TLR基因多态性与结直肠癌易感性*

2016-11-24杨志惠

重庆医学 2016年30期

关键词：差异

柴利，黄娟，陈明，杨志惠

(西南医科大学附属医院病理科，四川泸州 646000)

论著·临床研究 doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.30.012

TLR基因多态性与结直肠癌易感性*

柴利，黄娟，陈明，杨志惠△

(西南医科大学附属医院病理科，四川泸州 646000)

目的检测Toll样受体2(TLR2)R753Q和Toll样受体4(TLR4)D299G、T399I多态性，分析其在结直肠癌发生、发展中的作用及机制。方法收集结直肠癌患者及健康对照者各256例。R753Q、D299G和T399I位点基因型检测采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法。结直肠癌组织中白细胞介素(IL)-1α、IL-8、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白水平检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果 TLR4 T399I与结直肠癌发病风险相关。CT合并TT基因型在病例组中频率为31.2%，在对照组中仅为18.7%；T等位基因在病例组和对照组中频率分别为18.2%和10.2%，差异有统计学意义(P<0.05)；T399I T等位基因个体患结直肠癌风险明显增加(OR=2.534，95%CI:1.462～2.734,P<0.01)。不同基因型个体结直肠癌组织中IL-1α和MCP-1表达水平有明显差异。CT合并TT基因型个体肿瘤组织中 IL-1α水平为(36.97±21.43)pg/mg，而CC基因型个体为(22.27±17.89)pg/mg；MCP-1水平在CT合并TT基因型个体中为(24.57±17.74)pg/mg，而CC基因型个体为(12.91±9.78)pg/mg。结论 TLR4 T399I与结直肠癌的发生、发展有关，T等位基因个体患结直肠癌的风险明显增加，其机制可能是通过调控IL-1α和MCP-1在结直肠癌组织中的表达。

Toll样受体；结直肠癌；多态性；细胞因子；趋化因子

Toll样受体家族(Toll-like receptors，TLRs)是一个模式识别受体家族，目前已经被确认的人类TLR 有11个。来源不同的微生物，如细菌、病毒、原虫和真菌的分子模式被TLR识别[1]。近年研究发现，不仅在人类免疫相关细胞上，在正常胃黏膜、肠黏膜、生殖道和呼吸道等上皮细胞中均有TLRs表达[2-5]。TLRs与慢性炎症性疾病及肿瘤的发生、发展有关，但其分子机制尚不清楚[6-9]。本研究通过分析Toll样受体2(Toll-like receptor 2，TLR2)R753Q，Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)D299G和T399I 基因型在结直肠癌病例-对照组中的分布，探讨其与结直肠癌发病风险的相关性，并分析不同基因型个体结直肠癌组织中细胞因子和趋化因子蛋白的表达。