柴双 卞齐龙 于涛 欧阳仲瑞 赵海杞 刘珈杞 侯旭 赵世光 刘耀华

·基础研究·

XBP1对低氧环境下胶质瘤细胞活力及糖酵解的影响*

柴双 卞齐龙 于涛 欧阳仲瑞 赵海杞 刘珈杞 侯旭 赵世光 刘耀华

目的：明确低氧应激对胶质瘤细胞X-盒结合蛋白1（X-box binding protein 1，XBP1）的作用；明确胶质瘤细胞XBP1表达与糖代谢之间的关系；抑制XBP1表达对胶质瘤细胞在常氧和低氧环境下细胞活力的影响；明确低氧环境中XBP1对胶质瘤细胞糖酵解的影响。方法：分别在常氧和低氧条件下培养人脑胶质瘤细胞系，检测XBP1激活情况；使用siRNA技术抑制XBP1表达，使用氧化磷酸化抑制剂处理细胞，检测细胞活力及糖代谢方式的改变，在常氧和低氧条件下检测细胞存活及糖酵解产物。结果：低氧环境下XBP1活化增加。低氧环境下XBP1沉默降低胶质瘤细胞活力、ATP和乳酸生成，葡萄糖消耗量减少。细胞氧化磷酸化受到抑制后，XBP1沉默降低胶质瘤细胞存活率。结论：低氧环境可诱导胶质瘤细胞XBP1的活化。在低氧环境下XBP1沉默降低胶质瘤细胞活力和糖酵解，胶质瘤细胞的糖酵解依赖于XBP1活化。

XBP1 胶质瘤 肿瘤能量代谢 糖酵解 低氧应激

Correspondence to:Yaohua LIU;E-mail:liu_yaohua@163.com

Department of Neurosurgery,First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150001,China

This work was supported by the National Nature Science Foundation of China(No.81372701)

由于胶质瘤生长需要大量的氧和营养物质，新生血管往往不能满足肿瘤组织的生长需要，使得肿瘤细胞处于供氧不足和营养物质匮乏的微环境中［1-2］。低氧是指可利用氧的减少或氧分压降至临界值以下的状态［3］。低氧是肿瘤所处微环境的首要理化特点［4］。肿瘤所处微环境促使肿瘤代谢方式的转变，活跃的糖酵解是恶性肿瘤显著的生化特征，即使是在氧气充足的条件下肿瘤细胞的代谢方式仍然从氧化磷酸化转向无氧酵解来获取ATP，这被称为Warburg效应［5］。……