陈 琼，吴敏校，陈宏斌，阮章元

(福建医科大学附属闽东医院：1.检验科；2.输血科，福建福安 355000)



·论 著·

冠心病患者血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体检测的相关性分析

陈 琼1，吴敏校1，陈宏斌1，阮章元2

(福建医科大学附属闽东医院：1.检验科；2.输血科，福建福安 355000)

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及D-二聚体检测的相关性。方法 选择260例冠心病患者作为观察组，260例健康体检者作为对照组，检测两组研究对象血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体及各项生化指标水平，采用Spearman相关性分析检验各项检测指标的关系。结果 观察组患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平明显高于对照组，且Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体与心功能指标均呈正相关(r=0.873、0.782、0.674，P<0.05)。结论Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体检测是诊断冠心病的重要指标。

冠心病； 1-烷基-2-乙酰甘油磷酸胆碱酯酶；C反应蛋白质；D-二聚体

冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)是临床最常见的心血管病变。有研究表明，炎性反应与冠状动脉粥样硬化的形成关系密切[1]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体与机体炎性反应密切相关，是判断机体有无炎性反应的重要指标。诸多研究显示，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体检测对冠心病的诊断具有十分重要的意义[2]。为此本研究检测了冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体水平，分析其与冠心病患者心功能的相关性，旨在为冠心病的诊断及预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年1月本院收治的260例冠心病患者作为观察组，选择同期健康体检者260例作为对照组。观察组患者中男144例，女116例；年龄32～78岁，平均(62.43±10.45)岁；心功能Ⅰ级70例，Ⅱ级90例，Ⅲ级80例，Ⅳ级20例。入选标准:(1)冠心病诊断符合中华医学会心血管分会制定的《冠心病诊断与治疗指南》；(2)年龄18～80岁；(3)自愿加入本研究者。排除标准:(1)心脏瓣膜病、心房纤颤及心肌疾病；(2)纳入前2周患各种急、慢性感染；(3)严重肝、肾功能不全，全身免疫性疾病，恶性肿瘤，血液系统疾病，甲状腺功能异常，周围血管病变者；(4)不能配合检查及观察者。对照组健康体检者中男140例，女120例；年龄31～76岁，平均(61.12±11.23)岁。两组研究对象性别、年龄等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 心功能分级方法 参照世界卫生组织心功能分级标准：Ⅰ级为患者体力活动不受限；Ⅱ级为体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥；Ⅲ级为体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动量会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥；Ⅳ级为不能进行任何体力活动，具有右心衰竭征象，休息时可出现气短、乏力，任何活动均可加重症状。

1.2.2 生化指标检测方法 采集研究对象晨起空腹肘静脉血4 mL置于生化采血管内，室温下静置60 min，以3 000 r/min离心15 min，取上层血清，置于-80 ℃冰箱中待测。采用多功能微孔板读数仪以酶动力学方法测定血清Lp-PLA2水平，试剂盒由美国Cayman公司提供；采用全自动生化分析仪以免疫比浊法测定血清hs-CRP水平；采用全自动凝血分析仪以免疫比浊法测定血清D-二聚体水平，试剂盒由美国ACL公司提供。

2 结 果

2.1 两组研究对象Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平比较 观察组患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平比较

-：无数据。

2.2 观察组患者各指标相关性分析 观察组患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体与心功能指标均呈正相关(r=0.873、0.782、0.674，P<0.05)。不同心功能等级患者各指标水平，见表2。

表2 不同心功能等级患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平

-：无数据。

3 讨 论

冠心病是临床最常见的心血管疾病，动脉粥样硬化是冠心病的病理基础。有研究发现，动脉粥样硬化的形成过程均有炎症介质参与，炎性反应与冠心病的发生、发展及预后关系密切[3]。hs-CRP是目前最常用的炎性反应标志物，其是一种急性时相反应蛋白。有研究发现，hs-CPR在组织损伤6～8h后在白介素(IL)-1、IL-6等炎性细胞因子诱导下产生，其升高的程度与炎性反应程度呈正比。有研究发现，hs-CRP与冠心病的发生、发展及预后关系密切。杨燕玲[4]研究发现，血清hs-CRP水平与破溃的冠状动脉粥样斑块数呈正相关，hs-CRP水平高低也反映了冠状动脉血管壁本身的炎症程度。盖丽等[5]研究发现，hs-CRP水平高低可以反映冠心病的病情程度，急性心肌梗死患者hs-CRP水平明显高于不稳定型心绞痛患者，不稳定型心绞痛患者hs-CRP水平又明显高于稳定型心绞痛患者。本研究结果显示，观察组患者血清hs-CRP水平明显高于对照组，说明血清hs-CRP水平对冠心病诊断具有一定价值，与王亚平[6]研究结果一致。

Lp-PLA2是最近几年发现的炎症标志物，有研究发现，Lp-PLA2作为一种炎症介质与心血管事件的发生、发展密切相关，其具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用，其基因的多态性影响冠心病的易感性。有研究发现，Lp-PLA2与冠状动脉血管病变及冠心病的预后关系密切，控制Lp-PLA2水平可能成为冠心病治疗的重要途径[7]。Lp-PLA2又称为血小板活化因子乙酰基水解酶，主要由巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞及泡沫细胞等炎症细胞分泌，人血浆中的Lp-PLA2主要以脂蛋白颗粒结合形式存在，有研究发现，约2/3Lp-PLA2与低密度脂蛋白结合[8]。关于Lp-PLA2促冠状动脉粥样硬化的机制尚未完全明确，目前比较认可的观点为Lp-PLA2被血液运送到冠状动脉壁上易受损伤的区域，被水解氧化为氧化型低密度脂蛋白、动脉粥样硬化因子溶血卵磷脂(Lyso-PC)及氧化型游离脂肪酸(OX-FA)，Lyso-PC和OX-FA作为促炎症介质，通过诱导炎性趋化因子和吸引炎症细胞加重粥样斑块的炎性反应并能增加斑块的易损性[9-10]。本研究结果显示，血清Lp-PLA2水平与心功能指标呈正相关(r=0.873，P<0.05)，Lp-PLA2水平越高，反映患者心功能越差。

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子交联后再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标志物。D-二聚体水平升高可以反映纤维蛋白血栓形成及纤溶的发生，可以作为体内凝血状态、纤溶亢进及血栓形成的标志物。临床研究发现，D-二聚体水平与冠心病的发生、发展关系密切。Rosenson等[11]研究发现，急性心肌梗死患者血清D-二聚体水平明显高于不稳定型心绞痛患者，而不稳定型心绞痛患者血清D-二聚体水平又明显高于稳定型心绞痛患者，说明血清D-二聚体水平与冠心病的病情程度相关。有研究发现，炎性反应与血栓形成关系密切，一方面炎性反应可促进血管内皮细胞表达更多的组织因子，而内皮细胞组织因子的活化使凝血进一步激活，纤维蛋白降解形成D-二聚体；另一方面有研究发现，D-二聚体可作为促炎症介质，刺激巨噬细胞、内皮细胞产生较多的炎症介质，促进动脉粥样硬化的进展，说明炎症和血栓是相互活化的，共同导致心血管事件的发生[12]。本研究结果显示，观察组患者血清D-二聚体与心功能等级呈正相关(r=0.674，P<0.05)，提示心功能降低更易于血栓形成，分析原因为心功能等级越高表示心功能越差，心脏泵血功能越差，血流淤滞，更加容易形成血栓；另一方面更差的心功能往往意味着更多的血管病变及炎症介质释放，这满足了凝血形成的2个要素即“血管病变和血液成分改变”。

总之，本研究证实，hs-CRP、Lp-PLA2和D-二聚体均是冠心病患者良好的监测指标，在预测冠心病患者心脏功能方面具有重要的参考价值。

[1]SloopGD.Atherosclerosis——aninflammatorydisease[J].NEnglJMed，1999，340(24)：1928.

[2]林翠荣，江华.冠心病患者相关生化指标分析[J].国际检验医学杂志，2015，36(6)：845-847.

[3]RosensonRS，StafforiniDM．Modulationofoxidativestress，inflammation，andatherosclerosisbylipoprotein-associatedphospholipaseA2[J]．JLipidRes，2012，53(9)：1767-1782．

[4]杨燕玲.冠心病患者检测超敏C-反应蛋白与总胆固醇、高密度脂蛋白的临床意义[J].临床军医杂志，2012，40(5)：1088-1090.

[5]盖丽，李会玲，李会娟，等.胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值与超敏C反应蛋白在冠心病治疗中的应用价值[J].临床合理用药杂志，2015，8(2)：3-4.

[6]王亚平.脂蛋白(a)、超敏C-反应蛋白及D-二聚体在冠心病早期诊断中的应用[J].现代预防医学，2012，39(20)：5422-5423.

[7]MadarameH，KuranoM，FukumuraK，etal．Haemostaticandinflammatoryresponsestobloodflow-restrictedexerciseinpatientswithischaemicheartdisease:apilotstudy[J].ClinPhysiolEunctImaging，2013，33(1)：11-17．

[8]CatenaC，ColussiG，BrosoloG，etal．Aprothrombotiestaleisassociatedwithearlyarterialdamageinhypertensivepatients[J]．JAtherosclerThromb，2012，19(5)：471-478．

[9]YuanSM，ShiYH，WangJJ，etal．ElevatedplasmaD-dimerandhypersensitiveC-reactiveproteinlevelsmayindicateaorticdisorders[J]．RevBrasCirCardiovasc，2011，26(4)：573-581．

[10]LoweG．Canhaemostaticfactorspredictatherothrombosis?[J]InternEmergMed，2011，6(6)：497-501．

[11]RosensonRS，Hurt-CamejoE.PhospholipaseA2enzymesandtheriskofatherosclerosis[J]．EurHeartJ，2012，33(23)：2899-2909．

[12]GhanavatianS，SteinRA，AtarD，etal．ThecourseofD-dimer，high-sensitivityC-reactiveproteinandpro-B-typenatriureticpeptideinpatientswithnon-ST-elevationmyocardialinfarction[J]．ClinLab，2011，57(9/10)：771-776．

The correlation studies of the Lp-PLA2，hs-CRP and D-dimmer in patients with coronary heart disease

ChenQiong1，WuMinxiao1，ChenHongbin1，RuanZhangyuan2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofBloodTransfusion，MindongHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity，Fuan，Fujian355000，China)

Objective To study the correlations among the lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and D-dimmer in patients with the coronary heart disease.Methods 260 cases of patients with coronary heart disease(CHD) were enrolled in the study as observation group and 260 healthy people from the physical examinations were recruited as control group.The concentrations of Lp-PLA2，hs-CRP，D-dimer and other biochemical indicators in blood sera of the two groups were detected，using the Spearman correlation analysis to test the relationship between those indicators.Results The Lp-PLA2，hs-CRP，D-dimer levels of the observation group were obviously higher than those of control group.The Lp-PLA2 level of the observation group was positively correlated with the cardiac function index(r=0.873，P<0.05).hs-CRP was positively correlated with cardiac function index(r=0.782，P<0.05).D-dimmer was positively correlated with the functional grades of heart(r=0.674，P<0.05).Conclusion Lp-PLA2，hs-CRP and D-dimer could be important indicators for the detection of coronary heart disease.

coronary disease; 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase; C-reactive protein; D-dimer

陈琼，女，主管检验师，主要从事生物化学检验的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.009

A

1673-4130(2016)02-0164-03

2015-08-21)