赵 芹，林 栋，刘海梅

（1.鲁东大学食品工程学院，山东 烟台 264025；2.滨州医学院药学院，山东 烟台 264003）

海参皂苷Echinoside A通过uPA信号通路抑制高转移95D细胞转移

赵 芹1，林 栋2，刘海梅1

（1.鲁东大学食品工程学院，山东 烟台 264025；2.滨州医学院药学院，山东 烟台 264003）

研究海参皂苷Echinoside A对高转移人肺巨细胞癌95D细胞增殖和转移的影响及其分子机制。采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐法检测Echinoside A对95D细胞生长的影响；采用Transwell实验、黏附实验评价Echinoside A抗95D细胞转移活性；采用鸡胚尿囊膜（chicken chorioallantoic membrane，CAM）实验评价Echinoside A抗血管新生活性；采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测95D细胞转移相关基因和蛋白的表达。结果表明，Echinoside A能显著降低95D细胞增殖（P＜0.01）、侵袭（P＜0.01）、迁移（P＜0.01）以及黏附能力（P＜0.01）；还能显著抑制CAM上的血管新生。Echinoside A能显著降低尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase plasminogen activator，uPA）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-2、MMP-9 mRNA的表达，显著上调金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMP）-1、TIMP-2 mRNA的表达，同时在基因和蛋白水平显著下调血管内皮生长因子的表达。提示Echinoside A可通过调控uPA信号通路，保护细胞外基质结构，从而抑制95D细胞转移。

海参皂苷；95D细胞；肿瘤；转移；血管新生；信号通路

肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征，是导致肿瘤复发以及患者临床死亡的主要原因。肿瘤转移过程主要包括细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和基底膜（basement membrane，BM）的降解，局部浸润的产生，肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附，通过血管和淋巴管转移到远端器官，然后形成新的转移灶。当肿瘤恶性增殖超过2 mm3之后，其生长则依赖于肿瘤组织中的血管新生[1]。新生血管的形成能向肿瘤组织及时输送营养及排出废物，加速其自身的分裂与增殖，同时也为肿瘤细胞向周围组织进一步转移提供了通路[2]。……