吴秀琳 李明霞 蔡俊 钱斓兰 郭亮 吴学玲 陈复辉



·论著·

转录激活因子3对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液炎症因子的影响

吴秀琳1,6李明霞2蔡俊3钱斓兰4郭亮4吴学玲5陈复辉6

目的探讨转录激活因子3(ATF3)对绿脓杆菌致急性肺损伤(ALI)小鼠肺泡灌洗液炎症因子的影响。方法以荧光标记的绿脓杆菌(PA)(1.5×108CFU/ml，50 μl)经鼻滴入C57BL/6野生型和ATF3敲基因小鼠气管构建急性肺损伤模型；ELISA检测WT小鼠和ATF3-KO小鼠肺泡灌洗液中前炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果经鼻滴入绿脓杆菌6 h后小鼠肺组织病理检测表现为：中性粒细胞大量浸润、肺泡结构破坏、肺泡出血以及肺间质水肿，证实成功构建了经鼻滴入绿脓杆菌(PA)诱导的急性肺损伤模型。野生型小鼠在绿脓杆菌滴入后肺泡灌洗液中IL-1β的浓度于3、6、12和24 h时分别为(198.36±20.85)pg/ml，(131.93±8.23) pg/ml，(130.10±15.65) pg/ml，(67.04±2.77) pg/ml；肺泡灌洗液中IL-6的浓度于3、6、12和24 h时分别为(1 657.59±77.13) pg/ml，(1 232.78±31.85) pg/ml，(103.33±1.75) pg/ml，(24.44±5.79) pg/ml；肺泡灌洗液中TNF-α的浓度于3 h，6 h，12 h和24 h时分别为(542.12±49.12) pg/ml，(347.89±34.38) pg/ml，(42.23±9.63) pg/ml，(19.45±3.23 )pg/ml。野生型小鼠急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度均于3 h表达最高，故选择3 h时相点对敲基因小鼠进行检测，ATF3敲基因小鼠在绿脓杆菌滴入后3 h时肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度分别为(321.25±7.81) pg/ml、(2 479.69±127.4) pg/ml、(840.75±22.97) pg/ml，表达明显高于野生型小鼠急性肺损伤组及对照组，均存在显著差异(P<0.05)。结论ATF3对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠的炎症反应有抑制作用。

转录激活因子3； 绿脓杆菌； 急性肺损伤； 促炎因子

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome, ALI /ARDS)是脓毒血症、爆发性流感、严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)、重症肺炎等疾病的主要死亡原因[1]。其中绿脓杆菌致急性肺损伤的发病率较高。近年来虽然在气道管理和保护性机械通气策略等方面有了长足的进步，其病死率仍在40%左右。……