黎燕琼

(广西梧州市中医医院检验科，广西梧州 543002)



·临床研究·

乙型肝炎病毒血清标志物前S1抗原与乙型肝炎病毒e抗原的关系

黎燕琼

(广西梧州市中医医院检验科，广西梧州 543002)

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阳性者的血清前S1抗原(PreS1Ag)与HBVe抗原(HBeAg)的关系，分析PreS1Ag的检测在临床应用中的价值。方法 采用化学发光法检测HBsAg和HBeAg及其他3项HBV血清标志物(HBV表面抗体、核心抗体、e抗体)，同时采用ELISA法检测标本的PreS1Ag。结果 1 260例HBsAg阳性标本HBeAg阳性率为29.29%(369/1 260)，显著低于PreS1Ag阳性率91.51%(1 153/1 260)，PreS1Ag与HBeAg检测结果比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PreS1Ag检测较HBeAg更灵敏，能更准确地反映HBV在体内的复制情况。PreS1Ag是HBV复制和具有传染性的标志物，与HBV5项血清标志物联合检测，能更全面地反映HBV的复制、传染性及抗病毒疗效。

肝炎病毒，乙型； 蛋白质前体； 肝炎e抗原， 乙型； 前S1抗原

乙型肝炎病毒(HBV)血清前S1抗原(PreS1Ag)是HBV外膜蛋白的重要组成部分，在HBV感染肝细胞的机体免疫应答反应中具有重要作用[1]。近年来随着对PreS1Ag的深入研究，发现其可以反映体内HBV的传染性强弱及病毒在体内的复制情况，对乙型肝炎(以下简称乙肝)的诊断、治疗、预后评估具有一定的价值[2]。作者对1 260例HBV表面抗原(HBsAg)阳性者血清PreS1Ag和HBV e抗原(HBeAg)的检测结果进行了分析，旨在探讨PreS1Ag检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2011年6月至2012年8月门诊和住院的HBsAg阳性患者1 260例，其中男737例，女523例；年龄5～94岁。

1.2 仪器与试剂 HBeAg检测采用北京科美生物技术有限公司CHEMCLIN600全自动发光仪，试剂及质控物均由该分司生产，购自广州奥比奥分司。PreS1Ag检测采用MULTISKAN MK3酶标仪及WELLWASH 4MK2冼板仪，所用试剂为威海威高生物科技有限公司产品。

1.3 方法 HBV血清标志物两对半[HBsAg、HBV表面抗体(HBsAb)、HBeAg、HBV e抗体(HBeAb)、HBV核心抗体(HBcAb)]检测采用化学发光法，HBsAg>0.85 ng/mL为阳性，HBsAb>10 mIU/mL为阳性，HBeAg>0.05 NCU/mL为阳性，HBeAb>8 NCU/mL为阳性，HBcAb>4 NCU/mL为阳性。PreS1Ag用酶标仪读数。整个操作过程严格按标准规程操作。

1.4 统计学处理 采用Excel 2007软件进行数据处理与统计学分析。

2 结 果

1 260例HBsAg阳性者PreS1Ag阳性率为91.51%(1 153/1 260)；HBeAg阳性率为29.29%(369/1 260)；PreS1Ag与HBeAg检测结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。PreS1Ag和HBeAg阳性符合率为29.13%(367/1 260)；PreS1Ag和HBeAg阴性符合率为8.33%(105/1 260)。见表1。

表1 HBsAg阳性者血清PreS1Ag和HBeAg的检测相关性(n)

3 讨 论

HBV感染途径为血液传播、性接触传播、母婴传播及输血或血液制品传播。我国是HBV感染高发区，50%～70%的人受过感染，8%～10%为HBV携带者，肝炎患者中60%是慢性肝炎患者，HBV又与肝硬化和原发性肝癌密切相关。因此，乙肝的防治是我国传染病控制的首要问题。怎样才能简便、快捷、特异地诊断和治疗该病是我国临床医学工作者研究的重要课题。HBeAg是构成HBV的核心部分，因此，HBeAg检测阳性可反映有HBV复制并具有传染性。但近年来发现，HBV前C区基因变异株感染，表现HBeAg阴性而HBeAb阳性及HBV-DNA阳性，故HBeAg阴性不能代表HBV复制受到抑制[3]。

HBV变异引起病毒的生物学特性改变，导致HBV感染发病机制的变化、血清学检测指标的改变(免疫逃逸)及药物抗性等，给HBV的临床表现、诊断、预后及防治带来一系列复杂的问题。鉴于HBeAg阴性乙肝患者呈上升趋势且部分患者存在病毒复制，临床要正确诊断与治疗则需准确判断HBeAg阴性的乙肝患者有无病毒复制[4]。目前，HBV感染和诊断的依据为HBV血清标志物检测，而血清HBV-DNA阳性检出通常作为HBV复制的“金标准”[5]。但目前HBV-DNA检测主要采用PCR和斑点杂交，需要一定的条件及仪器，检测成本高，技术难度大，影响因素多，一般基层医院无条件开展。PreS1Ag检测用的是ELISA法，操作步骤简便，不需仪器，经济实惠,适合常规检测，在临床中推广应用较HBV-DNA容易。近年来，已有研究显示，PreS1Ag和HBV-DNA具有很高的相关性[6-7]。人体感染HBV后最早的免疫应答针对的是PreS1Ag，检测PreS1Ag可反映机体免疫状况及病情转归并在一定程度上提示HBV的复制情况[8]。

近年来，随着HBV变异导致HBeAg检测阴性率逐年增加，为寻找新的能更好地反映HBV动态变化的免疫学指标，了解PreS1Ag在HBV患者中的表达，作者对1 260例HBV携带者及患者的检测结果进行了分析，1 260例HBV携带者及患者PreS1Ag阳性率为91.51%(1 153/1 260)，明显高于HBeAg阳性率29.29%(369/1 260)，PreS1Ag与HBeAg检测结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。

HBV蛋白的编码区分别为S、C、P和X，其中S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原，最有介导部位是前S1蛋白的氨基酸(AA)21～47片段，变异的病毒只要这一区段完好就具有传染性[9]。人体感染HBV后在血清中最早出现的抗原是PreS1Ag，其检测阳性提示HBV感染并复制，是传染性标志之一[10]。本研究结果显示，891例HBeAg阴性HBV携带者或患者PreS1Ag阳性率[88.22%(786/891)]很高，表明乙肝患者无论HBeAg是由于HBV变异呈阴性，还是抗病毒治疗的血清学转换或是自然转阴，仍有超过半数以上的患者体内存在病毒复制和传染性。可见PreS1Ag更能客观地反映体内HBV的复制情况。有研究发现，血清PreS1Ag作为HBV复制的一个标志物并不受前C区变异的影响[11]。可见PreS1Ag 检测可避免因此而产生的对病情的错误分析。

综上所述，PreS1Ag检测能避免因病毒变异或其他原因造成HBeAg阴性的误导，是较HBeAg能更准确地反映HBV在体内复制的指标。与传统HBV血清标志物两对半联合检测互相补充，更有助于临床的诊治。值得推广应用，尤其是对无条件开展HBV-DNA检测的基层医疗单位其价值更大。

[1]杨华文，李莉娟，宋少华，等.前S1抗原和HBV-DNA检测在乙型肝炎病毒检验中的对比[J].吉林医学，2014，35(6)：1151-1152.

[2]徐友文,李飞.血清前S1抗原检测对判断乙肝病毒复制的意义[J].亚太传统医药,2010,6(4):88-89.

[3]丛玉隆,尹一兵,陈瑜.检验医学高级教程[M].北京:人民军医出版社,2013:767-1098.

[4]韩文明.乙型肝炎病毒前S1抗原检测及其意义[J].检验医学与临床,2012,9(16):2056-2057.

[5]夏邦世,沈忠海,马红松,等.慢性乙型肝炎患者HBV前S1抗原及HBV-M和HBV-DNA与肝功能的关系[J].中华检验医学杂志,2004,27(9):575-576.

[6]谢而付,黄佩珺,陈丹,等.慢性HBV感染患者血清中HBV-DNA与HBsAg、HBeAg的关系[J].实用医学杂志,2010,26(19):3627-3629.

[7]于美华.乙型肝炎病毒血清前S1抗原的检测及其临床意义[J].中国实用医药,2010,5(34):47-48.

[8]陆进友.乙型肝炎病毒前S1抗原和HBV-DNA水平与HBV血清标志物相关性分析[J].中国医学工程,2010,18(1):100.

[9]窦亚玲,李永哲,刘志肖,等.乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床价值[J].中华检验医学杂志,2006,29(8):714-716.

[10]刘恩权,王咏梅,李可军.100例HBV血清标志物、HBV-DNA、HBVPreS1-Ag对比监测与临床分析[J].临床肝胆病杂志,2002,18(4):219-221.

[11]张静,徐维家,王青,等.HBeAg阴性乙型肝炎患者前C区G1896A变异及其与前S1抗原的关系[J].中华传染病杂志,2011,39(11):687-689.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.056

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2015-08-12)