张喜奎，危美红，苏美玲，庄秀辉

(1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003；2.福建中医药大学研究院，福建 福州 350003)



·实验研究·

基于TGF-β/Smads信号通路探讨桃核承气汤治疗慢性肾衰竭的机制

张喜奎1，危美红2，苏美玲2，庄秀辉2

(1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003；2.福建中医药大学研究院，福建 福州 350003)

目的 观察桃核承气汤对慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)大鼠肾脏功能、肾脏病理形态及对TGF-β/Smads信号通路的影响，探讨本方治疗CRF的机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、尿毒清组、桃核承气汤组。模型组、尿毒清组与桃核承气汤组行5/6肾切除手术，假手术组仅行双肾被膜剥离术，空白组不进行手术，术后4周予不同的药物治疗，空白组、模型组、假手术组大鼠给予蒸馏水灌胃，尿毒清组予尿毒清灌胃，桃核承气汤组予桃核承气汤灌胃；治疗后观察肾组织病理变化、免疫功能指标及肾功能指标。结果 与假手术组比较，模型组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24 h尿蛋白含量，肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著升高(P<0.05)；模型组大鼠Smad4和Smad7表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较，尿毒清组、桃核承气汤组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24 h尿蛋白含量，肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著降低(P<0.05)；Smad4和Smad7表达水平显著升高(P<0.05)。与尿毒清组比较，桃核承气汤组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24 h尿蛋白含量，肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著降低(P<0.05)；Smad4和Smad7表达水平显著升高(P<0.05)。结论 桃核承气汤可以明显改善CRF大鼠的肾功能，降低血清SCr、BUN、β2-MG及24 h尿蛋白、尿β2-MG、RBP的含量；桃核承气汤可以通过影响TGF-β/Smads信号通路抑制TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和促进Smad4、Smad7蛋白的表达来实现肾间质纤维化。

慢性肾衰竭；桃核承气汤；尿毒清；TGF-β/Smads

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是各种病因引起的肾脏损害和进行性恶化的结果，是缓慢出现的肾功能减退并不可逆转的肾脏衰竭综合征[1]。桃核承气汤是《伤寒杂病论》中辨治瘀热证的代表方，该方在CRF的临床应用已经有大量报道，但是其作用机制尚不明确。因此，本实验研究拟通过建立CRF大鼠的模型，观察桃核承气汤是否通过转化生长因子(transforming growth factor-β，TGF-β)/Smads信号通路的传导抑制CRF大鼠肾纤维化而延缓慢性肾衰竭的进展，从而为本方的临床应用提供实验依据。……