康小龙，刘晶，何承辉，卢军，杨俊玲

1.新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐 830004

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

康小龙1，刘晶1，何承辉2，卢军1，杨俊玲1

1.新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐 830004

目的 观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病（SSc）小鼠Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）水平的影响，探讨其抗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠90只随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外，其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷不同剂量刺山柑总生物碱乳膏，青霉胺组予青霉胺灌胃，空白对照组、模型组背部外敷不含药基质，每日1次，连续60 d。末次给药后，ELISA检测小鼠皮肤Col-Ⅳ和血清MMP-9、TIMP-1、PAI-1含量。结果 与模型组比较，刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清MMP-9含量及MMP-9/TIMP-1比值升高，血清TIMP-1及皮肤Col-Ⅳ含量降低（P＜0.05，P＜0.01），但对PAI-1水平无明显影响（P＞0.05）。结论 刺山柑总生物碱可通过调节MMP-9/TIMP-1失衡，减少Col-Ⅳ合成，改善SSc组织纤维化。

刺山柑总生物碱；系统性硬皮病；Ⅳ型胶原；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶抑制剂-1；纤溶酶原激活物抑制因子-1；小鼠

系统性硬皮病（systemic sclerosis，SSc）是一种病因不明的慢性多系统疾病，以皮肤组织器官纤维化为特征。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）可能在SSc细胞外基质（ECM）的合成中起了重要作用。……