马晓娟，王 侠，丁肖华，付毓平

(新乡医学院三全学院检验与影像学院，河南新乡 453003)



H2型松弛素促进人血管平滑肌细胞迁移的作用及机制

马晓娟，王 侠，丁肖华，付毓平

(新乡医学院三全学院检验与影像学院，河南新乡 453003)

目的 探讨H2型松弛素(Relaxin-2)对血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移的作用及分子机制。方法 采用划痕实验和Transwell实验检测Relaxin-2对VSMCs的迁移作用；采用蛋白质印迹法检测其对细胞信号蛋白丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)、核因子-κB(NF-κB) p65的影响。结果 Relaxin-2可剂量依赖性促进VSMCs的迁移，应用NF-κB抑制剂BAY 11-7082可阻断Relaxin-2诱导的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达，磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002 和ERK抑制剂 U0126预处理可以降低Relaxin-2引起的NF-κB p65的激活。结论 Relaxin-2可能通过活化PI3K/Akt和ERK信号通路激活NF-κB p65，进而促进MMP-9和MMP-2的表达，从而诱导VSMCs迁移效应。

H2型松弛素；血管平滑肌细胞；迁移

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)在维持血管稳态中发挥重要作用。当血管受到损伤或外界刺激时可引起VSMCs的增殖和迁移，VSMCs迁移至内膜引起的内膜增生是血管外科搭桥术、经皮血管成形术、血管移植术等手术后血管再狭窄发生的重要因素[1]。外界因素主要包括细胞因子、趋化因子、生长因子及基质金属蛋白酶(matrix Metalloproteinases，MMPs)等，均可引起VSMCs的迁移。正常的VSMCs位于血管中膜层，周围由细胞外基质包裹，阻止VSMCs的迁移[2]。MMPs表达异常时可引起细胞外基质的降解，从而使VSMCs失去控制，获得迁移能力，MMPs表达异常引起的VSMCs迁移在动脉粥样发病中起重要作用。其中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是MMPs家族中的两个重要成员，在VSMCs迁移中起关键作用[3]。……