陆定宏　王利斌



万托林联合布地奈德对小儿哮喘患者免疫功能及肺功能的影响

陆定宏王利斌

哮喘; 布地奈德; 免疫功能；肺功能；儿童

支气管哮喘(pediatric asthma)是因许多炎症相关的细胞及细胞组分诱导呼吸系统的气道产生的慢性炎性反应，表现为呼吸系统的通气障碍，并且伴有高反应性及可逆性[1,2]。儿童支气管哮喘患者症状更为剧烈、后果也更严重，主要表现为反复发作性咳嗽、气喘鸣音、呼吸困难和(或)胸闷等，多在夜间和(或)凌晨发生。由于儿童缺乏对外界完善的抵抗力，身体还未发育完整，哮喘发作后对身体损害较大，影响儿童能正常的身体发育，甚至会引起呼吸衰竭和休克；另外在给予常规哮喘用药治疗后像糖皮质激素及 β2受体激动剂等，药物不良反应较大，治疗效果不理想[3,4]。临床把万托林作为一种常规用药，治疗效果虽果好，但是长期频繁使用会有耐药性，严重发作时使用效果不佳，在神经和心血管方面有严重的不良反应：震颤和心动过速，这些都会有一定风险。普米克治疗效果优于常见药物氢化可的松等[5]，有研究发现：万托林联合普米克治疗能明显提高患儿咳喘、哮鸣音等症状的恢复时间，另一个优势是它可以减轻对患儿呼吸频率及心率的刺激，提高疗效，改善预后，极大减轻患儿的痛苦[6,7]。本文主要研究万托林联合普米克给药来治疗小儿哮喘患者，通过观察药物治疗效果，看普米克是否能改善万托林治疗过程中的一些不良反应，达到更好的治疗效果，从免疫功能及肺功能来评价药物的治疗效果，为其临床治疗提供可参考依据。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2012至2014年来我院治疗的哮喘急性发作小儿患者50例，其中男22例，女28例；年龄4～15岁，平均年龄(5.5±1.3)岁；病程1～5 d，平均(3.24±0.97)d。患者随机分为对照组和试验组，每组40例。对照组中，男12例，女28例；年龄4～15岁，平均年龄(4.6±3.1)岁；病程2～5 d，平均(4.04±0.72)d。试验组中，男20例，女20例；年龄3～15岁，平均年龄(3.9±2.7)岁；病程1～5 d,平均(3.89±0.59)d。2组性别比、年龄和病程等比较差异无统计学意义(P>0．05)。所有患者的治疗经过我院伦理委员会同意并且经过患者或其家属同意。

1.2入选与排除标准(1)对于患儿的所有病史进行详细的登记，在患儿治疗期间除药物治疗外的其他治疗措施，包括：化痰止咳、抗感染、纠正酸碱平衡等也要进行详细的记录。(2)纳入标准参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准，发作时主要表现为呼气性呼吸困难，同时伴有呼气相哮鸣音[8]。支气管激发试验及扩张试验检查结果均为阳性。(3)排除标准：患儿伴有恶性肿瘤或者精神性疾病、严重肝肾疾病的情况，此类患者不纳入本试验研究者内。

1.3方法对照组给予万托林(葛兰素史克)雾化治疗，3次/d，10～15 min/次。每次将0.35～0.5 ml万托林加入到4 ml 0.9%氯化钠溶液中，治疗1周，即为1个疗程。试验组给予万托林联合吸入用布地奈德混悬液(商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd)及氧气雾化吸入治疗，3次/d，10～15 min/次，每次将万托林(0.35～0.5 ml)联合普米克令舒(1 mg)+0.9%氯化钠溶液到4 ml，并联合氧气雾化吸入治疗措施，治疗1周，即1个疗程。注意事项: 治疗期间要尽量减少食用刺激性食物、烟酒等，并注意保持情绪稳定。药物治疗结束后，进行肺功能评估指标[9]。

1.4观察指标

1.4.1疗效评价:治疗后5 d，患者咳嗽、喘息等症状缓解，肺部哮鸣音和湿啰音消失，即为治愈；如果患儿临床症状好转，肺部哮鸣音及湿啰音仅表现为减少，即为有效;否则，患儿在该方面无任何好转，即为治疗无效。总有效=治愈+有效。

1.4.2临床症状：观察哮鸣音消失时间、气促缓解时间、住院时间:治疗5 d后，分别比较2组患者的哮鸣音消失时间、气促缓解时间、住院时间。

1.4.3肺功能：观察第1秒末用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及二者比值FEV1/FVC:治疗一周后，测定患儿肺功能情况，我们主要测定第1秒末用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及二者比值FEV1/FVC，最终来评估肺功能。

2　结果

2.12组疗效比较试验组总有效率达96.0%显著高于对照组的84.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　n=25,例(%)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.22组临床症状改善时间、住院时间比较与对照组相比，试验组哮鸣音消失时间、气促缓解时间、住院时均显著少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床症状改善时间、住院时间统计比较　±s

注:与对照组比较，*P<0.05

2.32组肺功能指标改变治疗前2组肺功能指标FVC、FEV1及FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周，与对照组比较，试验组FVC、FEV1及FEV1/FVC值均有显著变化(P<0.05)。而2组治疗前后FVC、FEV1及FEV1/FVC值差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别FVC(L)治疗前治疗后FEV1(%)治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后对照组0．95±0．381．07±0．63∗53．97±6．9765．41±4．68∗49．81±5．4264．12±7．31∗试验组0．89±0．411．21±0．58∗#54．18±7．4180．12±4．52∗#50．15±4．9673．68±6．09∗#

注:与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

组别CD+4(%)CD+8(%)CD+4/CD+8对照组48．9±2．029．4±3．11．66±0．09试验组32．7±2．8∗27．1±2．41．20±0．28∗

注:与对照组比较，*P<0.05

2.52组不良反应比较在治疗的1个疗程过程中，试验组出现1例在雾化吸入后咽部不适，不良反应发生率为4.0%(1/25)，经相应治疗后不良反应得到缓解。对照组出现应激性溃疡1例，心悸1例，给予抑酸护胃及其他治疗后，症状好转，不良反应发生率为8.0%(2/25)。试验组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=5.82,P<0.05)。

3　讨论

儿童支气管哮喘患者症状剧烈、后果严重，主要表现为反复发作性咳嗽、气喘鸣音、呼吸困难等，如果治疗不及时或者治疗不得当，不仅影响儿童能正常的身体发育，容易诱发成人哮喘，严重影响肺功能，而且会引起呼吸衰竭和休克[10，11]。因此，采用治疗有效且不良反应小的治疗药物及方法治疗儿童支气管哮喘非常重要。传统的治疗方法是氨茶碱等药物静脉滴注，不良反应非常大。临床经常使用的万托林虽然效果好，但是它是短效药，长期频繁使用会有耐药性，严重发作时使用效果不佳，在神经和心血管方面有严重的不良反应：震颤和心动过速，这些都会有一定风险。本研究发现：单独给予万托林治疗效果略差与万托林与普米克联合试验组。目前临床发现普米克令舒雾化吸入治疗是一种比较理想的方法，可以降低了呼吸道黏膜部位发生的过敏性炎性反应，缓解哮喘呼吸系统症状，提高临床疗效[12]。

我们采用万托林联合普米克治疗小儿哮喘，比较普米克治疗效果及其与普通治疗方法相比的优缺点。本研究发现，万托林联合普米克令舒联合给药的试验组疗效明显优于单独给予万托林的对照组，总有效率分别为 96.0%及84.0%;并且给予普米克治疗后，试验组哮鸣音消失时间、气促缓解时间、住院时间均有显著的降低，患者在相对较短的时间内，病情有相对较快的恢复，这表明普米克可明显降低呼吸道敏感反应，促进过敏性炎性反应的尽快消退，恢复气道正常通气，可以更快的达到治疗效果[1]。

1王定凯,杨超,赵吉平.支气管哮喘从肺外脏腑论治的实验研究.临床误诊误治,2015,28:100-104.

2吴谨准,张健民,徐琳玲,等.应用儿科哮喘生命质量调查问卷评估儿童哮喘吸入疗法.中华儿科杂志,2004,42:301-302.

3马春艳,王鑫,张亚京,等.儿童哮喘控制测试及哮喘患儿生命质量量表在支气管哮喘规范化管理中的应用.实用儿科临床杂志,2010,25:1233-1235.

4皇甫春荣,李平.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究.中国临床药理学杂志,2013,29:908-910.

5王伟文,朱瑛萍.万托林与普米克高频振动雾化联合治疗小儿支气管哮喘41例.实用医学杂志,2008,24:3946-3947.

6章丽娟,卢艳萍.普米克治疗咳嗽变异型哮喘临床观察.实用医学杂志,2009,25:1314-1315.

7饶理强,王文峰,欧晓生,等.普米克联合万托林、爱全乐雾化吸入治疗哮喘急性发作的疗效观察.实用医学杂志,2008,24:2320-2321.

8唐红玉,叶巍岭,杨代秀,等.普米克、万托林雾化吸入治疗上呼吸道感染后呼吸道症状的疗效观察.实用医学杂志,2007,23:3747-3748.

9项怡洁.喘乐宁.异丙托品、普米克氧喷雾化吸入治疗轻、中度婴幼儿哮喘急性发作疗效观察.苏州大学学报(医学版),2005,25:1166.

10金锋,赵晓颖.普米克联合博利康尼雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床观察.中国妇幼保健,2010,25:2582-2583.

11Baker JW,Kemp J,Uryniak T,et al.Asthma control in pediatric patients treated with once-daily or twice-daily nebulized budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules).Allergy and Asthma Proceedings,2013,29:280-285.

12Jones E.Patent added to pulmicort suit against apotex.Pulmonary medicine,2014,41:2-3.

13Zora JE,Sarnat SE,Raysoni AU,et al.Associations between urban air pollution and pediatric asthma control in El Paso, Texas. Annals of Thoracic Medicine,2013,448:56-65.

14张芳,王雪茹,刘敏,等.盐酸氨溴索联合普米克令舒氧泵吸入治疗新生儿感染性肺炎.河北医药,2014,36:403-404.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.028

215600江苏省张家港市鹿苑医院有限公司

R 725.622.5

A

1002-7386(2016)21-3296-03

2016-03-11)