赵咏梅 王瑞 李新宇 贺志高 桂俊豪张东辉 王晓燕 张峰 张羽 姜鹏



·论著·

ANGPTL4免疫脂质体对急性肺损伤小鼠的治疗作用

赵咏梅1王瑞2李新宇3贺志高3桂俊豪2张东辉4王晓燕3张峰5张羽5姜鹏5

目的探讨ANGPTL4免疫脂质体对转染脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱发的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)小鼠，肺损伤的影响。方法采用逆相蒸发法制备ANGPTL4基因表达质粒与抗CD31抗体偶联的免疫脂质体；LPS诱发急性肺损伤小鼠模型；观察经ANGPTL4免疫脂质体转染的急性肺损伤小鼠的肺部炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平和中性粒细胞活化标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)表达的变化，以及小鼠肺组织病理变化和肺血管通透性的改化。结果ANGPTL4免疫脂质体可以有效增加小鼠肺内ANGPTL4的表达；进而降低ALI小鼠肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6水平和MPO的表达；降低ALI小鼠肺组织湿干比和肺泡灌洗液蛋白浓度，减轻肺组织病变程度。结论ANGPTL4免疫脂质体能有效减轻 LPS 诱导的ALI小鼠的肺部炎症损伤反应。

ANGPTL4； 免疫脂质体； 急性肺损伤； 肿瘤坏死因子； 白细胞介素-6； 髓过氧化物酶

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是由各种肺内外因素所致的以急性呼吸窘迫、非心源性肺水肿和持续过度的炎症反应为特点的临床综合征[1-2]，是爆发性流感、严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)、重症肺炎等疾病死亡的主要原因。ANGPTL4基因是ANGPTLs 基因家族的一个成员，在调节血管发生、脂类代谢、糖类代谢和胰岛素敏感性等具有重要作用[3-5]。研究表明, ANGPTL4能显著抑制血管内皮细胞的增殖、趋化性和血管形成，并且显著抑制体内血管内皮生长因子诱导的血管生成和血管渗漏[6-7]。……