曹敬正 卢培刚 董元 李博 梁媛 郝振强 李育鑫

(济南军区总医院神经外科，山东 济南 250031)

·脑胶质细胞瘤研究·

ClC-3与BK离子通道在胶质瘤细胞侵袭性生长中的作用研究

曹敬正 卢培刚*董元 李博 梁媛 郝振强 李育鑫

(济南军区总医院神经外科，山东 济南 250031)

目的观察3型氯离子通道(ClC-3通道)与大电导钙激活K+通道(BK通道)在胶质瘤细胞中的表达；研究ClC-3离子通道与BK离子通道在胶质瘤细胞侵袭性生长中的作用。方法Western blot实验检测ClC-3与BK通道分别在C6及U251胶质瘤细胞中的蛋白表达，免疫荧光技术检测两种通道蛋白在胶质瘤细胞中的形态学分布情况；采用Transwell侵袭实验检测应用ClC-3通道特异性阻滞剂氯代毒素(ClTX)以及BK通道特异性阻滞剂伊比蝎毒素(IBTX)后胶质瘤细胞侵袭能力的变化情况。结果U251及C6胶质瘤细胞系均高度表达ClC-3离子通道，而BK离子通道在两种胶质瘤系中的表达相对较低；应用ClTX 后U251细胞的侵袭性显著降低(Plt;0.05)，且呈剂量依赖关系；应用IBTX后U251细胞的侵袭性无明显变化。结论ClC-3离子通道在胶质瘤侵袭性生长发挥重要作用，可作为未来治疗胶质瘤的新靶标。

神经胶质瘤; ClC-3与BK离子通道; 侵袭; 靶向治疗

近年来，离子通道在胶质瘤基础生物学中的作用日益受到广泛关注[1]。ClC-3属于电压门控氯通道家族(voltage-gated chloride channnel, CICs)，参与“调节性细胞容积回缩(regulatory volume decrease, RVD)”，是“容积敏感性外向整流性(volume sensitive outwardly rectifying, VSOR)”氯通道的主要成员[2]，并参与介导细胞氯离子外流，在胶质瘤细胞侵袭性生长过程中发挥重要作用[3]。大电导钙激活K+通道(big mediate-conductance Ca2+-activated K+channel, BK通道)又称KCa1.1通道，它受细胞内Ca2+浓度以及细胞去极化的双重调控[4]，对细胞内钙离子浓度变化尤为敏感，因此能够参与包括胶质瘤细胞在内的多种细胞的行为学改变。……