李苗 付冰冰 吴霞 胡泽昆 孙晓鹏



·临床研究论著·

系统性红斑狼疮与肠道菌群的相关研究

李苗 付冰冰 吴霞 胡泽昆 孙晓鹏

目的 探讨SLE与肠道菌群、炎症因子及疾病活动度之间的关系，以及经糖皮质激素(激素)联合羟氯喹治疗后三者的变化及其治疗作用机制。方法 选择25名健康体检者(正常对照组)及30例初诊SLE患者(SLE组)，后者接受为期3个月的激素联合羟氯喹治疗，分别收集正常对照组及SLE组患者治疗前后的粪便标本，应用SYBR Green I实时荧光定量PCR对大肠埃希菌、双歧杆菌、乳酸杆菌定量，同时应用ELISA法对外周血中IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平进行检测， 并行SLE疾病活动指数(SLEDAI)评价SLE患者的病情活动程度。结果 与正常对照组相比，治疗前SLE患者大肠埃希菌数较多(P<0.01)，双歧杆菌、乳酸杆菌数较少(P均<0.01)；外周血中IL-17水平较高(P<0.05)，且与SLEDAI评分呈正相关(r=0.699，P<0.05)；TGF-β水平下降(P<0.05)，且与乳酸杆菌的数量呈正相关(r=0.416，P<0.05)。与治疗前相比，激素联合羟氯喹治疗3个月后 SLE患者粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌数减少(P均<0.05)，大肠埃希菌数无明显变化(P>0.05)；SLE患者SLEDAI评分降低(P<0.05)，血清IL-17水平下降(P<0.01)、但仍高于正常对照组(P<0.01)，TGF-β水平升高(P<0.01)、但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论 SLE患者存在较明显的肠道菌群失调状态。激素联合羟氯喹治疗可改善SLE患者的病情，但同时可能会进一步加重肠道菌群失调状态。IL-17及TGF-β等炎症因子可能参与SLE的发病及治疗作用机制。SLE状态下，乳酸杆菌与TGF-β可能有关。

系统性红斑狼疮； 肠道菌群；糖皮质激素；羟氯喹；实时荧光定量聚合酶链式反应

Glucocorticoid; Hydroxychloroquine; Real-time PCR

SLE是一种累及全身多系统多脏器的自身免疫性疾病，发病机制目前尚未明确，一直是当前风湿病领域研究的热点问题[1-3]。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)及其下游表达的相关炎症细胞因子IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)在SLE发病过程中尤为重要[4]。肠道黏膜免疫反应是机体免疫系统的重要组成部分，其主要依靠黏膜内T、B细胞及分泌至肠腔中的sIgA等共同完成局部免疫功能[5]。肠道菌群作为黏膜免疫重要参与者，通过影响黏膜免疫中特定的炎症因子发挥对机体免疫系统的整体调节作用。糖皮质激素(激素)及免疫抑制剂是目前治疗SLE的一线药物，可有效改善SLE患者的病情。……