刘富新，杨荣生

(湖北中医药大学附属襄阳医院，湖北襄阳 441000)



·论 著·

慢性阻塞性肺疾病患者口咽部菌群分析与菌群分布紊乱的防治措施

刘富新，杨荣生

(湖北中医药大学附属襄阳医院，湖北襄阳 441000)

目的 观察轻度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者口咽部菌群分布状态，探讨COPD患者口咽部正常菌群分布紊乱与病情发展的相关性及防治措施。方法 对在体检中心进行健康体检、经肺功能检查的轻度COPD患者124例进行咽拭子细菌培养，并选择健康者100例同时做咽拭子细菌培养作为对照组，对比观察口咽部细菌分布状态。结果 轻度COPD患者咽拭子培养中主要致病菌和(或)条件致病菌检出种类和检出率较健康者明显增加，轻度COPD患者同时检出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%(36/124)，明显高于健康者(8.0%，8/100)，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论 COPD患者由于免疫和(或)抽烟等不良生活习惯的因素，易使机体正常菌群分布紊乱、感染而使病情发展，监测口咽部菌群分布状态，对正常菌群分布紊乱者积极采取防治措施，对预防感染及轻度COPD的进一步发展和加重具有临床实用意义。

肺疾病,慢性阻塞性； 口咽； 菌群分布； 防治措施

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是中老年人群常见病，早期或轻度(Ⅰ级)患者症状并不显著，患者并未意识到肺功能是异常的，常因感染使病情加重，出现咳嗽、咳痰、胸闷、气短、气喘、呼吸困难等炎症和缺氧症状，进而累及多器官、组织细胞受损，甚至危及生命[1]。本研究旨在观察无症状轻度COPD患者口咽部菌群分布状态，以便早期预防感染，控制病变发展。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月至2014年3月在本院健康体检中心进行体检的1 672名机关在职和离退休干部，将其中经肺功能检查为轻度COPD患者124例作为观察组，其中男86例，女38例；年龄53～78岁，平均(62.7±8.3)岁，且近期未使用过抗菌药物；选择同期在体检中心健康体检者100例作为对照组。两组研究对象年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 仪器与试剂 上海力申科学仪器有限公司二氧化碳培养箱、普通培养箱、血琼脂、生化微量鉴定管、药敏纸片(由杭州天和微生物试剂有限公司生产)等。

1.3 方法 嘱受试者用无菌生理盐水漱口后，由体检中心医生用无菌生理盐水棉拭子于受试者口咽喉部采集标本后立即送检，1 h内分别接种于血平板和巧克力平板上，置于35 ℃普通培养箱和二氧化碳培养箱中培养18～24 h观察结果，连续观察3 d，挑优势生长的菌落进行革兰染色、分离鉴定，致病菌做药敏试验。

1.4 质控菌株 大肠埃希菌ACC25922、ATCC35218，金黄色葡萄球菌ATCC25923，肺炎链球菌ATCC49619，肠球菌ATCC29212和铜绿假单胞菌ATCC27853均购自湖北省临床检验中心。

1.5 细菌鉴定 细菌鉴定严格按《全国临床检验操作规程》(3版)、中华人民共和国原卫生部医政司1997年1月的规定进行操作并参加湖北省临床检验中心开展的室间质评活动，细菌均鉴定到种的水平。

1.6 统计学处理 用实验室信息管理系统(LIS)统计出咽拭子细菌培养结果，采用SPPSS17.0统计软件进行数据分析，构成比或率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

轻度COPD患者口咽部主要致病菌和(或)条件致病菌菌株构成比明显高于健康者，且轻度COPD患者同时检出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%，明显高于健康者(8.0%)，其中轻度COPD患者咽拭子培养主要致病菌和(或)条件致病菌检出率居前3位者分别为凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌，数量小于3例的细菌有β溶血链球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黏质沙雷菌、产酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、弗劳地枸橼酸杆菌、异型枸橼酸杆菌等，均高于健康者。见表1、2。

表1 观察组与对照组咽拭子培养主要病原菌检出率比较[n(%)]

*：P<0．05，与观察组比较。

表2 观察组与对照组咽拭子培养非口咽正常菌株数量分布比较[n(%)]

*：P<0．05，与观察组比较。

3 讨 论

健康人口咽部寄居着甲、丙链球菌，奈瑟菌，棒状杆菌等一定种类的微生物称为正常菌群，其在宿主及外环境影响下在菌群种类和数量上保持一定动态平衡。正常菌群对保护机体生态平衡具有重要作用，口咽部正常菌群本身就是机体的一道天然屏障，一旦菌群正常生态结构被破坏可导致菌群失调，可引起呼吸道感染甚至死亡[2]。本次咽拭子培养结果显示，轻度COPD患者口咽部菌群分布紊乱，致病菌、条件致病菌株增多，且细菌数量和种类也多而复杂，且同时检出非口咽正常菌大于或等于3株者占29.0%，明显高于健康者(8.0%)，且多达15.0%以上主要病原菌株是金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等。表明COPD患者口咽部菌群紊乱状态明显较健康者严重。有研究表明，细菌感染引起COPD急性加重期(AECOPD)的机制有“阈值假说”，即气道内存在一定负荷量的细菌定植，同样有一个引起AECOPD的细菌负荷量阈值，当细菌负荷量超过阈值时就会产生足够严重的炎性反应，宿主局部炎性反应与细菌负荷量增加呈正比[3]。而反复细菌感染可激活炎症细胞释放多种炎症介质，炎症介质在气道炎症形成中具有重要作用，感染严重程度直接影响患者预后[4]。分析和控制可能引起机体菌群紊乱的因素，对COPD患者具有积极意义。

COPD患者以老年人居多，多合并有不同程度其他系统疾病，机体防御和免疫功能均较低，加之某些环境因素和个人不良的生活习好(如抽烟等)及自身免疫功能的紊乱与不规范地使用抗菌药物等均是致口咽部菌群紊乱的重要因素如吸烟可导致COPD患者血清炎性细胞因子白介素(IL)-1β和抗炎性细胞因子IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌失衡[5]，进而影响机体微生态环境，吸烟后咽部菌群的微生态发生了改变，某些致病菌定植，正常菌群数量减少，是呼吸道发生感染、炎症的重要诱因[6]。且COPD大多起病缓慢，症状多以间断性咳嗽、咳痰及喘息为主，患者大多能够忍耐未给予足够重视，慢性长期病变使患者免疫功能逐渐减低，使正常菌群通过诱导激活宿主的固有免疫应答反应以达到抑制其他菌群生长的作用降低，进而造成了呼吸系统防御机制的损伤[7]。同时抗菌药物的滥用，也破坏了正常菌群的生物拮抗和定植抗力，特别是对外界影响较敏感的正常厌氧菌数量减少时需氧菌过度增生，促使外来菌(病原菌)的定植和真菌大量繁殖。在固有菌群的平衡因抗菌药物及外在因素被破坏后加重了菌群紊乱和耐药株的产生，增加COPD并发感染的概率和治疗难度[8]。

针对COPD口咽正常菌群紊乱，易诱发感染致病情急性加重的问题，其防治措施：(1)养成良好的生活习惯如戒烟、注意个人卫生、加强健康锻炼、合理膳食等[9]。(2)根据我国传统医学理念，扶正祛邪，提高人体免疫力；同时应用现代微生态学原理，疾病的发生本质是机体微生态失调，故治疗重点不仅要抑杀病原菌，更应顺应微生态系统的自然规律，因势利导，保护人体微生态环境，扶植正常菌群，提高定殖能力和生物拮抗力。因此，在选用抗菌药物时应充分考虑到微生态系统的结构和功能，尽量保护人体正常微生物群，将药物的抗菌作用与微生态系统固有的自净作用统一起来[10]。(3)规范抗菌药物的使用剂量和疗程，尽可能先进行病原学检查及药敏试验，针对不同个体和不同菌株的药敏结果用药，避免联合使用多种抗菌药物，减少口服广谱抗菌药物；在大量使用抗菌药物的同时应进行菌群检测，注意细菌耐药性变化[11]。

总之，COPD是可以早期预防和治愈的，早期控制使疾病加重的各种因素、保护机体正常菌群的生态平衡对早期预防COPD具有重要作用。

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The prevention and control measures of oropharyngeal flora distribution disorder in patients with chronic obstructive pulmonary disease

LiuFuxin，YangRongsheng

(XiangyangHospitalAffiliatedtoHubeiTraditionalChineseMedicalUniversity,Xiangyang,Hubei441000,China)

Objective To observe the mild chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients′ oropharyngeal flora distribution state,discuss the illness development and prevention measure of COPD patients with oropharyngeal flora disorder.Methods 124 cases of mild COPD patients from the medical center were enrolled in the study to do bacterial culture of swabs,and 100 cases of healthy subjects were recruited at the same time to do bacterial culture of swabs as control group.The oropharyngeal bacteria distribution state was observed.Results The number of species and detection rates of main pathogenic bacteria and conditional pathogenic bacteria in COPD patients was higher than healthy subjects.In mild COPD patients,the patients with abnormal oropharyngeal bacteria isolates≥3,accounted for 29.0%(36/124) which was significantly higher than that in control group(8.0%，8/100) and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Because of immune factors and bad living habits such as smoking,which could lead to the disorder of body′s normal flora,infection and make the illness developed.Monitoring of oropharyngeal flora distribution state,and taking active measures to prevent and control it had clinical significance in the prevention of infection and the development of mild COPD.

pulmonary disease,chronic obstructive； oropharynx； bacterial flora distribution； prevention and control measures

刘富新，男，副主任技师，主要从事医学检验的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.015

A

1673-4130(2016)02-0178-03

2015-08-19)