王　林，曹　燕，王光平，杨雪源，贾　虹

褶皱部位网状色素异常一例

王林，曹燕，王光平，杨雪源，贾虹

网状色素异常，褶皱部位；色素性疾病

临床资料

患者，女，75岁。主因腋下、腹股沟褐色斑片2个月，于2015年7月23日就诊。2个月前，患者腋下、腹股沟出现褐色斑片，逐渐增多，无瘙痒疼痛等不适。既往体健，无高血压、糖尿病等慢性病史，家族中无类似疾病史。体格检查：各系统检查未见明显异常。皮肤科情况：腋下、腹股沟可见棕褐色网状斑，颈部、乳房下、肘窝、及腘窝散在米粒至钱币大小棕褐色斑，部分融合，表面光滑无鳞屑（图1）。实验室检查：真菌镜检及培养均（-）。右侧腋下皮损组织病理检查示：表皮角化过度，轻度乳头瘤样增生，真皮浅层可见嗜色素细胞及少量淋巴细胞浸润，胶原纤维轻度增生（图2）。诊断：褶皱部网状色素异常。患者无自觉症状，未行特殊治疗。2016年1月底电话随访，皮损未扩大，无主观不适。

图1　褶皱部位网状色素异常患者临床皮损

图2　褶皱部位网状色素异常患者腋下皮损组织病理（HE染色）

讨论

褶皱部位网状色素异常（Dowling-Degos disease，DDD）于1938年由Dowling首先报道，1954年Degos对其进行描述而命名。DDD相对罕见，全球报道百余例，多半有家族史，通常成年后起病，男女均可发病，女性稍多于男性。DDD属常染色体显性遗传性疾病，致病基因尚未明确。过去的诸多报道表明染色体17（17p13.3）上的角蛋白5（KRT5）基因突变可导致本病。Basmanav等[1]对40多例DDD患者行基因测序，发现KRT5突变者少于50%，Asahina等[2]报道一例DDD不伴有KRT5基因突变，提示本病可能受多基因调控。Basmanav等[1]对5例DDD患者行基因检测，最终发现仅有蛋白O-葡萄糖基转移酶1（POGLUT1）基因的杂合或错义突变，由此推测POGLUT1基因突变可能会导致DDD发病。国内学者研究发现调控黑素细胞合成和转运的蛋白O-岩藻糖基转移酶1（POFUT1）基因异常也会引发本病[3]。本例患者发病较晚，尚未发现家族成员累及，由于条件有限，没有做基因测序，检测其基因突变位点，以证实该病的遗传和临床数据。

DDD依据典型临床表现即可确诊。本病典型临床表现为褶皱部位的深棕色网状斑，表面光滑无天鹅绒样改变，发展缓慢。头皮、面部、腕部、阴囊、女阴等部位亦可累积。临床可与网状肢端色素沉着重叠发生，所以认为两者是同一疾病的不同表现[4]。组织学可见表皮突延长、变细，下端分支呈鹿角状，真皮内延长的皮突周围胶原增生，真皮上部散在嗜黑素细胞。但黑素细胞的数量未见增加[5]。本病例临床表现典型，褶皱部位尤其是腋下、腹股沟色素沉着明显，组织学真皮上部少量的噬黑素细胞，诊断明确。

本例患者临床应与黑棘皮病相鉴别。后者是以皮肤颜色加深及乳头状或天鹅绒样增厚为特征的一种少见病。初期皮肤颜色加深、表面干燥粗糙，进而皮肤增厚，表面有许多细小乳头状隆起似天鹅绒，触之柔软。随着病情的进展，皮肤明显粗厚、皮纹增宽加深，表面有乳头状或疣状结节，并可出现疣状赘生物。与DDD一样，黑棘皮病好发于皮肤褶皱部位。典型组织学改变可见真皮乳头呈指状向上突起，乳头间有轻中度棘层肥厚并充满角质。皮损初期与DDD难以鉴别，必要时行组织学检查不难鉴别。

DDD不影响健康，但治疗较困难。外用氢醌、糖皮质激素，口服维A酸均无效。Wenzel等[6]对一例曾行Er:YAG激光治疗的DDD患者进行了长达2.5年的随访，发现治疗部位皮肤恢复正常未见新发皮损，治疗以外区域散发小的色素沉着。强脉冲光（Intense pulsed light IPL）治疗DDD患者肘膝关节屈侧色素沉着，经过历时4个月两次治疗后，皮损颜色明显减退、无新发，无炎症后色素沉着[7]。本例患者由于年龄较大，且无自觉症状，未行特殊治疗，目前仍在随访中。

[1] Basmanav FB, Oprisoreanu AM, Pasternack, SM, et al. Mutations in POGLUT1, encoding protein O-glucosyltransferase 1, cause autosomal-dominant Dowling-Degos disease [J]. Am J Hum Genet, 2014, 94(1):135-143.

[2] Asahina A, Ishii N, Kai H, et al. Dowling-Degos disease with asymmetrical axillary distribution and no KRT 5 exon 1 mutation [J]. Acta Derm Venereol, 2007, 87(6): 556-557.

[3] Li M, Cheng R, Liang J, et al. Mutations in POFUT1, encoding protein O-fucosyltransferase 1, cause generalized Dowling-Degos disease [J]. Am J Hum Genet, 2013, 92(6): 895-903.

[4] 孙建方, 胡东艳, 沈军. 皱褶部网状色素异常一例 [J]. 中华皮肤科杂志, 2004, 37(6): 350.

[5]Cabral AR, Santiago F, Reis JP. Coexistence of reticulate acropigmentation of Kitamura and Dowling-Degos disease [J]. Dermatol Reports, 2011, 3(2): e33.

[6] Wenzel G, Petrow W, Tappe K, et al. Treatment of Dowling-Degos disease with Er:YAG-laser: results after 2.5 years [J]. Dermatol Surg, 2003, 29(11): 1161-1162.

[7] Gupta A, Huilgol SC. Successful treatment of Dowling-Degos disease using intense pulsed light [J]. Australas J Dermatol, 2015, 56(3): e63-65.

（本文编辑祝贺）

Dowling-Degos disease: a case report

R758.54

B

1674-1293(2016)02-0149-02

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160224

210029 南京，南京中医药大学（王林，曹燕）；中国医学科学院皮肤病研究所（王光平，杨雪源，贾虹）

王林，在读硕士研究生，E-mail: cogito-ergosum@163.com

贾虹，E-mail: jhff2014@163.com

（2015-11-09

2016-02-01）