刘慧 赵俊云 杨向竹 薛慧清 李彩彩 马鑫 张娜 周然



黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响

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目的 研究16kD黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)模型小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响，探讨黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机理。方法 采用雄性Balb/c小鼠建立牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为CIA模型组、氢化可的松阳性对照组、黄芪糖蛋白高、中、低剂量组，另设空白对照组；各治疗组腹腔注射药物14天，对照组与模型组注射等体积生理盐水。采用流式细胞术检测各组小鼠外周血CD3+CD4+IL-17A+Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例；Western blot法检测各组小鼠脾组织中维甲酸相关孤独受体γt(retinoid-related orphan receptor γt, RORγt)和叉头状转录因子3 (forkhead box protein 3,Foxp3)的蛋白表达水平。结果 流式检测结果显示,黄芪糖蛋白可显著降低模型组小鼠外周血中CD3+CD4+IL-17A+Th17细胞比例(P<0.01)，提高CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的比例(P<0.01)。Western blot结果显示黄芪糖蛋白可显著降低模型组小鼠脾组织中RORγt的表达(P<0.01),提高Foxp3的表达(P<0.01)。结论 黄芪糖蛋白提高Foxp3的表达水平，降低RORγt的表达水平，恢复Th17/Treg细胞之间的平衡，可能是黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的机制之一。

黄芪糖蛋白； RORγt； Foxp3； 胶原诱导性关节炎小鼠

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以多关节滑膜炎、骨及软骨破坏为主要特征的慢性自身免疫性疾病，致残率极高[1]。到目前为止，虽然RA的病因及发病机制尚不明确，但T细胞功能紊乱，尤其是CD4+T细胞异常活化，在RA的发生发展中处于中心环节[2]。黄芪为传统补中益气中药，具有补气升阳、固表止汗等多种功效。本课题组通过水浸提法自膜荚黄芪的干燥根中分离出一种糖蛋白均一组分，即黄芪糖蛋白，进而从黄芪糖蛋白中分离纯化出一种16kD组分，命名为AmRP10-16[3]。笔者团队前期研究发现，黄芪糖蛋白具有一定免疫抑制作用，且可改善佐剂性关节炎大鼠的关节炎症[4-5]。……