于洋，尤伟,梁栋,吕峰,杨秦蘅,张斌

(郑州市人民医院，郑州450003)



CYP2D6基因多态性对接受他莫昔芬治疗ER阳性乳腺癌患者预后的影响

于洋，尤伟,梁栋,吕峰,杨秦蘅,张斌

(郑州市人民医院，郑州450003)

目的 探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因多态性对接受他莫昔芬(TAM)治疗ER阳性乳腺癌患者预后的影响。方法 采用PCR法检测2010年3月～2011年3月106例接受TAM治疗的ER阳性乳腺癌患者外周血CYP2D6基因型，分别采用χ2检验和Logistic回归模型分析CYP2D6基因多态性与患者临床参数和预后的关系。结果 106例ER阳性乳腺癌患者中，CYP2D6基因Wt/Wt型48例，占45.3%；Wt/*10型42例，占39.6%；*10/*10型16例，占15.1%。CYP2D6基因型与患者的年龄(χ2=0.391，P=0.822)、肿瘤直径(χ2=2.544，P=0.280)、组织类型(χ2=3.600，P=0.165)、TNM分期(χ2=2.785，P=0.246)以及腋窝淋巴结转移(χ2=2.997，P=0.223)无相关性差异。Logistic回归模型分析，CYP2D6基因*10/*10型较Wt/Wt型和Wt/*10型对接受TAM 治疗ER阳性乳腺癌患者3年、5年的无病生存有较高的风险。结论 CYP2D6基因*10/*10型ER阳性乳腺癌患者接受TAM治疗预后较差，临床可在TAM治疗前行CYP2D6基因多态性检测以便合理用药。

乳腺癌；细胞色素P4502D6；基因多态性；他莫昔芬；雌激素受体

内分泌综合治疗是降低雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者复发的一种重要治疗方法，其中他莫昔芬(TAM)作为一种常见的人工合成非胆固醇类抗雌激素药物，长期以来被广泛应用[1]。然而，TAM需要经过肝脏酶的转化才能够发挥较强的抗雌激素活性[2]。细胞色素P4502D6(CYP2D6)是TAM代谢过程中的一种关键作用酶，位于22号常染色体上[3]。最近有研究显示[4]，CYP2D6存在70～100种基因突变位点，一些位点的突变可导致酶活性的变化，使机体呈现出对药物反应的个体化差异。为进一步了解CYP2D6基因多态性对接受TAM治疗ER阳性乳腺癌患者预后的影响，本研究对106例接受TAM治疗ER阳性乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性进行调查。……