何平，闵柳畅，张蓓茹，杨旭，苏晓晓，李德天

（中国医科大学附属盛京医院肾内科，沈阳 110004）

·论著·

氯沙坦减轻梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮细胞凋亡机制的研究

何平，闵柳畅，张蓓茹，杨旭，苏晓晓，李德天

（中国医科大学附属盛京医院肾内科，沈阳 110004）

目的 探讨氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾小管上皮细胞凋亡和肾间质纤维化的影响及其可能机制。方法通过结扎并离断大鼠单侧输尿管制作梗阻性肾病模型，对照组进行假手术。留取术后第3，5，7及14天肾脏组织及血尿标本。结果 单侧输尿管梗阻使α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平明显增加，并导致肾小管间质纤维化和肾组织细胞凋亡明显增加。肾间质纤维化的进展伴随着STAT3的磷酸化和2种凋亡相关蛋白（Bax和Bcl-2）的表达改变。氯沙坦干预治疗可以减少这些变化。结论 在单侧输尿管梗阻的大鼠模型中，氯沙坦能缓解肾脏纤维化及肾小管细胞的凋亡程度。这种疗效可能是通过部分阻滞STAT3信号通路完成的。

肾间质纤维化；细胞凋亡；氯沙坦；STAT3信号通路；凋亡相关蛋白

肾小管间质纤维化是终末期肾病的共有阶段，特点是肾脏成纤维细胞的增生与异常激活［1～4］。上尿路梗阻对肾脏的影响巨大，并且是儿童及成年人肾功能不全的一个重要原因［5］。即使及时的手术治疗尿道梗阻仍然可能有不可逆的肾单位损伤。肾素血管紧张素醛固酮系统的抑制剂是否可以减轻肾间质的纤维化及肾小管上皮细胞的凋亡仍有争议。……