百令胶囊对同期放化疗鼻咽癌患者免疫调节作用的临床研究

2016-12-20杨静

中国当代医药 2016年28期

杨静

[摘要]目的探讨百令胶囊对同期放化疗鼻咽癌患者的免疫调节作用。方法回顾性分析2010年12月～2014年12月我院收治的80例鼻咽癌患者临床资料，其中采用同期放化疗方案治疗患者40例（对照组），联合采用百令胶囊和同期放化疗治疗患者40例（实验组）。对比观察两组患者治疗前后及随访3个月、6个月的外周血T细胞亚群水平与免疫球蛋白水平，以及两组患者的不良反应情况。结果治疗后及随访3个月、6个月实验组CD4+水平、CD8+水平和CD4+/CD8+水平均显著优于对照组（P<0.05）；治疗后及随访3个月、6个月实验组IgG水平、IgA水平和IgM水平均显著高于对照组（P<0.05）；实验组骨髓抑制率（27.5%），口腔、咽部黏膜充血糜烂（20.0%）比例显著低于对照组（52.5%、47.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论同期放化疗鼻咽癌患者口服百令胶囊，可增强其机体免疫功能，减轻放化疗不良反应，提高疗效，临床推广价值显著。

[关键词]鼻咽癌；百令胶囊；同期放化疗；免疫水平；不良反应

[中图分类号] R739.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0091-04

Clinical study of Bailing Capsule on mmunomodulatory effects concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma

YANG Jing

Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Bailing Capsule on immune function concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma in the same period.Methods The clinical data of 80 patients with nasopharyngeal carcinoma were retrospectively analyzed in our hospital from December 2010 to December 2014，40 cases （control group） were treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy，while 40 cases （experimental group） were treated with the combination of Bailing Capsule and concurrent radiotherapy and chemotherapy.Peripheral blood T lymphocyte subsets and immunoglobulin levels before treatment，after treatment and follow-up for 3 months，6 months，adverse drug reactions were compared between two groups.Results After treatment，follow-up 3 months and 6 months，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ level of the experimental group were better than those of the control group （P<0.05）.After treatment，follw-up 3 months and 6 months，IgG，IgA and IgM level of the experimental group were better than those of the control group （P<0.05）.In the experimental group，the ratio of bone marrow suppression （27.5%），oral cavity and pharyngeal mucosal congestion and erosion （20.0%） was significantly lower than that of the control group （52.5%，47.5%） respectively （P<0.05）.Conclusion Concurrent radiotherapy and chemotherapy can enhance the immune function，reduce side effects of radiotherapy and chemotherapy，improve the therapeutic effect，and the value of clinical application is remarkable.

[Key words]Nasopharyngeal carcinoma；Bailing Capsule；Concurrent radiotherapy and chemotherapy；Immunity level；Adverse reactions

鼻咽癌是我国一种比较常见的恶性肿瘤，现阶段公认的治疗方式以放射治疗为主，对中晚期患者配合化疗治疗，相当一部分患者在治疗后得到长期生存[1]。随着放射治疗与辅助设备的发展，以及放疗与化疗综合治疗的应用，临床研究发现对鼻咽癌患者同期放化疗可显著提高患者的5年总生存率、5年无瘤生存率与总生存率[2]。尽管如此，放疗与化疗均有着较为严重的不良反应，如营养不良、口腔溃疡等，这限制了疗效的提高，并且可损害患者的免疫功能[3-4]，降低机体对同期放化疗不良反应的耐受力，直接影响治疗及康复。基于此，本研究探讨百令胶囊对同期放化疗鼻咽癌患者的免疫调节作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2010年12月～2014年12月我院收治的80例鼻咽癌患者临床资料，所有均确诊为鼻咽癌初治患者，经TNM分期均为Ⅱ～Ⅲ期患者，预计生存期>6个月。男性56例，女性24例；年龄22～70岁；治疗前外周血白细胞计数（WBC）≥3.5×109/L，血小板计数（PLT）≥9.0×1012/L，血红蛋白（Hb）≥9.0 g/L。将患者按照双盲法随机分为实验组与对照组，每组各40例。实验组中，男29例，女11例；年龄26～70岁，平均（50.6±15.3）岁；Ⅱ期16例，Ⅲ期24例。对照组中，男27例，女13例，年龄22～70岁，平均（48.4±13.7）岁；Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。两组患者的性别、年龄、TNM分期、WBC、PLT与Hb水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意，并签署知情通知书。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 ①均确诊为鼻咽癌的初治患者；②可完成整个放化疗疗程；③患者神志清醒，可正常感觉与语言表达；④KPS评分≥70分；⑤自愿参与本次研究[5]。

1.2.2排除标准 ①合并患有心、肾、肝与造血系统等严重原发性疾病者；②精神病者；③有鼻咽部原发病灶手术切除者；④首次诊断有远处转移者；⑤鼻咽癌复发者；⑥有其他肿瘤者[6]。

1.3方法

1.3.1对照组采用同期放化疗方案治疗。采用调强适形放疗，选择改进后同期加速推量法，射线能量选择6 MV，根据不同计划靶区位置，选择剂量1.8～2.27 Gy/次，总剂量70.4 Gy，分32次完成，1次/d，每周5次，照射时间为6周。同期化疗方案采用单药DDP方案，同期化疗2～3周。

1.3.2实验组采用百令胶囊+同期放化疗治疗。于同期放化疗治疗前1周开始口服百令胶囊，3次/d，2粒/次，服用时间直到放疗后6个月。同期放化疗治疗方法与对照组一致。

1.3.3不良反应处理 ①口腔、咽部黏膜充血糜烂患者，给予500 ml生理盐水+200 ml 2%利多卡因+庆大霉素24×104U+2 mg维生素B12注射液含漱，5次/d，并使用表皮生长因子含漱液喷喉；②骨髓抑制患者给予重组人粒细胞集落刺激因子0.3 g/m2，每隔1 d皮下注射，直到血象复查正常时停止；③皮肤损害患者，嘱咐患者保护皮肤，避免擦伤，予龙血竭胶囊粉处理，并保证皮肤清洁；④其他反应，如头痛、恶心等则对症予以处理。

1.4观察指标

①治疗前、治疗后及随访3个月、6个月时，分别采集患者外周静脉血，送检外周血T细胞亚群（CD4+、CD8+）水平与免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平。②急性不良反应：根据美国国立卫生研究院不良事件通用术语标准3.0版对正常组织的急性不良反应进行评价[7]。所有患者生存期均>6个月，均完成随访，无失访患者。

1.5统计学处理

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，服从正态分布与方差齐性，行t检验或者方差分析，否则采用非参数检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后及随访3个月、6个月两组患者外周血T细胞亚群水平的比较

两组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后、随访3个月、6个月CD4+水平先降低后增高（F=5.32，P=0.005）；CD8+水平增高后显著降低（F=4.55，P=0.013）；CD4+/CD8+水平逐渐增高（F=4.92，P=0.008）。对照组治疗后、随访3个月、6个月CD4+水平先显著降低，后逐渐恢复到治疗前水平（F=6.17，P=0.001）；CD8+水平显著增高（F=5.86，P=0.009）；CD4+/CD8+水平显著降低（F=6.92，P=0.000）。

治疗后、随访3个月、6个月两组CD4+水平（t=6.22，7.58，7.76，P<0.05）；CD8+水平（t=4.88，5.16，4.52，P<0.05）；CD4+/CD8+水平（t=4.62，6.09，5.12，P<0.05），差异均有统计学意义。

采用配对t检验，实验组随访3个月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上升，与治疗前水平相当；随访6个月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较治疗前显著增高，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后与随访3个月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较治疗前显著降低（P<0.05），随访6个月各项水平达到正常以上水平（表1）。

2.2治疗前后及随访3个月、6个月两组患者免疫球蛋白水平的比较

治疗前两组患者IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，实验组治疗后、随访3个月、6个月IgG增高（F=6.79，P=0.002）；IgA水平增高（F=4.83，P=0.017）；IgM水平逐渐增高（F=5.92，P=0.009）。对照组治疗后、随访3个月、6个月IgG水平与治疗前比较，差异无统计学意义（F=2.17，P=0.692）；IgA水平与治疗前比较，差异无统计意义（F=2.86，P=0.438）；IgM水平略增高，但与治疗前无显著变化（F=3.09，P=0.186）。

治疗后、随访3个月、6个月两组IgG水平（t=4.08，6.38，6.76，P<0.05），IgA水平（t=5.26，5.83，5.48，P<0.05），IgM水平（t=4.53，5.44，6.12，P<0.05），差异均有统计学意义。

采用配对t检验，治疗后与随访3个月、6个月，实验组IgG、IgA、IgM水平逐渐增高，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），随访6个月各项水平达到正常以上水平；对照组治疗后IgG、IgA、IgM水平下降，但与治疗前比较差异不明显（P>0.05），随访3个月、6个月各水平有所增高。治疗后及随访3个月、6个月实验组IgG、IgA、IgM水平均显著高于对照组（P<0.05）（表2）。

与同一组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同一时段比较，#P<0.05

2.3两组患者不良反应情况

实验组骨髓抑制，口腔、咽部黏膜充血糜烂所占比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

鼻咽癌是我国一种常见的恶性肿瘤之一，放疗和化疗是治疗鼻咽癌的最主要手段，同时由于癌症患者细胞免疫功能普遍有不同程度降低，且在实施治疗过程中，可能加重免疫功能的抑制程度，患者的免疫状态又直接影响疗效和预后[8-9]。

人体免疫细胞主要包括T淋巴细胞与B淋巴细胞，T淋巴细胞是人体免疫系统最重要的免疫细胞，来源于骨髓，具有杀伤靶细胞、免疫调节、免疫监视的作用[10-12]。淋巴细胞亚群不同数量与功能可反映出机体的免疫功能，判断有无病变的发生。根据细胞分化抗原可分为CD4+、CD8+两个亚群[13]，前者识别外源性抗原肽具有直接杀伤肿瘤细胞的功能，并有免疫记忆能力，在细胞免疫中十分重要；后者则识别内源性抗原肽，主要介导体液免疫；两者之间相互协调与制约，共同参与免疫应答调节[14-15]。免疫球蛋白是B淋巴细胞受到抗原刺激后产生的一种糖蛋白，可与抗原发生特异性结合发挥免疫效应，其含量能够反映机体的免疫功能。人体免疫球蛋白中起到抗肿瘤作用的为IgG、IgA与IgM，其中IgG占到血清蛋白的75%左右[16]，是最大的免疫球蛋白，因此在特异性免疫中发挥主要作用，而IgA与IgM主要起到抗感染的作用[17]，免疫球蛋白过高或者过低均对人体健康不利。

百令胶囊的主要成分为虫草菌粉，富含氨基酸、虫草多糖、甘露醇、生物碱、多种微量元素等多种成分，与冬虫草具有相同药理作用，可双向调节人体免疫力，改善外周血T细胞亚群水平，起到抗肿瘤、抗衰老、降血压、降血糖与免疫调节等功效[18-19]。百令胶囊是国家级中药中的一种新药，对免疫系统、内分泌系统起着免疫调节作用，可促进蛋白质的合成，增强机体免疫力，减轻免疫抑制毒副作用。赵春燕等[20]通过动物实验证实，百令胶囊对小鼠甲状腺滤泡癌可起到免疫调节作用，可抑制肿瘤的生长，肿瘤好转率达到60%，T细胞亚群中CD4+与CD4+/CD8+水平显著增高，CD8+水平下降，提示机体免疫功能的增强与百令胶囊密切相关。恶性肿瘤患者有不同程度的免疫力低下，本次研究结果发现，治疗后及随访3个月、6个月实验组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，IgG、IgA、IgM水平均显著优于对照组，且实验组骨髓抑制、口腔、咽部黏膜充血糜烂比例显著低于对照组。这可能与百令胶囊可激活免疫细胞分泌各种淋巴因子、促进T细胞亚群水平发生改变、减轻免疫抑制毒副作用有关[21-22]。

实验结果提示，同期放化疗鼻咽癌患者口服百令胶囊可增强其机体免疫功能，减轻放化疗不良反应，提高疗效；治疗后口服百令胶囊6个月可使其免疫水平处于正常水平以上。

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