陈晓宇 郭瑞娟 王菲 吴斌 洪广亮 赵光举 李萌芳 邱俏檬 卢中秋

对氧磷酶1过表达对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤保护作用的研究

陈晓宇 郭瑞娟 王菲 吴斌 洪广亮 赵光举 李萌芳 邱俏檬 卢中秋

目的 观察对氧磷酶1（PON1）过表达对敌敌畏中毒小鼠肝损伤的保护作用。方法 将96只Balb/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、敌敌畏染毒组、对照慢病毒（Lv-GFP）＋敌敌畏组和PON1过表达重组慢病毒（Lv-PON1）＋敌敌畏组，每组24只。Lv-GFP＋敌敌畏组、Lv-PON1＋敌敌畏组小鼠分别经尾静脉转染Lv-GFP、Lv-PON1第3天，连同敌敌畏染毒组小鼠腹腔注射敌敌畏溶液9mg/kg染毒，同时正常对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。染毒后分别于6、12、24、48h各取6只小鼠麻醉处死，化学比色法检测血清乙酰胆碱酯酶（AChE）、ALT和AST活力，ELISA测定肝组织TNF-α和IL-1β水平，Western blot检测肝组织NF-κBp65表达，HE染色观察肝组织病理学变化。结果 与正常对照组比较，6、12、24h敌敌畏染毒组AChE活力下降及6、12、24、48h ALT、AST活力升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与相应时间点敌敌畏染毒组比较，Lv-PON1＋敌敌畏组AChE活力明显升高，ALT、AST活力明显降低（P＜0.05）。与正常对照组比较，6、12、24、48h敌敌畏染毒组TNF-α、IL-1β水平升高，NF-κBp65表达升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与相应时间点敌敌畏染毒组比较，Lv-PON1＋敌敌畏组TNF-α、IL-1β水平明显降低，NF-κBp65表达明显降低，除48h IL-1β外，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。光镜下可见，敌敌畏染毒组染毒后12h肝病理损伤明显，Lv-PON1＋敌敌畏组小鼠肝损伤较之有所减轻。结论 调控PON1过表达能够通过下调敌敌畏急性中毒小鼠肝组织NF-κBp65表达，减少TNF-α、IL-1β释放，减轻炎症损伤，对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤具有一定的保护作用。……