姚志灵，陈 亮，王志胜，王欣丽



老年冠心病病人不同糖代谢状态与氧化应激水平的相关性研究

姚志灵1，陈 亮2，王志胜3，王欣丽1

目的 探讨不同糖代谢状态老年冠心病病人体内氧化应激水平的差异，并分析氧化应激水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的相关性。方法 选取30名健康老年人作为对照组，不同糖代谢状态的老年冠心病病人共120例作为观察组，观察组根据血糖水平分为3组：糖耐量正常(NGT)组27例，糖耐量异常(IGR)组60例，DM组33例。分别检测4组受试者血清丙二醛(MDA)、8-异前列腺素F2a、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平，分析不同糖代谢状态下老年冠心病病人体内氧化应激水平的差异及氧化应激水平与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c的相关性。结果 MDA水平及血清8-异前列腺素F2a水平在NGT组、IGR组及DM组呈依次增高趋势，并且均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；SOD及GSH-Px水平在NGT组、IGR组及DM组呈逐渐减低趋势，且明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。MDA与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈正相关(r值分别为0.714、0.736、0.798)；8-异前列腺素F2a与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈正相关(r值分别为0.597、0.675、0.735)；SOD与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈负相关(r值分别为-0.513、-0.396、-0.597)；GSH-Px与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈负相关(r值分别为-0.590、-0.582、-0.696)。结论 单纯冠心病病人体内已存在明显的氧化应激状态，且抗氧化能力减弱，随着糖代谢异常程度的加重，氧化应激水平升高及抗氧化能力减弱的程度更加明显。不同糖代谢状态与氧化应激水平间有明显的相关关系，提示氧化应激可能是糖代谢异常及冠心病的重要机制。

冠心病；老年人；糖代谢；氧化应激

糖尿病与冠心病互为等危症已成为共识，在临床工作中发现部分冠心病病人存在不同程度的糖代谢异常，氧化应激是冠心病和糖尿病发生发展的重要共同病理机制。本研究旨在探究不同糖代谢状态下老年冠心病病人体内氧化应激水平及不同糖代谢状态与氧化应激水平的相关性，以期为老年冠心病的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月—2015年4月在潍坊市人民医院心内科及保健科住院的不同糖代谢状态的老年冠心病病人120例，其中男58例，女62例，年龄73.5岁±6.5岁。同期选择在我院查体中心体检的30名健康老年人为对照组，其中男16例，女14例，年龄73.4岁±6.5岁。本研究通过医院伦理委员会的批准，所有受试者在实验前均签署知情同意书。

1.1.1 入选标准 冠心病病人纳入标准[1]：根据典型的心绞痛发作，冠脉供血不足的心电图表现，选择有陈旧性心肌梗死病史或既往曾行冠状动脉造影显示左冠脉主干、左前降支、回旋支或右冠脉中至少1支血管狭窄程度≥50%者。

1.1.2 分组标准 根据血糖水平分为3组：A组27例，B组60例，C组33例。根据2003年美国糖尿病学会(ADA)标准[2]分为3组。糖耐量正常(NGT)组：空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L且餐后2h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L，共27例；糖耐量异常(IGR)组：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L和(或)FPG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2 hPG<11.1 mmol/L，共60例；C组(DM组)：FPG≥7.0 mmol/L和(或)2 hPG≥11.1 mmol/L，共33例。

1.1.3 排除标准 伴有糖尿病急性并发症、严重心肺肝肾功能不全、恶性肿瘤、风湿免疫系统疾病、严重的应激状态(如急慢性感染、急性心脑血管事件、创伤、手术等)及近期服用影响糖脂代谢或抗氧化药物的病人。

1.2 方法

1.2.1 一般项目测量 检测并记录所有研究对象的血压、心率、身高、体重，并计算体重指数(BMI)，BMI =体重(kg)/身高(m)2。

1.2.2 生物化学指标 禁食8 h～12 h，清晨空腹采血，用氧化酶法检测FPG，糖化血红蛋白(HbA1c)用亲和层析微柱法测定，空腹胰岛素(FINS)测定采用放射免疫法。然后口服75 g葡萄糖，2 h后采集静脉血用氧化酶法测定2 hPG。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.2.3 氧化应激指标 清晨空腹采血后随即离心提取，低温冷冻保存。超氧化物气化酶(SOD)采用比色法测定，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、血清8-异前列腺素F2α使用酶联免疫分析法(ELISA法)测定，试剂盒由北京索莱宝科技有限公司提供，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 各组一般资料比较 各组性别、年龄、心率、血压、体重指数差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 各组一般资料比较(±s)

2.2 各组糖代谢指标的比较 各组间FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR糖代谢指标的差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 各组糖代谢指标的比较(±s)

2.3 氧化应激指标的比较 MDA水平及血清8-异前列腺素F2α水平在NGT组、IGR组、DM组呈依次增高趋势，并且都明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。SOD及GSH-Px水平在NGT组、IGR组及DM组呈逐渐减低趋势，且明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 各组氧化应激指标水平的比较(±s)

2.4 氧化应激水平与糖代谢指标的相关性 MDA及8-异前列腺素F2α分别与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈正相关，SOD及GSH-Px分别与HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈负相关。详见表4。

表4 氧化应激水平与糖代谢指标的相关性

3 讨 论

氧化应激是体内氧化与抗氧化失衡，氧自由基产生过多和/或清除减少，损伤机体细胞或组织，是冠心病与糖尿病共同的病理机制[3]。冠心病的发病率呈逐年上升趋势，糖尿病是冠心病的独立危险因素。有研究表明[4]：糖尿病前期会增加心血管事件的发生率，可见血糖水平与心血管风险之间的关系密不可分。

MDA与8-异前列腺素F2α属于脂类氧化产物，其水平高低反映氧化水平的高低。本研究中在餐后血糖升高的IGR组、DM组MDA水平与IFG组比较明显升高。8-异前列腺素F2α是脂质过氧化的产物，性质稳定，是反映脂质过氧化的特异性指标且与疾病严重程度相关，因此可以通过测定8-异前列腺素F2α的含量来评价氧化应激水平[5]。从本研究得出的结果中可以看出，合并冠心病的不同糖代谢状态老年病人氧化应激水平明显高于对照组，且随着糖代谢异常程度的加重，氧化应激水平逐渐升高。

SOD与GSH-Px属于抗氧化酶系，其水平高低反映机体抗氧化能力的大小。GSH-Px是一种重要的过氧化物分解酶，可以保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰及损害[6]，SOD负责清除体内的氧自由基，二者共同发挥抗氧化酶的作用。从本研究得出的结果中可以看出，合并冠心病的不同糖代谢状态老年病人抗氧化水平明显低于对照组，且随着糖代谢异常程度的加重，抗氧化水平逐渐减低。

IGR往往被作为糖尿病前期的概念出现在众多研究中，事实上IGR与DM阶段的氧化应激水平是有差异的，本研究证实：尤其在合并冠心病的老年病人体内，DM组的氧化应激水平要明显高于IGR组。虽然严格控制血糖有助于减少糖尿病并发症的发生，但在实际临床工作中，对于老年人血糖指标的控制目标是有所放宽的，比如年龄大于70岁的新发糖尿病病人，FPG在6.0 mmol/L～7.0 mmol/L、2 hPG在8.0 mmol/L～9.0 mmol/L时一般以饮食运动干预为主，不予以过度药物干预，避免发生低血糖导致心脑血管损伤[7]。曾有建议对所有入院老年冠心病病人常规测定空腹血糖及糖耐量，以及早发现老年冠心病病人的糖代谢异常，并予以合理血糖控制及抗氧化干预[8]，这对于延缓病情进展、改善预后及提高生活质量具有重要的意义。

总之，单纯冠心病病人体内已存在明显的氧化应激状态，且抗氧化能力减弱，随着糖代谢异常程度的加重，氧化应激水平升高及抗氧化能力减弱的程度更加明显。因此，对于合并糖代谢异常的老年冠心病病人，同时改善氧化应激和糖代谢异常，可能为临床治疗及药物研发提供新思路。本研究为观察性研究，且选取的样本量较少，由于选择研究对象时有明确的入选标准及分组标准，随机性差，难免影响研究结果及结论的推断。关于不同糖代谢状态冠心病病人与氧化应激相关性的研究还需进一步研究证实。

[1] 沈云峰，胡远贵，张洪波，等.冠心病患者血清胱抑素C、一氧化氮、超氧化物歧化酶及超敏C反应蛋白水平变化及与冠脉狭窄程度的相关性[J].微循环学杂志，2014，24(3)：28-31.

[2] Zhang PY，Xu X，Li XC.Cardiovascular diseases：oxidative damage and antioxidant protection [J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18(20)：3091-3096.

[3] 王瑞良，施珍，昌菁，等.糖尿病合并急性冠脉综合征老年患者血清氧化应激的研究[J].中国医师杂志，2014(2)：32-34.

[4] 蔡伟，徐积兄，刘建英，等.糖耐量减低者体内氧化应激水平升高[J].中华临床医师杂志，2010，4(10)：1885-1888.

[5] 郑海建，谢燕，王翎.血浆8-异前列腺素F2α与糖尿病血管内皮损伤的关系[J].中国老年学杂志，2012，32(22)：4904-4906.

[6] 杜雪雪，李瑞，刘秀英，等.2型糖尿病患者体内氧化应激水平及主成分的分析研究[J].中国医药指南，2012，10(27)：8-9.

[7] Profumo E，Buttari B，Rigano R.Oxidative stress in cardiovascular inflammation：its involvement in autoimmune responses [J].Int J Inflam，2011，1：275-280.

[8] Gorudko IV，Kostevich VA，Sokolov AV，et al.Functional activity of neutrophils in diabetes mellitus and coronary heart disease：role of myeloperoxidase in the development of oxidative stress [J].Bull Exp Biol Med，2012，154(1)：23-26.

(本文编辑郭怀印)

1.潍坊医学院(山东潍坊 261053)；2.山东省潍坊市人民医院；3.北京市心肺血管疾病研究所、首都医科大学附属北京安贞医院

陈亮，E-mail：wfbjchliang@163.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.020

1672-1349(2016)19-2273-03

2016-03-08)

引用信息：姚志灵，陈亮，王志胜，等.老年冠心病病人不同糖代谢状态与氧化应激水平的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(19)：2273-2275.