal

(SchoolofPublicHealth,UniversityofSouthChina,Hengyang,Hunan421001,China)

ObjectiveTo describe the status of antibiotics use in children of China,analyze the rationality of antibiotic use,and provide guidance for the further administration of the antibiotics use in children.MethodsAccording to the inclusion and exclusion criteria,the articles on antibiotics use in children of China were searched in CNKI,WanFang,VIP database,Springer link,Medline,Science Direct and PubMed English database,and the search data was between January 1st 2004 and June 20th 2015.ResultsA total of 1 237 446 children were analysed.The primary kinds of antibiotics were cephalosporin,penicillin,macrolides and aminoglycosides in China;The rate of children antibiotic use was 58.37% in China and of which single kind use was 71.14%,and combined use was 28.86%;the rate of intravenous injection was 67.36%;the rate of outpatient children was 55.37%,and hospitalized children was 77.56%;the rate of irrational antibiotics use was 19.95%.ConclusionThe choosing of antibiotics types was reasonable in China,but there were some problems.There was a high rate of antibiotics use of combined and intravenous administration;the phenomenon of irrational use antibiotics was obvious.So the relevant departments should pay attention to these and strengthen the standardized administration of antibiotics use in children.

children; antibiotic use; analysis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.02.003

2015-12-13；

2016-01-13

“公共卫生与预防医学”湖南省“十二五”重点学科项目建设资助；“疾病控制评价中心”南华大学“十二五”校级重点实验室建设项目资助.

*通讯作者，E-mail：nhurwq@126.com.

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秦旭平)