黄崇新 吕波 王跃 庞健 郝鹏 刘萍

·实验研究论著·

PLK1抑制剂对骨肉瘤细胞增殖的影响及其机制研究

黄崇新 吕波 王跃 庞健 郝鹏 刘萍

目的 探讨Polo样激酶1（polo⁃like kinase 1,PLK1）的小分子抑制剂NMS⁃P937对骨肉瘤细胞增殖的影响及其作用机制，并分析PLK1蛋白水平与临床骨肉瘤患者预后的关系。方法 本研究采用HOS、Saos⁃2骨肉瘤细胞系以及人成骨细胞系HOB⁃C作为实验细胞，通过Western Blot和荧光定量PCR检测PLK1在不同细胞系中蛋白和mRNA的表达水平；分别用不同浓度（0.01、0.05、0.1、0.2、0.5μmol/L）的NMS⁃P937干预骨肉瘤细胞，采用MTT比色法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测不同浓度NMS⁃P937对骨肉瘤细胞系细胞周期的调控作用；免疫共沉淀技术检测PLK1蛋白与p53蛋白的相互作用情况；通过对骨肉瘤患者的组织芯片分析及随访，分析PLK1蛋白表达水平与临床预后的关系。结果 研究结果表明与人成骨细胞系HOB⁃C细胞相比，HOS、Saos⁃2骨肉瘤细胞系中PLK1蛋白和mRNA表达水平更高；NMS⁃P937可有效抑制骨肉瘤细胞的增殖，且经过NMS⁃P937处理后，S、G2/M期的骨肉瘤细胞Saos⁃2显著升高，G0/G1期细胞显著降低；细胞免疫共沉淀结果表明PLK1与p53蛋白存在相互作用；生存分析显示PLK1的表达水平与患者生存率呈负相关。结论 PLK1抑制剂可抑制骨肉瘤细胞的增殖，这可能与PLK1通过调节p53蛋白参与细胞周期转换过程有关，此外，PLK1蛋白水平的高度表达与患者不良预后密切相关，提示PLK1蛋白可作为临床潜在治疗骨肉瘤患者的有效靶点。

骨肉瘤；Polo样激酶1；蛋白激酶抑制剂；p53；生存分析

骨肉瘤是一种好发于儿童和青少年的原发性恶性骨肿瘤，恶性程度高且进展迅速。……