郭晓兰，邓列华，杨文彪，黄芳仪，欧阳志彬

不同浓度氨基酮戊酸光动力治疗囊肿痤疮疗效观察

郭晓兰，邓列华，杨文彪，黄芳仪，欧阳志彬

郭晓兰

目的探索5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗囊肿痤疮时5-氨基酮戊酸(ALA)的最适浓度。方法采用随机方法将116例囊肿痤疮患者分为3个治疗组，给予ALA的浓度分别为5%、7.5%、 10%，均采用波长632.8 nm的红光照射，每周1次，共4次。结果在治疗结束后2周、1个月、3个月， 7.5%和10%浓度组间疗效差异均无统计学意义（P均＞0.05），而这两组与5%浓度组比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。不良反应为红斑、肿胀，部分患者出现轻微渗出及暂时性色素沉着，所有患者均未出现溃疡和瘢痕。结论结合临床有效率及安全性，ALA-PDT治疗囊肿痤疮宜采用7.5%的浓度。

痤疮，囊肿； 5-氨基酮戊酸光动力疗法

囊肿痤疮是重度痤疮的一种，皮损以囊肿为主，局部疼痛、肿胀明显，多遗留严重的凹陷性瘢痕或增生性瘢痕，给患者的身心健康带来严重影响，临床治疗较为棘手。目前，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）能够安全快速治愈囊肿痤疮，同时复发率低[1]。临床上为了更合理、准确和规范地使用ALA-PDT，笔者对光敏剂的最适浓度进行了探索，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2012年5月—2014年12月在本院就诊的116例患者，临床上均具有囊肿痤疮的典型表现，病程＞6个月，年龄16～35岁，按国际改良分级法[2]属Ⅳ级。排除标准：近4周服用或外用抗生素和维A酸类药物者，患有光敏性疾病者，对局部用氨基酮戊酸溶液中任何成分过敏者，服用光敏性药物者，孕妇及哺乳期妇女。按就诊顺序将入选的患者分为3组，5%ALA组39例，其中男23例，女16例，年龄（20.14±6.67）岁（16～31岁），病程（2.86±1.96）年（8个月～5年）；7.5%ALA组39例，其中男21例，女18例，年龄（21.04±5.98）岁（18～32岁），病程（2.69±1.32）年（10个月～5年）；10%ALA组38例，其中男22例，女16例，年龄（19.06 ±7.12）岁（17～29岁）。病程（2.36±1.33）年（9个月～6年）。3组患者在性别、年龄构成比、病程差异方面无统计学意义。本研究经过江门市中心医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法患者清洁面部后，将5-氨基酮戊酸（ALA）（上海复旦张江生物医药股份有限公司，每瓶118 mg）用生理盐水配成5%、7.5%、 10%的浓度，用保鲜膜封包固定，2 h后去除封包物，635半导体激光治疗仪（型号FD-400-B，武汉凌云光电科技有限责任公司）进行照射，输出波长632.8 nm，照光距离为10 cm，能量密度60 J/cm2，可根据皮损面积调节光斑大小，治疗光斑应完全覆盖病灶，每周治疗1次，疗程4周，治疗间隔为7 d，最多不超过2周。

1.2.2疗效判断标准三组患者在末次治疗后2周、1个月、3个月时评定疗效，对粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿按4分评分法[3]进行评估，粉刺＜8个为0分，8～20个为1分，21～30个为2分，31～50个为3分，＞50个为4分；丘疹＜3个为0分，4～8个1分，9～15个2分，16～30个为4分；无脓疱为0分，1～3个为1分，4～5个2分，6～20个3分，＞20个4分；无结节、囊肿0分，1～3个为1分，＞3个4分。各种皮损评分相加为总积分。分别计算治疗前后严重程度总积分，并记录不良反应。疗效指数=（治疗前总评分－治疗后总评分）/治疗前总评分×100%；治愈为皮损消退＞90%，显效为皮损消退75%～89%；有效为皮损消退50%～74%；无效为皮损消退＜25%或加重，有效率为治愈率加显效率。

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行组间卡方检验统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

三组患者治疗前后临床表现见图1。治疗前三组患者的皮损积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗结束后2周、1个月、3个月三组皮损数变化较治疗前差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。7.5%和10%浓度ALA组间疗效差异均无统计学意义（P均＞0.05），而这两组与5%浓度组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。2.2不良反应

图1　不同浓度组囊肿痤疮患者治疗前后临床表现

表1　3组囊肿痤疮患者治疗前、后皮损数量对比　（x¯ ±s，个）

表2　不同浓度ALA-PDT治疗囊肿痤疮患者的疗效对比 （例）

患者每次经ALA-PDT治疗时，约在3 min左右面部有瘙痒、灼热感，5 min左右出现刺痛感，随着治疗时间的延长，出现麻木感，无需处理，可以继续治疗。照光局部均出现轻至中度的红斑、肿胀，部分患者出现轻微渗出，在2～3 d达到高峰，约1周后自行消退；所有患者均未出现溃疡和瘢痕等；20例患者出现暂时性色素沉着，约1个月左右恢复正常。2.3随访结果

对3组患者进行为期6个月的随访，7.5%组及10%组均未见明显的复发情况，5%组有2例出现少许炎性丘疹和脓疱，但无结节和囊肿。

3　讨论

囊肿痤疮是重度痤疮的一种，炎症不仅波及毛囊皮脂腺导管，尚波及周围及深部组织，致使局部形成炎性斑块、结节、囊肿。由于病变迁延不愈，皮肤结构破坏程度加重，易留下瘢痕，严重影响患者的面部外观。目前多系统使用抗生素和维A酸制剂治疗，随着耐药性的增加及长期口服药物带来的的严重不良反应，如影响患者肝肾功能及生殖能力，也使其临床应用受到了限制。近年来，有关ALA治疗中、重度痤疮的报道较多，证实其取得了良好的临床疗效[4-6]。目前认为能够作用于痤疮的多个致病环节[7]，包括抗炎、减少皮脂溢出和杀伤痤疮丙酸杆菌。当给予外源性的ALA时，ALA能够被上皮细胞和毛囊皮脂腺单位所吸收，并通过血红素合成途径转化为内源性光敏剂PpIX。PpIX不仅能聚集于上皮细胞，还能储存于毛囊皮脂腺单位。因此，当以适宜波长的光进行照射时，不仅可以激活痤疮丙酸杆菌自身产生的内源性卟啉，还能同时激活外源性ALA所转化的PpIX ，从而选择性杀伤痤疮丙酸杆菌和破坏毛囊皮脂腺单位，为改善痤疮提供一种独特的治疗方式[8]。ALA仅被病变组织选择性吸收，而且正常组织吸收较少，所以对正常组织器官有保护作用，且其不良反应较轻微，一般无需特殊处理[9]。

国内外数据显示，ALA作为光敏剂其配置的有效浓度在2%～20%，尚无数据表明光动力疗法（PDT）的治疗效果和光敏剂的浓度呈线性关系[10]。PDT治疗痤疮的疗效不仅与光敏剂及其浓度有关，光敏剂的孵育时间、光源及照光剂量的选择都至关重要。敷药时间报道各不相同，一般认为敷药时间为1.5 h[11]，笔者认为应根据临床需要灵活选择，为了较好的吸收药物，囊肿痤疮敷药时间为2 h。Yin等[12]比较5%～20%不同浓度ALA制剂的疗效和不良反应，结果发现ALA浓度越高，治疗效果越显著，然而严重的红肿和色素沉着的发生率也增加。本研究在固定封包时间、光源剂量的前提下，采用5%、7.5%、10% 3种不同ALA浓度进行治疗，治疗后于第2周、1个月、3个月进行随访，随着ALA浓度的增加，有效率随之增加。但是达到一定浓度，有效率增加不明显。6个月时随访，7.5%、10%浓度组未观察到复发情况，5%ALA组2例患者出现丘疹和脓疱，但未出现结节和囊肿。

关于ALA-PDT治疗囊肿痤疮的安全性，本文结果显示，出现轻至中度的红斑、肿胀，部分患者出现轻微渗出，在2.、3 d达高峰，约1周后出现自动消退。笔者认为是ALA-PDT治疗后的反应，与红光引起真皮浅层毛细血管扩张、血管通透性增加有关，因此治疗结束后需立即冰敷，可以减轻红斑和肿胀。而色素沉着是由于光动力作用引起原卟啉Ⅸ在表皮层聚集而引起色素产生所致，所以是一过性的。由于ALA能快速控制皮损区炎症，减轻组织的进一步损害，Haedersal 等[13]研究认为ALA-PDT可以避免或减少痤疮后瘢痕形成。

目前，ALA-PDT价格昂贵，结合有效率和安全性角度考虑，笔者认为采用7.5%ALA既能取得理想的临床疗效，又能避免严重的不良反应，同时降低患者的医疗费用，从而优化和规范ALA-PDT技术的推广，使医疗资源得到合理应用。

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（本文编辑耿建丽）

Photodynamic therapy with different concentrations of 5-aminolevulinic acid in the treatment of cystic acne

GUO Xiao-lan，DENG Lie-hua，YANG Wen-biao，et al
Department of Dermatology, the Central Hospital of Jiangmen, Jiangmen 529030, China

ObjectiveTo investigate the optimal concentration of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) for cystic acne. Methods Total 116 patients were randomly divided into 3 groups to be applied with ALA-PDT in different concentrations (5%, 7.5% and 10%). The patients were treated with red light of 632.8 nm once a week for 4 procedures. The subsidence of lesions was evaluated by dermatologist at the baseline and after half a month, 1 and 3 month of the last treatment. Adverse reactions were recorded at follow-up. ResultsHalf a month, one month and three months after the last treatment, there was no significant difference between 7.5% and 10% group (P＞0.05). Compared with 5% group, there were significant differences between the every two groups with the different concentrations(P＜0.05). Side effects included erythema, swelling, a little of exudation and transient pigmentation. Neither ulceration nor scarring was noted. ConclusionIn view of effectiveness and safety, ALA with concentration of 7.5% is recommended for the treatment of cystic acne.

Acne，cystic；5-aminolevulinic acid photodynamic therapy [J Pract Dermatol, 2016, 9(2):112-114]

R758.733

A

1674-1293(2016)02-0112-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160210

“幸福人生”光动力有奖征文

529030江门，中山大学附属江门中心医院皮肤科（郭晓兰，杨文彪，黄芳仪，欧阳志彬）；暨南大学第一附属医院皮肤科（邓列华）

郭晓兰，副主任医师，主要从事皮肤性病的临床诊疗，E-mail: jmyl2012@126.com

（2015-11-09

2015-12-28）