叶　青 综述　江泽飞 审校

军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科，北京 100071

循环肿瘤DNA检测在乳腺癌诊断中的临床应用

叶青 综述江泽飞 审校

军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科，北京 100071

随着二代测序技术的发展，循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)检测在乳腺癌中的应用得到越来越多的关注。目前国内外大量研究显示ctDNA检测技术在监测肿瘤负荷、疗效预测、早期诊断、预后分析等方面具有广阔的应用价值。在乳腺癌诊疗走向个体化精准的时代，ctDNA检测能够为患者提供更为精准的诊断，指导临床治疗。

循环肿瘤DNA；乳腺癌；诊断；临床应用

早在1948年，Mandel和Metais就在人的血浆中检测出细胞外游离DNA的存在，由此拉开了游离DNA研究的序幕；1965年，Bendich的团队发现肿瘤与循环游离DNA(circulating cell-free DNA，cfDNA)存在相关性；1977年，Leon等人通过放射免疫测定法对比了正常人和肿瘤患者血中游离DNA的表达，表明血中游离DNA水平与肿瘤病程及疗效相关；随后更多证据表明血中游离DNA与原发肿瘤基因突变存在一致性［1］；2010年，García-Olmo等［2］的研究确定了游离DNA的致癌性。近几年循环DNA的研究已成为癌症诊断的热门研究领域，在肿瘤负荷监测、药物疗效预测、复发转移监测、早期诊断及预后分析等方面具有潜在的临床应用价值。

1　　循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA，ctDNA)

1.1cfDNA与ctDNA

cfDNA是由正常细胞、肿瘤细胞、循环肿瘤细胞等凋亡、坏死后释放到血管中的游离的DNA片段组成的。这些DNA片段通常与蛋白质结合形成核小体游离于循环中［3］。其中ctDNA特指能够反映肿瘤基因组信息的cfDNA［4］。

关于ctDNA的释放、降解机制目前尚无定论。……