刘 超，邓智勇

（云南省肿瘤医院暨昆明医科大学第三附属医院核医学科，云南昆明650118）

肺癌多药耐药机制及其逆转方法的研究进展

刘 超，邓智勇

（云南省肿瘤医院暨昆明医科大学第三附属医院核医学科，云南昆明650118）

肺癌是严重影响人类生存的恶性肿瘤之一，其死亡率已居全球恶性肿瘤之首。目前主要采取以化疗为主的综合治疗方案，但临床治疗失败率很高，主要原因是肺癌细胞对化疗药物产生多药耐药性（multi-drug resistance，MDR）。因此，逆转耐药已经成为治疗肺癌的关键。本文就近年来对肺癌耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。

肺癌； 多药耐药性； 逆转策略

MDR的产生机制很复杂。很多研究发现，MDR是由多种耐药蛋白共同组成参与，并有多种耐药相关蛋白一起参与的［1］。随着对MDR研究机制的越来越深入，对于多耐药机制的产生已经进入基因层面，但目前还是不能完全的了解MDR的机制，说明多耐药机制的产生还有其他途径［2］。本文就近年来对肺癌耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。

1 肺癌的耐药机制

肺癌的耐药机制非常复杂，常有多种因素参与其中，现已认识到的耐药机制包括：①膜转运蛋白介导的药物外排泵机制：具有外排泵作用的膜蛋白，如ABC家族成员P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein，MRP）、肺耐药蛋白（lung resistance-related protein，LRP）等过度表达［3］；②细胞内酶系统异常，如拓扑异构酶、谷胺酰转肽酶等，能够与多种化疗药物结合，使药物活性降低［4］；改变细胞内药物靶酶水平或细胞内酶与药物的亲和力，如DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ，TopoⅡ）表达下降可使肿瘤细胞快速修复DNA而逃避DNA为靶点的化疗药物杀伤而导致耐药［5］；……