李胜利

【摘要】目的 探讨左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法 正规抗心力衰竭药物治疗同时，观察组给予左西盂旦注射液静脉注射，对照组给予米力农静脉注射，比较治疗前后两组血清BNP、LVEF水平，临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗前两组BNP与LVEF水平比较无显著差异（P>0.05）；治疗后观察组BNP、LVEF水平降低幅度明显优于对照组（P<0.05）；总有效率观察组91.3%，对照组65.2%，组间比较差异显著（P<0.05）；不良反应发生率组间比较无显著差异（P>0.05）。结论 左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭能显著降低患者血浆BNP水平，改善血流动力学及临床症状，不良反应较少，临床应用安全、效果肯定。

【关键词】难治性心力衰竭；左西孟旦；脑钠肽；左心射血分数

【中图分类号】R541.6+1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.12.0.02

【Abstract】Objective To explore the auxiliary clinical effect and security of levosimendan for the treatment of refractory cardiac failure. Methods On the base of treated with standard anti-heart failure drugs， The serum BNP and LVEF levels， clinical effects and untoward effect of the patients in the two groups were compared. Results The BNP and LVEF levels of the patients in the two groups had no significant difference（P>0.05）before the treatment， the BNP and LVEF lowered range of the patients in control group（P<0.05）after the treatment， the total effective rate of the observation group was 91.3% and that of the control group was 65.2%， there was a significant difference between the two groups（P<0.05）and no significant difference（P>0.05）on untoward effect occurrence rate. Conclusion The levosimendan assists to treat refractory cardiac failure can reduce the serum BNP level of the patients remarkably， improve their haemodynamics and clinical symptoms， the untoward effect is less， it is safe to use in clinic and with a definite clinical effect.

【Key-words】Refractory Cardiac Failure， Levosimendan， Brain Natriuretic Peptide， Ejection Fraction of the Left Heart

难治性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）为充血性心力衰竭的终末期反应，多见于老年患者，主要表现为顽固性左、右心力衰竭或全心衰竭，常规抗心衰治疗反应差，患者无好转或进行性加重，疾病进展迅速，临床治疗棘手，病死率高。新型正性肌力药物左西孟旦具有钙离子增敏、抑制磷酸二酯酶、开放ATP钾离子通道等作用，2014年2月至2015年12月我院采用左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭患者，并对其临床疗效及安全性进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

46例难治性心力衰竭患者中男27例，女19例，年龄53～71岁，平均（65.4±5.3）岁，其中冠心病14例、高血压心脏病8例、肺源性心脏病6例、扩张性心肌病18例，患者休息时即有明显的左、右心衰竭症状，心功能Ⅲ～Ⅳ级，左心室收缩功能不全，超声心动图LVEF<40%，经正规抗心力衰竭治疗难以控制。排除缩窄性心包炎、心肌炎、瓣膜明显狭窄、肥厚性心肌病、心源性休克以及收缩压<90mmHg患者。经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意，将46例患者按随机数字表法分为观察组与对照组各23例，两组年龄、性别构成、疾病严重程度等比较无显著差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组均予正规抗心力衰竭药物治疗（利尿剂、强心剂、ACEI、β-受体阻滞剂、血管扩张剂等）。观察组给予左西盂旦注射液（齐鲁制药有限公司）静脉注射，首剂负荷量12μg/kg，注入时间超过10min，之后0.1μg/（kg·min）持续泵入1小时，根据心率、血压状况0.15μg/（kg·min）持续23h持续泵入；对照组给予米力农（鲁南贝特制药有限公司）静脉注射，负荷量25～75μg/kg，注入时间5～10 min，之后0.375μg/（kg·min） 24 h持续静脉泵入。

2 结 果

2.1 治疗前后两组血清BNP及LVEF水平比较

治疗前两组BNP与LVEF水平比较无显著差异（P>0.05）；治疗后两组BNP与LVEF水平均较治疗前下降，降低幅度以观察组更为明显，组间比较差异显著（P<0.05）。

2.2 两组临床疗效比较

总有效率观察组91.3%，对照组65.2%，组间比较差异显著（P<0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况比较

给药期间观察组发生血压轻度降低3例、头痛1例，约占17.8%，对照组发生血压轻度降低4例，恶心2例，约占26.1%，对症处理后均缓解，不良反应发生率组间比较无显著差异（P>0.05）。

3 讨 论

左西孟旦为新型正性肌力药物，以Ca2+浓度依赖方式与心肌肌钙蛋白C结合，产生正性肌力作用，增强心肌细胞Ca2+敏感度，同时激活血管平滑肌细胞膜K+通道开放，舒张血管，心肌细胞收缩时与Tnc亲和力高，心肌细胞舒张时与Tnc亲和力低，增强心肌收缩力同时不影响心室舒张，不增加细胞内Ca2+浓度、心肌耗氧量及心率，不易引发严重心律失常，还有抗氧化、抗炎、拮抗神经内分泌、调节免疫、促进NO合成、抗细胞凋亡等作用，调节线粒体K+通道开放，保护心肌细胞，与传统强心药物比较，在改善心力衰竭患者临床症状及血流动力学方面有较大优势，不良反应较小。

LVEF与心肌收缩力有关，心肌收缩力越强者LVEF越高；心室腔大小为BNP释放的关键因素，心衰时患者心脏容量负荷或压力负荷增加，心室肌BNP分泌增多，血浆BNP浓度与压力超负荷及心室扩张成正比，BNP越高者心功能越差，NT-proBNP与心衰患者心功能指标及预后有密切关系，NT-proBNP水平变化对心衰早期诊断、危险分层及预后估测有重要价值。左西孟旦抑制磷酸二酯酶水平、扩张血管能力、增强心肌收缩力作用较强，可明显改善患者LVEF、短轴收缩率及搏出量，提高心指数，降低全身血管阻力。给药24 h即可明显降低血清NT-proBNP水平，给药后1周仍可降低患者血清NT-proBNP水平。与米力农比较，左西孟旦在改善患者心功能同时可明显改善肾功能，减少心肾综合征，最大限度减少心血管并发症发生，提高患者生存质量。

左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭能显著降低患者血浆BNP水平，改善血流动力学及临床症状，不良反应较少，临床应用安全、效果肯定。

参考文献

[1] 林晓明，钟春，陈生晓，等.左西孟旦对难治性心力衰竭患者血清TnT及NT-proBNP的影响[J].山东医药，2014，54（14）：62-64.

[2] 龙秀兰，任继刚，汪克纯，等.左西孟坦治疗难治性心力衰竭的疗效分析[J].现代实用医学，2014，26（8）：944-945.

[3] 毛懿，杨宏，张炜，等.急性失代偿充血性心力衰竭患者氨基端脑钠肽前体水平与血流动力学参数间的相关性分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2012，11（1）：46-49.

[4] 闫宝，王敬萍，张晓娟.左西孟旦、米力农和硝普钠治疗急性心力衰竭的对比研究[J].中国心血管病研究，2013，11（5）：329-333.

[5] 孙在茂.左西盂旦治疗顽固性心力衰竭的临床疗效观察[J].中国医师进修杂志，2014，37（24）：7-9