张　蕾，张　洁，李　雪，杨维玲

皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎和湿疹的Meta分析

张蕾，张洁，李雪，杨维玲

张　蕾

目的利用Meta分析评价皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎或湿疹的疗效。方法检索中国生物医学文献数据库、CNKI数据库、VIP数据库、万方数据库，纳入皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎或湿疹的随机对照试验（RCT）或半随机试验，进行方法学质量评价，并采用RevMan5.2软件进行统计分析。结果28篇文献纳入本项研究，累计患者3 277例。Meta分析结果显示，皮肤止痒脱敏膜在提高治愈率[RR=1.85，95% CI（1.50，2.29），P＜0.01]，总有效率[RR=1.39， 95% CI（1.24,1.56），P＜0.01]和不良反应[RR=0.37，95% CI（0.22,0.64），P＜0.01] 方面差异具有统计学意义；而在显效率[RR=1.07，95% CI（0.97，1.17），P＞0.05]和症状体征总评分（TSS）[WMD=-0.54；95% CI（-1.13，0.06），P＞0.05]方面差异无统计学意义。结论皮肤止痒脱敏膜是治疗皮炎或湿疹确切的有效方法，但仍需要大样本、高质量、多中心的随机对照双盲临床试验来提供高质量的临床证据。

皮炎；湿疹；皮肤止痒脱敏膜；循证医学；Meta分析

皮炎和湿疹好发于头面部、臀部以及四肢屈侧，轻者局部皮肤出现红斑、丘疹或水疱，伴有瘙痒；急性期者常易出现糜烂，可见分泌物渗出，瘙痒剧烈并反复发作。皮肤止痒脱敏膜（商品名：蓝科肤宁，长春蓝科恒业医疗科技有限公司）是一种可应用于炎症不同阶段的非糖皮质激素类天然新型湿敷剂，具有安全、多用途、高效抗炎的作用。本研究通过收集已发表的相关文献，从治疗效果方面对蓝科肤宁的疗效和安全性进行系统的循证医学分析，为皮炎和湿疹的治疗进一步提供了科学依据。

1　材料与方法

1.1文献检索

检索中国生物医学文献数据库（CBM disc）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数字化期刊全文库（Wang fang Database），并辅以追溯和手工检索学术会议论文集发表的有关以皮肤止痒脱敏膜为对照治疗皮炎或湿疹的临床研究文献。检索时间为各数据库建库至2015年6月。中文检索词：皮肤止痒脱敏膜，蓝科肤宁，皮炎，湿疹。检索时根据初步的检索结果，进行检索策略调整。

1.2研究类型

初步检索筛选为临床随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）或者只要含有随机字样而未具体说明随机方法的临床对照试验，无论是否使用盲法、有无随访；并以使用皮肤止痒脱敏膜作为对照治疗皮炎或湿疹。结局指标中包括治愈人数、显效人数、总有效人数以及症状体征总评分（TSS）等。治疗期间停止使用其他内服或外用药物，避免辛辣刺激食物以及注意防晒等。在治疗期出现皮肤干燥、脱屑或者瘙痒时，可予以维生素E软膏或者生理盐水外搽或外冲护肤。痊愈例数加显效例数的百分比计为总有效率。

1.3研究对象

1.3.1纳入标准：①研究设计为随机对照试验或半随机对照试验；②试验对象为急、慢性皮炎或湿疹患者；③干预措施：试验组是皮肤止痒脱敏膜；对照组是常规的各种治疗方法；④例数≥20例；⑤有治疗效果评价。

1.3.2剔除标准：①中西医联合用药或者同时外用并口服用药治疗；②自身前后对照，重复文献报告，个案报道；③信息不全的文献或者其他动物试验等。

1.4纳入文献的质量评估

根据Cochrane系统评价手册5.0推荐的质量评价方法，对纳入试验进行方法学质量评价：①采用何种随机分配方法；②是否进行分配隐蔽；③是否采用盲法；④有无失访者（退出）；⑤是否进行意向性分析（ITT）；⑥基线是否具有可比性。质量评价由2位研究者独立进行，并交叉核对，如遇分歧通过第3位研究者讨论解决。

1.5统计学方法

表1　纳入研究的基本信息

应用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件，采用Q检验明确有无异质性。经Q检验若无明显统计学差异（P＞0.10且I2≤50%），选用固定效应模型进行分析；若有统计学差异（P≤0.10且I2＞50%），则选用随机效应模型；潜在的发表偏倚采用软件自带的“倒漏斗”图形分析法进行评价，并以偏倚风险百分图和概括图体现。计数资料采用风险比（risk ratio, RR），计量资料采用加权均数差（mean difference, MD）为疗效分析统计量，各效应均以95%可信区间（CI）表示。

2　结果

图1　皮肤止痒脱敏膜组治愈率的随机效应模型森林图

2.1检索结果

计算机检索文献由2名研究者独立选择并提取资料，通过阅读文题和摘要，按照纳入标准和剔除标准进行选择。结果共28篇文献纳入研究，纳入文献基本信息见表1。虽然全部文献说明为随机分配，但均不是通过随机数字表法或计算机随机分配产生的；其中仅1篇说明了具体盲法为单盲；并且全部文献均未具体提及分配方法、分配隐蔽和ITT；基线均具可比性。纳入评价的28篇文献质量均不高，累计患者3 277例，分别为皮肤止痒脱敏膜组（蓝科肤宁）1 577例，常规治疗组1700例，23人失访（退出）。根据文献说明，患者的病情和病程等基本情况差异无统计学意义，提示具有良好的可比性。

2.2疗效以及安全性Meta分析

2.2.1痊愈率由图1可见，经异质性检验χ2=160.89， I2=83%，即纳入文献的28个试验具有明显异质性，故采用随机效应模型。合并效应RR值为1.85，95%CI（1.50～2.29），合并效应值检验Z=5.66，P＜0. 01，总体效应菱形完全位于垂直无效线的右侧，即皮肤止痒脱敏膜组（蓝科肤宁）的治愈率具有显著性统计学差异。因此，可初步认为皮肤止痒脱敏膜组治疗皮炎或湿疹的治愈率更高，相比其他外用药具有更好的疗效。各组亚组分析时发现，与糖皮质激素类或免疫抑制剂类外用药作对照时，效应菱形与垂直无效线相接触而无统计学差异，其余各亚组均位于垂直无效线右侧；主要考虑糖皮质激素类或免疫抑制剂类外用药对因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的皮炎或湿疹具有独特的作用。

2.2.2显效率由图2可见，异质性检验χ2=36.49，I2=26%，即纳入文献的28个试验具有同质性，故采用固定效应模型。合并效应RR值为1.07，95%CI（0.97～1.17），合并效应值检验Z=1.28，P=0.20，总体效应菱形与垂直无效线相接触，即以皮肤止痒脱敏膜作对照的显效率无统计学差异。因此，可初步认为皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎或湿疹的显效率方面与常规治疗方法相比没有明显区别。除尿素软膏的效应菱形位于无效线左侧外，各组亚组分析的结果基本符合整体分布情况，主要考虑是由皮肤止痒脱敏膜的治愈率具有显著差异而造成的。

2.2.3总有效率由图3可见，异质性检验χ2=238.04，I2=89%，即纳入文献的28个试验具有明显异质性，故采用随机效应模型。合并效应RR值为1.39，95%CI（1.24～1.56），合并效应值检验Z=5.03，P＜0. 01，总体效应菱形完全位于垂直线的右侧，即皮肤止痒脱敏膜（蓝科肤宁）对照常规治疗的总有效率具有统计学意义。因此，可初步认为皮肤止痒脱敏膜（蓝科肤宁）治疗皮炎或湿疹的总有效率更高，具有更好的治疗效果。而各组亚组分析时，发现了与治愈率非常类似的情况，即与糖皮质激素类或免疫抑制剂类外用药作对照时，效应菱形与垂直无效线相接触而无统计学差异，且其余各亚组都位于垂直无效线右侧。

2.2.4不良反应由图4可见，异质性检验χ2=13.68，I2=34%，即纳入文献的10个试验具有同质性，故采用固定效应模型。合并效应RR值为0.37，95%CI（0.22～0.64），合并效应值检验Z=3.61，P＜0.01，且总体效应菱形完全位于垂直无效线的左侧，即皮肤止痒脱敏膜对照常规治疗的不良反应发生率具有统计学差异。因此，可初步认为皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎或湿疹的不良反应更低，具有相对更好的保护作用。各组亚组分析时发现，只有他克莫司软膏作对照时，效应菱形完全位于无效线左侧，具有统计学意义；其余各亚组都与垂直无效线相接触，主要考虑是由于各亚组中符合纳入标准的文献以及病例数量不足所致。

图2　皮肤止痒脱敏膜组显效率的固定效应模型森林图

图3　皮肤止痒脱敏膜组（蓝科肤宁）总有效率的随机效应模型森林图

2.2.5TSS 由图5可见，异质性检验χ2=49.62，I2=88%，即纳入文献的7个试验具有明显异质性，故采用随机效应模型。合并效应RR值为-0.54，95%CI（-1.13～0.06），合并效应值检验Z=1.17，P=0.08，总体效应菱形与垂直无效线相接触，即皮肤止痒脱敏膜与常规治疗组相比，在改善TSS方面差异无统计学意义。因此，可初步认为皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎或湿疹在TSS方面与常规治疗方式相比没有区别。各组亚组分析时发现，虽然整体改善效果不明显，但与氧化锌软膏或非甾体类抗炎外用药物相比较，皮肤止痒脱敏膜具有较明显的优势（各亚组中符合纳入标准的文献以及病例数量不足，结果尚不稳定，仍需进一步研究）。

1.3安全性

皮肤止痒脱敏膜无系统性不良反应，主要为局部不良反应，且患者一般均能耐受，故有良好的安全性。在本次Meta分析中纳入研究的28个皮肤止痒脱敏膜试验中共发生不良反应15例，绝大部分试验中均有无不良反应的确切报道，其不良反应的发生率远远低于其他治疗方法，且均为轻微症状，如用药部位微灼痛或轻度脱屑、瘙痒等。

图4　皮肤止痒脱敏膜组不良反应发生率的固定效应模型森林图

图5　皮肤止痒脱敏膜组TSS的随机效应模型森林图

3　讨论

皮肤止痒脱敏膜主要含有原花青素低聚体(OPC)、纳米银离子和营养组合因子等有效成分。原花青素是由黄烷-3-醇或黄烷-3, 4-二醇以及其酯结构以不同的聚合度聚合而成，具有较强的抗氧化作用；其抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。Terra[29]研究发现，原花青素可通过抑制一氧化氮 (NO)﹑前列腺素E (PGE2)的合成及抑制诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的表达等途径调节活化的巨噬细胞炎症反应，三聚体和低聚体组分可抑制iNOS的表达；此外，原花青素尚可对大鼠和小鼠实验性炎症具有明显的抗炎作用，其抗炎机制与清除氧自由基、抗脂质过氧化和减少细胞因子的生成有关；并可抑制组胺脱羧酶，减少组胺的合成，阻断过敏反应链，从而降低毛细血管的通透性，减轻水肿渗出。纳米Ag+是纳米级的金属银单质，粒径大多在25 nm左右。它能透过细菌细胞膜阻断呼吸酶而起广谱杀菌作用，并具有不易产生耐药性的特点；并可通过抑制基质金属蛋白酶等途径促进创面愈合以及抗炎、止痒等作用，而营养组合因子包括微量元素、维生素、氨基葡萄糖、氨基酸以及透明质酸等成分，有效补充皮肤营养，提高皮肤免疫功能，帮助恢复正常皮肤状态[30]。因此，皮肤止痒脱敏膜具有强大的抗炎、抗菌、抗过敏、抗氧化等作用，可从多个途径拮抗和抑制皮炎湿疹的发生和发展。

Meta分析的结果表明，皮肤止痒脱敏膜在治疗皮炎或湿疹的治愈率、总有效率和不良反应发生率方面明显优于常规治疗组；但在亚组分析时我们发现，在与外用剂型的糖皮质激素或者免疫抑制剂相比较时并无明显的疗效差异；主要考虑糖皮质激素类或免疫抑制剂类外用药对因自身潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的皮炎或湿疹具有一定独特的优势作用。尽管皮肤止痒脱敏膜在治疗皮炎或湿疹方面具有一定的优势，但因纳入本项Meta分析的文献质量普遍存在一定的问题，会对结果在一定程度上造成影响。值得注意的是，皮肤止痒脱敏膜的疗效令人满意，符合作为推荐药物的品质，尤其在有更高安全性的前提下，具备替代相似功能的外用糖皮质激素或免疫抑制剂的潜力。本次研究检索的所有随机对照试验在文中均提及“随机”字样，但基本均未具体描述随机分配方法以及是否盲法。随机方法不当和假随机可造成选择性偏倚，对试验的结果影响很大，盲法分配方案也可将干预效果被夸大。Meta分析结论的客观性必须基于高质量的随机对照试验，而本文所纳入研究的文献质量不高，直接影响结果的科学性。此外，一部分文献结果的异质性较大，其中的临床异质性是不可忽视的重要因素。

综上所述，本研究尚存在以下不足之处：①本次Meta 分析所纳入的资料均为公开发表并可在全文中获得完整数据的文献28篇，但缺乏足够数量的大样本、高质量、多中心、长时间的随机对照的双盲试验;②本研究所包含的试验中，除王卫亮具体描述试验为单盲外，其余均未描述随机分组具体方法、是否为双盲试验的情况，这在很大程度上影响了循证医学的结论；③Meta 分析本身是一种观察性研究而不是试验研究，因此质控标准不可能完全统一，在研究过程中可能会出现发表偏倚现象，即一种作者不愿提供阴性结果或无结论之研究的一种倾向，这是Meta分析固有的局限性。因此，在今后的研究中需要有可能纳入更多的前瞻性随机对照研究，应用累积Meta分析的方法进一步研究。而本文的研究结果只是初步探索，因此，在后续的研究中应严格遵照循证医学的原理方法来设计科学的临床试验方案，并按照规范临床试验设计的原则控制试验质量，以进行大样本、高质量、多中心随机对照的双盲临床试验，进一步证明皮肤止痒脱敏膜治疗皮炎或湿疹的疗效和安全性。

[1]蒋琼. 蓝科肤宁治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察 [J]. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(12):1649-1650.

[2] 周金枝. 蓝科肤宁治疗面部激素依赖性皮炎的护理分析 [J]. 当代医学, 2014, 20(31):123-124.

[3] 李德良, 张红. 蓝科肤宁治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察 [J]. 中国实用医药,2013, 8(13):47-48.

[4] 王卫亮. 蓝科肤宁治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察 [J].吉林医学, 2012, 33(15):3145-3146.

[5] 印道春. 止痒脱敏膜治疗婴儿急性湿疹疗效观察 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2010, 24(6):534-535.

[6] 谭雪玲. 蓝科肤宁在急性湿疹中应用观察 [J]. 岭南皮肤性病科杂志, 2009, 16(4):255-256.

[7] 岳秀霞. 蓝科肤宁治疗接触性皮炎的临床观察 [J]. 中国医药指南, 2009, 7(13):69-70.

[8] 秦晓明. 蓝科肤宁治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察 [J].江苏医药, 2014, 40(14):1715-1716.

[9] 计雄飞. 蓝科肤宁治疗小儿间擦疹临床疗效观察 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2013, 6(6):337-338.

[10] 张晓宁. 蓝科肤宁治疗婴儿尿布皮炎的疗效和安全性观察 [J]. 中国实用医药, 2013, 8(27):15-16.

[11] 陈维宁. 蓝科肤宁脱敏止痒膜治疗面部皮炎80例 [J]. 中国美容医学, 2009, 18(8):1139.

[12] 李雪萍. 蓝科肤宁治疗激素依赖性皮炎的效果初探 [J]. 实用全科医学, 2008, 6(2):127-128.

[13] 石国光. 蓝科肤宁与他克莫司对比治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效观察 [J]. 皮肤病与性病, 2014, 36(2):88-89.

[14] 冯金鸽. 蓝科肤宁与他克莫司治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2012, 5(6):338-339,341.

[15] 李廷慧. 蓝科肤宁与他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察及经济评价 [J]. 中国药物应用与监测, 2009, 6(4):195-198.

[16]胡伟才. 蓝科肤宁治疗面部脂溢性皮炎疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志, 2010, 19(25):3171-3172.

[17]程鹦茹. 蓝科肤宁治疗面部化妆品皮炎124例效果观察 [J]. 南通医学院学报, 2009, 29(6):533-533.

[18]范卫新. 皮肤止痒脱敏膜治疗接触性皮炎疗效观察 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2008, 22(11):670-671.

[19]李琳. 皮肤止痒脱敏膜湿敷治疗婴幼儿急性湿疹的疗效观察 [J].中国皮肤性病学杂志, 2011, 25(1):78-79.

[20] 蔡亮. 蓝科肤宁治疗隐翅虫皮炎疗效观察 [J]. 陕西医学杂志, 2011, 40(12):1668-1673.

[21] 刘爱英. 蓝科肤宁皮肤止痒脱敏膜治疗婴儿尿布皮炎 [J]. 中国煤炭工业医学杂志, 2009, 12(1):41-42.

[22] 张静萍. 蓝科肤宁皮肤止痒脱敏液治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察及护理 [J]. 全科护理, 2010, 3(31):2876-2877.

[23] 梁东辉. 蓝科肤宁溶液湿敷治疗局限性神经性皮炎疗效观察 [J].中国医学创新, 2010, 3(23):33-35.

[24] 俞丽敏. 蓝科肤宁治疗女性颜面部再发性皮炎43例 [J]. 现代中西医结合杂志, 2010, 19(9):1124-1124.

[25] 吴惠琼. 蓝科肤宁治疗头颈部恶性肿瘤湿性放射性皮炎40例疗效观察 [J]. 齐鲁护理, 2013, 18(13):119-120.

[26] 孙蔚凌. 蓝科肤宁治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察 [J]. 临床皮肤科杂志, 2008, 37(4):256-257.

[27] 冯春艳. 蓝科肤宁皮肤止痒脱敏膜治疗新生儿尿布皮炎疼痛及疗效的观察 [J]. 当代护士, 2014, 21(3):78-78,79.

[28] 祝守敏. 蓝科肤宁生物脱敏止痒膜治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察 [J]. 中国医疗美容, 2014, 4(6):117-117.

[29] Terra X. Grape-seed procyanidins act as antiflammatory agents in endotoxin-stimulated RAW 264.7macrophages by inhibiting NFkB signaling pathway [J]. Agric Food Chem, 2007, 55(11):4357.

[30] Percival SL. Antimicmbial activity of silver containing dressings on wound microorganism using in vitro biollm model [J]. Int Wound J, 2007, 4(2):186-191.

（本文编辑耿建丽）

The efficacy and safety of velvet fleeting for treatment of dermatitis or eczema: a systematic Meta-analysis

ZHANG Lei，ZHANG Jie，LI Xue，et al
Department of Dermatology, the Second Artillery General Hospital of PLA, Beijing 100088, China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of velvet fleeting for treatment of dermatitis or eczema. MethodsThe studies involving randomized controlled trials (RCTs) or semi randomized trial were collected from the database, such as CBM disc, CNKI, VIP and Wan fang from the founded year to June 2015. After the necessary methodological quality evaluation of the selected studies, the statistical analysis was conducted by the software RevMan 5.2. ResultsTwenty eight eligible reports were identified in this study, including 3277 cases. The Meta-analysis results showed that velvet fleeting in the treatment of dermatitis or eczema had higher total effectiveness and recovery than the usual cure group (P＜0.01), which could increase recovery ratio [RR=1.85, 95% CI(1.50, 2.29), P＜0.01] and total effective ratio [RR=1.39, 95% CI(1.24,1.56), P＜0.01] and reduce the incidence of adverse reaction [RR=0.37, 95% CI(0.22,0.64), P＜0.01]. ConclusionThe velvet fleeting shows definite curative effect in the treatment of dermatitis or eczema.

Dermatitis；Eczema；Velvet fleeting；Evidence based medicine；Meta-analysis [J Pract Dermatol, 2016, 9(2):89-94]

R758.23

A

1674-1293(2016)02-0089-06

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160203

100088 北京，中国人民解放军第二炮兵总医院皮肤科（张蕾，张洁，李雪，杨维玲）

张蕾，住院医师，研究方向：病原真菌

E-mail: 851112zhanglei@163.com

杨维玲，E-mail: ywlderma@sina.com

（2015-08-29

2015-12-21）