陈晓晓 周泽云 孙晓容 吴红梅



·病例报告·

肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症2例

陈晓晓 周泽云 孙晓容 吴红梅

肺； 组织细胞增多症； 朗格汉斯细胞

肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症(pulmonary Langerhans′cell histiocytosis, PLCH)，为呼吸科的罕见疾病。由于其好发于吸烟人群，并且以呼吸困难进行性加重为主要特点，影像学的“气囊改变”与小叶中央型肺气肿类似，因此，该病通常误诊为慢性阻塞性肺疾病。PLCH影像学多呈现“小叶中央型结节影+气囊”，也容易与气道播散型疾病，如结核等相混淆[1-2]。为增强呼吸科同仁对该病的理解，现将我院收治的2例PLCH患者的情况汇报如下。

临床资料

病例1：患者32岁男性，教师，吸烟指数15包年，因反复干咳1年、运动耐量下降3个月到我院就诊，曾在外院诊断为慢性支气管炎及慢性阻塞性肺疾病，既往慢性阻塞性肺疾病治疗能缓解症状(具体不详)。我院考虑为PLCH并行纤维支气管镜检查，未能取到病理组织。但经过激素冲击治疗(80 mg甲泼尼龙，1次/d)，患者症状明显患者，10 d后复查CT见病灶明显缩小，见图1。

图1 两位患者的CT表现；注：A、B部分为病例1患者激素冲击前后的表现。白曲箭头为气囊病变，白直箭头为小叶内结节影，黑曲箭头为磨玻璃结节部分实变；C、D部分为病例2患者3个月前后动态对照图片。白直箭头为厚壁气囊病变，白曲箭头为小叶内结节病变，白开箭头为含有空洞或形状怪异的小叶内结节

病例2：患者43岁男性，建筑工人，吸烟指数27包/年，因反复干咳5年、运动耐量下降1年并进行性加重到我院就诊，未进行任何诊疗。在我院考虑为PLCH但患者拒绝进一步检查，3月后呼吸困难加重，在我院行纤支镜取得病理组织，并经病例确诊为PLCH。行激素冲击治疗(80 mg甲泼尼龙，1 次/d)，患者呼吸困难较前改善后放弃进一步诊疗，自动出院。

图2 PLCH的肺结节病理组织镜下特点；注：A为镜下多种炎症细胞浸润(×200)；B为免疫组化显示CD1a 染色阳性(×400)；C为免疫组化S-100蛋白阳性(×100)；D为电镜下棒状的Birbeck颗粒(×30 000)。其中，A、B为病例2患者的病理资料

讨 论

PLCH以前被称作肺嗜酸性粒细胞肉芽肿或肺组织细胞增多症。其机制尚未明确，目前认为可能与患者对烟草中的某些成分过敏有关，刺激细胞因子产生，激活朗格汉斯细胞。该病主要发病于吸烟患者[3](95%)，主要年龄段在20～40岁，性别比接近于1︰1，也有部分无吸烟病史的病例报导[4]。然而，在吸烟人群的大型临床研究中，PLCH仅为极少数。少于有10%的患者合并尿崩症或骨受累[5]。此外，长期缺氧可能导致继发性肺动脉高压形成(33%)。

PLCH的主要症状为干咳和呼吸困难，为活动后气短逐渐加重。由于肺气囊病变进行性进展与多个气囊病变的融合，可能会导致气胸反复发作(25%)。此外，25%的PLCH患者可无症状。

PLCH除肺部影像学外，其余辅助检查无显著差异性，部分文献报道，PLCH患者肺泡灌洗液中可见>5% CD1A阳性的朗格汉斯细胞组织[6-7]。

PLCH患者CT表现主要是两大特点，一是小叶中央型结节影，一个是气囊病变。小叶内结节起初可表现为磨玻璃影，逐渐进展实变、融合形成形状结节及形状怪异的结节，也可因结节内部分组织坏死吸收形成结节内空洞；结节的分布无特异性，双侧上下肺野均可累及。结节影的形成与其他气道播散性疾病类似，比如结核、尘肺，均为肺泡腔受侵袭导致的病理改变。单个气囊病变的直径范围在1～3 cm，薄壁和厚壁均可能出现，其形状由早期的球形、分叶状逐步融合、侵袭改变至三叶型及更怪异的囊腔。囊腔的分布与结节一样，全肺均可见。气囊变形成的可能机制为大量朗格汉斯细胞侵犯支气管平滑肌，导致其崩解，在呼吸压力的作用下，逐步形成气囊腔，与支气管扩张症的鉴别主要还是要依赖病史和临床症状。本组两例患者均有结节、气囊征的表现[8- 9]。

PLCH的诊断分为两个等级，一个是临床诊断，因为部分患者难以取到病例标本，因此依赖于CT、病史以及激素治疗效果，可以达到临床经验性诊断的目标；而取得肺结节病理标本的诊断为病理诊断。其镜下表现为大量支气管上皮细胞中大量炎症细胞浸润，其中朗格汉斯细胞明显增多。免疫组化和特殊染色可显示S-100蛋白及CD1A颗粒，电镜下能看到棒状的Birbeck颗粒[10]。本组患者2因免疫组化看到了CD1A颗粒而确诊。

PLCH预后情况不一，根据疾病进展而不同，但总的来讲病情较易控制，75%的患者病变可以吸收或者病情稳定，病死率小于5%。目前主要的治疗为激素冲击治疗。即便停止吸烟，仍有一定复发率[11-12]。本组的2例患者，经治疗后症状均有所缓解，其中病例1患者影像学提示病灶较前吸收；病例2患者因放弃治疗，缺乏进一步影像学证据，但症状较前好转。

PLCH虽然治疗策略相对单一，容易掌握，但该病为呼吸科罕见疾病，诊断的上容易漏诊。因此，对于干咳、呼吸困难的吸烟患者，双肺弥散小叶内结节+气囊变患者，需要考虑PLCH。

1 Singer F, Casaulta C, Latzin P. How to monitor early cystic fibrosis lung disease. By multiple-breath washout, chest computed tomography, or both?[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016, 193(1): 7-8.

2 Thomas G, Dixon RK, Zimrin A, et al. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis with systemic features[J]. Am J Med, 2015, 128(10): e7-e9.

3 Popper HH. [Pulmonary Langerhans cell histiocytosis][J]. Pathologe, 2015, 36(5): 451-457.

4 Shteinberg M, Yeremekno D, Adir Y. Spontaneous resolution of pulmonary Langerhans cell histiocytosis despite smoking[J]. Lung, 2016, 194(2): 331-332.

5 Choi YS, Lim JS, Kwon W, et al. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis in an adult male presenting with central diabetes insipidus and diabetes mellitus: a case report[J]. Tuberc Respir Dis (Seoul), 2015, 78(4): 463-468.

6 Katzenstein AL. Republished: smoking-related interstitial fibrosis (SRIF): pathologic findings and distinction from other chronic fibrosing lung diseases[J]. Postgrad Med J, 2014, 90(1068): 597-602.

7 Margaritopoulos GA, Vasarmidi E, Jacob J, et al. Smoking and interstitial lung diseases[J]. Eur Respir Rev, 2015, 24(137): 428-435.

8 Walsh SL, Nair A, Desai SR. Interstitial lung disease related to smoking: imaging considerations[J]. Curr Opin Pulm Med, 2015, 21(4): 407-416.

9 Foust K, Albores J, Fishbein GA, et al. A 22-year-old nonsmoker with diffuse cystic lung disease[J]. Chest, 2015, 148(1): e18-e21.

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11 Luo W, Li Y L, Jia L, et al. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis in an adult diagnosed with solitary inguinal lymphadenopathy[J]. Intern Med, 2015, 54(13): 1643-1646.

12 Song H, Lee D, Park S Y, et al. Single pulmonary Langerhans cell histiocytosis mimicking metastasis in lung cancer: imaging with (18)F-FDG PET/CT[J]. Nucl Med Mol Imaging, 2015, 49(3): 243-245.

(本文编辑：黄红稷)

陈晓晓，周泽云，孙晓容，等. 肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症2例[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2016， 9(5)： 576-577.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.05.029

400037 重庆，第三军医大学新桥医院呼吸内科

周泽云，Email: zizhu05@126.com

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2016-02-26)