梁 思，李若虹，王建峰，苗朝阳，张晓艳

银屑病与肾脏疾病风险相关性队列研究的meta分析

梁 思，李若虹，王建峰，苗朝阳，张晓艳

梁 思

目的研究银屑病与肾脏疾病之间的关系。方法通过检索Medline、PubMed、Embase、Cochrane Library、万方数据库、中国知网，收集银屑病患者肾脏疾病发生风险的队列研究文献。所有的统计学处理均采用Stata 12.0软件。结果6篇队列研究文献符合入选标准。将各研究调整后的效应值及其95%可信区间合并后发现，纳入的6篇队列研究文献，经异质性检验采用随机效应模型进行meta分析，结果显示与非银屑病患者相比，银屑病患者患肾脏疾病风险增加（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29），重度银屑病患慢性肾脏疾病的发病风险更高（OR=2.06，95% CI 1.93～2.2），均具有统计学意义。结论银屑病能显著增加肾脏疾病的发病风险。

银屑病；肾脏疾病；队列研究；Meta分析

银屑病在世界范围内发病率为1%～3%，全球有1.25亿患者。银屑病在不同人群患病率有很大差异，无性别差异[1]。经调查，2010年我国6省市银屑病患病率为0.59%，发病年龄为4～78岁，40岁以前发病者占67.65%，银屑病给患者生活质量带来很大的影响[2]。银屑病的发病机制不详，但它是一种复杂的疾病，由多种基因、免疫系统和环境因素相互作用引起。研究表明银屑病患者吸烟和饮酒率比正常人群高。肥胖所引起的炎症反应也是促使银屑病发生的一项重要因素[3]。此外银屑病还可并发代谢综合征、肾脏疾病、炎症性肠病、心血管疾病、恶性肿瘤等疾病[4-9]，这些疾病也提高了银屑病的病死率。银屑病和这些疾病可能有共同的发病基础，即体内促炎症因子的释放[10]。目前关于银屑病和肾脏疾病发生风险的研究不多，目前的数项研究认为银屑病患者患肾脏疾病风险增加，而重度银屑病风险更高[11-13]。本文通过全面系统的检索和对文献严格的纳入排除，就国内外公开发表的关于银屑病与肾脏疾病发生风险的队列研究进行收集综合，为进一步的研究提供科学依据。

1　资料与方法

1.1文献检索策略

采用的检索数据库包括Medline、PubMed、Embase、Cochrane Library、万方数据库、中国知网等，检索时间从所有杂志建刊至2015年7月。英文检索词为“psoriasis”,“kidney”，”cohort study”，中文检索词为“银屑病”，“肾脏”，“队列研究”。

1.2纳入和排除标准

本次研究文献的纳入标准：①银屑病为暴露因素；②银屑病与肾脏疾病发病风险的队列研究；③能提供暴露因素的相对危险度或优势比（relatives risk，RR或odds ration，OR）及其95%可信区间（confidence interval，CI），或者能提供计算OR及其95%CI的原始数据。研究试验设计中诊断标准不严谨的予以排除，不满足上述纳入标准的文献予以排除。

1.3数据提取和质量评价

所有入选的文献通过纽卡斯尔-渥太华量表（the newcastle-ottawa scale，NOS）提供的队列研究质量评价标准评定。所有数据由2名评价员使用统一的数据提取表格，独立提取相关资料数据，若有争议讨论并请第3者解决。从文献中提取的信息包括：第一作者，发表年份，研究地域，随访时间，银屑病并发肾脏疾病的发病人数和各组样本量，调整后效应值及95% CI。

1.4统计学方法

本次meta分析各研究效应值均采用调整后的效应值[HR（hazard，ratio）、OR]及其95% CI。采用Q检验和I2进行异质性检验，文献无异质性使用固定效应模型计算，反之则使用随机效应模型。对发表偏倚的定性评价，采用漏斗图，定量评价采用Begg秩相关和Egger线性相关检验，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1纳入文献概况

制定检索策略后对各数据库进行系统的检索，共获得110篇相关文献。通过对标题和摘要的阅读，去重及对剩余文献阅读排除了104篇文献。最后符合纳入标准的文献共6篇，均为队列研究。共纳入212 103例银屑病患者，其中1 4797例患者患有慢性肾脏疾病，纳入1 928 680例对照，其中99 357例患者患有肾脏疾病。有4篇文献分析了银屑病病情严重程度与肾脏疾病的关系，其中患轻度银屑病191 095例，患肾脏疾病13 050例；重度银屑病患者共10 288例，其中1 450例患者患肾脏疾病。

2.2meta分析结果

表1　银屑病与肾脏疾病队列研究文献及其患者的一般情况

纳入的6篇队列研究文献（表1），经异质性检验，χ2=45.57，P＜0.001，I2=89%，显示各研究间存在异质性。采用随机效应模型进行meta分析，结果显示银屑病能显著增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29）（图1）。敏感性分析合并的效应量结果为（OR=1.04，95%CI 1.02～1.06），均具有统计学意义。发表偏倚评价，Begg和Egger结果分别为0.85和0.38，此次meta分析不存在发表偏倚（图2）。

图1　采用随机效应模型进行meta分析，结果显示银屑病能显著增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29）

图2　敏感性分析合并的效应量结果为(OR=1.04，95% CI 1.02～1.06)，Begg和Egger结果分别为0.85和0.38，meta分析不存在发表偏倚

2.2.1轻度银屑病轻度银屑病为未经过系统治疗，如照光及给予甲氨蝶呤、环磷酰胺、维A酸等。纳入的4篇队列研究，经异质性检验χ2=47.93，P＜0.001，I2=93.7%，显示各研究间存在异质性。采用随机效应模型进行meta分析，结果显示轻度银屑病尚不能增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=1.17，95% CI 0.97～1.23），敏感性分析合并的效应量结果为（OR=1.04，95% CI 0.98～1.24），均无统计学意义。发表偏倚评价，Begg和Egger结果分别为1.0和0.63，此次meta分析不存在发表偏倚。

2.2.2重度银屑病重度银屑病为经过照光及系统使用甲氨蝶呤、环磷酰胺、维A酸等药物治疗的患者。纳入的4篇队列研究，经异质性检验χ2=6.62，P=0.085，I2=54.7%，显示各研究间异质性较小，采用固定效应模型进行meta分析，结果显示重度银屑病显著增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=2.06，95% CI 1.93～2.2），敏感性分析合并的效应量结果为（OR=1.37，95% CI 1.28～1.46），均有统计学意义。发表偏倚评价，Begg和Egger结果分别为0.50和0.1，此次meta分析不存在发表偏倚。

3　讨论

银屑病可以并发多种系统性疾病，如代谢综合征、糖尿病、炎症性肠病、心血管疾病、恶性肿瘤等[4-9]。

银屑病是一种由T淋巴细胞介导的慢性复发性炎症性疾病，多种炎症细胞及炎症递质参与其发病过程。银屑病和肾脏疾病风险的大样本队列研究不多，是目前比较新的研究领域。银屑病和肾脏疾病的关系不清楚，它们可能有相同的炎症过程，与使用的肾毒性药物及其他并发症也可能有关。

银屑病性肾病被提出后，已有多篇银屑病并发肾脏疾病的病例报道，如银屑病并发膜性肾病、肾小球肾炎等，伴或不伴 IgA 沉积的系膜增生性肾小球肾炎可能是银屑病患者最常见的镜下类型，微球白蛋白是银屑病患者中肾功能不全的亚临床征象[16-19]。而重度银屑病患者肾脏疾病病死率是对照组的4倍[20]。

本文纳入的6篇文献为大样本研究，对银屑病和非银屑病患者的肾脏疾病情况进行统计分析。meta分析结果提示银屑病与肾脏疾病显著相关，采用随机效应模型进行meta分析显示银屑病能显著增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=1.17，95% CI 1.07～1.29）。但轻度银屑病尚不能增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=1.17，95% CI=0.97～1.23），敏感性分析合并的效应量结果为（OR=1.04，95% CI 0.98～1.24），均无统计学意义。重度银屑病显著增加慢性肾脏疾病的发病风险（OR=2.06，95% CI 1.93～2.2），敏感性分析合并的效应量结果为（OR=1.37，95% CI 1.28～1.46）。

6篇文献中4篇对轻、重度银屑病和肾脏疾病的关系进行了研究，轻度银屑病为没有经过照光及系统性药物治疗的患者，重度银屑病则为进行过照光和系统性药物治疗的患者。本研究发现重度银屑病和肾脏疾病相关性更大，重度银屑病患者患肾脏疾病的风险更高。并且非甾体类消炎药、环孢素的使用会增加慢性肾脏疾病的患病风险。研究表明，银屑病皮损面积严重度指数（PASI）与银屑病肾脏病变的严重程度也相关。

银屑病并发肾脏疾病的转归有赖于早期发现，早期治疗，保护肾功能，否则病情进展快。临床上银屑病患者应及时、定期进行肾脏检查，包括尿液及肾功能检查，及时治疗，改善预后[21]。

银屑病与肾脏疾病相关性的大样本量研究目前比较少，特别是我国还没有相关大样本量的流行病学调查研究，这也是我们下一步需要完成的工作。对银屑病患者的整体化管理很重要，应进行定期随访及系统性检查，及早干预，防止并发症。

[1] 张广中, 王萍, 李若瑜, 等. 银屑病流行病学研究进展 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2008, 12(1):247-249.

[2] 丁晓岚, 王婷琳, 沈佚葳, 等. 中国六省市银屑病流行病学调查 [J].中国皮肤性病学杂志, 2010, 24(7): 598-601.

[3] 张弛, 胡白. 脂肪因子在银屑病发病机制中的研究进展 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2014, 8(7):279-282.

[4] Gisondi P, Tessari G, Conti A, et a1. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis：a hospital based case Control study [J]. Br J Dermatol, 2007, 157(1):68-73.

[5]Chi CC, Wang J, Chen YF, et al. Risk of incident chronic kidney disease and end-stage renal disease in patients with psoriasis: A nationwide population-based cohort study [J]. J Dermatol Sci, 2015, 78(3):232-238.

[6]Christophers E. Comorbidities in psoriasis [J]. Clin Dermatol, 2007, 25(6):529-534.

[7]Neimann AL, Shin DB, Wang X, et a1. Prevalence of cardiovas cular risk factors in patients with psoriasis [J]. J Am Acad Dermatol, 2006, 55(5):829-835.

[8] Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, et a1. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis [J]. JAMA, 2006, 296(14):1735-1741.

[9] Wakkee M, Nijsten T. Comorbidities in dermatology [J]. Dermatol Clin, 2009, 27(2):137-147.

[10] Vasku V, Kankova K, Vasku A, et al. Gene polymorphisms (G82S, 1704G/T, 2184A/G and 2245G/A) of the receptor of advanced glycation end products (RAGE) in plaque psoriasis [J]. Arch Dermatol Res, 2002, 294(3):127-130.

[11] Chiu HY, Huang HL, Li CH, et al. Increased risk of glomerulonephritis and chronic kidney disease in relation to the severity of psoriasis, concomitant medication, and comorbidity: a nationwide populationbased cohort study [J]. Br J Dermatol, 2015, 173(1):146-154.

[12] Wan J, Wang S, Haynes K, et al. Risk of moderate to advanced kidney disease in patients with psoriasis: population based cohort study [J]. BMJ, 2013, 347:f5961.

[13] Yang YW, Keller JJ, Lin HC. Medical comorbidity associated with psoriasis in adults:a population-based study [J]. B r J Dermatol, 2011, 165(5):1037-1043.

[14] Yeung H, Takeshita J, Mehta NN, et al. Psoriasis severity and the prevalence of major medical comorbidity: a population-based study [J]. JAMA Dermatol, 2013, 149(10):1173-1179.

[15] Parisi R, Rutter MK, Lunt M, et al. Psoriasis and the Risk of Major Cardiovascular Events: Cohort Study Using the Clinical Practice Research Datalink [J]. J Invest Dermatol, 2015, 135(9):2189-2197.

[16]侯麦花, 卢新政. 银屑病与肾脏疾病的相关性研究 [J]. 临床皮肤科杂志, 2014, 43(7):406-408.

[17] Singh NP, Prakash A, Kubba S, et al. Psoriatic nephropathy—does an entity exist? [J]. Ren Fail, 2005, 27(1):123-127.

[18] Jiao Y, Xu H, Li H, et al. Mesangial proliferatative glomerulonephritis with or without IgA deposits: the morphological characters in psoriasis vulgaris [J]. Nephon Clin Pract, 2008, 108(3):c221-c225.

[19] Abuabara K, Azfar RS, Shin DB, et al. Cause-specific mortality in patients with severe psoriasis: a population-based cohort study in the U.K [J]. Br J Dermatol, 2010, 163(3):586-592.

[20] 楚瑞琦, 刘辉, 王咏梅, 等. 寻常性银屑病肾脏损伤与PASI评分的关系 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2010, 24(9):829-830.

[21] 达展云, 范亚平, 钱桐荪. 银屑病合并肾脏病变五例临床分析 [J]. 临床内科杂志, 2007, 24(12):845-846.

（本文编辑耿建丽）

A meta-analysis of cohort studies on the susceptibility of psoriasis and renal disease

LIANG Si，LI Ruo-hong，WANG Jian-feng，et al
Department of Dermatology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

ObjectiveTo study the susceptibility of psoriasis and renal disease. MethodsAll kinds of cohort studies comprising the risk of renal disease between psoriasis patients and control subjects were included. Six studies met our criteria, and the qualities of these studies were evaluated using the newcastle ottawa quality assessment scale. Statistical analyses were carried out with Stata software version 12.0. ResultsThe meta-analysis showed an increased risk of renal disease in psoriasis patients (OR=1.17, 95% CI 1.07～1.29), Severe psoriasis had higher risk (OR=2.06, 95% CI 1.93～2.2). ConclusionPsoriasis may be an independent risk factor for renal diseases, severe psoriasis had higher risk than mild psoriasis.

Psoriasis；Renal disease；Cohort studies；Meta-analysis [J Pract Dermatol, 2016, 9(1):8-11]

R758.63

A

1674-1293(2016)01-0008-04

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160103

100029 北京，卫生部中日友好医院皮肤科（梁思，李若虹，王建峰，苗朝阳，张晓艳）

梁思，博士研究生，主治医师，研究方向：银屑病，E-mail: dr.siliang@qq.com

E-mail: superfawn@aliyun.com

（2015-10-21

2015-12-19）