张迎雪　崔淑娟　许媛媛　杨迎春　王滨



妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的相关性分析

张迎雪崔淑娟许媛媛杨迎春王滨

目的探讨妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的相关性。方法2015年2月至2016年2月收治的妊娠糖尿病患者60例(妊娠糖尿病组)，收集60例正常孕妇(正常妊娠组)的基本资料和60例正常非妊娠期女性(正常非妊娠组)的基本资料，然后对3组的血浆视黄醇结合蛋白4水平进行有效测定，检测3组的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛抵抗指数(HOMA-IR)，分析血浆视黄醇结合蛋白4水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系。结果妊娠糖尿病组血浆视黄醇结合蛋白4水平为(43.12±2.39)mg/L；正常妊娠组的血浆视黄醇结合蛋白4水平为(35.33±3.37)mg/L；正常非妊娠组的血浆视黄醇结合蛋白4水平为(31.13±3.18)mg/L。 妊娠糖尿病患者的血浆视黄醇结合蛋白4水平明显高于正常妊娠组和正常非妊娠组(P<0.05)。Pearson相关因素分析，血浆视黄醇结合蛋白4水平与FBG、FINS、HOMA-IR水平呈正相关。ROC曲线显示，血浆视黄醇结合蛋白4水平诊断妊娠糖尿病具有良好的应用价值。结论妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗有密切的关系，可以通过对血浆视黄醇结合蛋白4水平的检测对妊娠糖尿病做出及时有效的判断进行临床推广应用。

妊娠糖尿病；血浆视黄醇结合蛋白4水平；胰岛素抵抗

妊娠糖尿病是一种比较常见的疾病，它一般多发生在孕妇妊娠期间[1]。妊娠糖尿病主要是由于孕妇患者体内的糖代谢功能发生了异常变化[2]。一旦妊娠糖尿病患者体内的糖代谢功能出现异常，将会进一步导致患者的胰岛B细胞功能损伤，如果治疗不及时，将会进一步导致患者出现糖尿病。近年来研究证实，血浆视黄醇结合蛋白4水平和胰岛素抵抗存在一定的相关性[3]。本研究收集我院收治的60例妊娠糖尿病患者的基本资料，然后在此基础上进一步收集60例正常孕妇的基本资料和60例正常非妊娠期女性的基本资料，然后对3组的血浆视黄醇结合蛋白4水平进行有效测定，并分析血浆视黄醇结合蛋白4水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料收集保定市妇幼保健院2015年2月至2016年2月收治的妊娠糖尿病患者60例(妊娠糖尿病组)，患者全部符合妊娠糖尿病的相关诊断标准，并排除肝脏、肾脏、心脏等功能异常及精神疾病的情况。其中初产妇38例，经产妇22例；年龄21～43岁，平均年龄(29.37±5.12)岁；孕周26～40周，平均(35.97±2.89)周。选取同期在医院行孕前检查的60例正常孕妇为妊娠期对照组(正常妊娠组)，患者经糖耐量测试排除妊娠糖尿病，其余纳入及排除标准与妊娠糖尿病相同，其中初产妇39例，经产妇21例；年龄22～44岁，平均年龄(28.73±4.68)岁；孕周27～41周，平均(34.27±3.01)周。另选取60例正常非妊娠期育龄女性为非妊娠期对照组(正常非妊娠组)，经实验室相关检查、影像学检查排除相关病变，年龄21～45岁，平均年龄(29.78±4.51)岁。3组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准(1)纳入患者均经临床确诊为妊娠糖尿病患者；(2)入选妊娠糖尿病患者均为单胎妊娠；(3)排除合并心血管系统疾病以及肝肾等脏器功能损伤的患者；(4)排除患者糖耐量测试显示空腹血糖高于5.8 mmol/L；(5)排除沟通交流障碍的患者；(6)排除妊娠前合并糖尿病史的患者；(7)排除存在早产史、分娩巨大儿史以及流产死胎史的患者；(8)纳入患者以及正常对照组人员均为自愿参与本次研究，均签署相关知情同意书；(9)本次研究已经获取医院伦理委员会的相关许可。

1.3方法(1)对3组进行全面的常规糖筛查，然后在此基础上对患者的病史进行了解，就是要对患者的妊娠病史和糖尿病史进行了解，同时对3组的身高、体重、和血压等指标进行测量[4]。我们在对3组进行糖筛查的时候要特别注意让患者禁食，禁食的时间一般在12 h左右[5]。在3组的人员禁食的第2天早上抽取患者的静脉血，对抽取的静脉血进行相关处理以后，将血清放在-80℃的环境下进行保存[6]。(2)通过ELISA法对3组人员血清中的血浆视黄醇结合蛋白4水平进行测定。先将固体相与特异性抗体连接形成固相抗体，然后在此基础上加入受检标本，在加入受检标本以后，该标本会与固相抗体接触并进行反应，形成固相抗原复合物[7]。待复合物形成之后，要加入酶标抗体，使得固相免疫复合物抗原能与酶标抗体结合此时固相载体上带有的酶量与标本中受检物质的量正相关。最后再加入酶催化底物，并根据颜色反应情况对抗原物质进行定性或定量[8]。3组空腹血糖水平采用葡萄糖氧化酶法进行测定评估，其空腹胰岛素水平采用免疫荧光法进行测定，3组的胰岛素抵抗指数经建模评估后采用公式HOMA-IR=FINS×FBG/22.5计算。

1.4观察指标(1)3组血浆视黄醇结合蛋白4水平对比；(2)3组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛抵抗指数(HOMA-IR)比较及血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的关系；(3)血浆视黄醇结合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的应用价值。

2　结果

2.13组血浆视黄醇结合蛋白4水平比较妊娠糖尿病组患者的血浆视黄醇结合蛋白4水平明显高于正常妊娠组和正常非妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　指标妊娠糖尿病组正常妊娠组正常非妊娠组血浆视黄醇结合蛋白4水平43．12±2．3935．33±3．3731．13±3．18　F值7．6819．1159．387　P值0．0000．0000．000

2.23组FBG、FINS、HOMA-IR水平比较及血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的关系妊娠糖尿病组患者的FBG、FINS、HOMA-IR水平显著高于正常妊娠组及正常非妊娠组(P<0.05)。Pearson相关因素分析，血浆视黄醇结合蛋白4水平与FBG、FINS、HOMA-IR水平呈正相关。见表2、3。

组别FBG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA⁃IR妊娠糖尿病组10．01±1．3413．57±2．995．21±0．77正常妊娠组　6．26±0．878．02±2．303．26±0．94正常非妊娠组5．49±1．066．89±2．042．25±0．85F值8．6255．6087．025P值0．0000．0000．000

表3　血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的关系

2.3血浆视黄醇结合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的应用价值ROC曲线显示，血浆视黄醇结合蛋白4水平诊断妊娠糖尿病具有良好的应用价值。见表4。

表4　血浆视黄醇结合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的应用价值

3　讨论

妊娠糖尿病是一种比较常见的疾病，它一般多发生在孕妇妊娠期间[9]。通常情况下来说，孕妇在妊娠期间其内分泌不可避免地发生比较大的变化，在这种情况下，孕妇在妊娠期间分泌胰岛素会比以前有显著的增加[10]。妊娠糖尿病主要是由于孕妇患者体内的糖代谢功能发生了异常变化，如果孕妇的胰岛素分泌异常，那么会在很大程度上导致胰岛β细胞受到不良的影响，此时如果治疗不及时，将会进一步导致患者出现糖尿病，会进一步导致孕妇发展成为妊娠糖尿病[11]。妊娠糖尿病的发生于患者自身的胰岛素敏感性下降存在极大的相关性，且伴随孕产妇孕周的增加，其胰岛素敏感性呈现逐渐下降趋势，机体胰岛素分泌量呈现上升趋势，出现胰岛素分泌紊乱状态。虽然说孕妇在妊娠期间其胰岛素的分泌往往会增加，但是这并不能完全说明胰岛素抵抗的相关变化[12]。根据报道，妊娠糖尿病的形成是非常复杂的，它不仅和胰岛素的分泌异常有关系，而且还和许多因素的相关作用有关[13]。研究指出，妊娠糖尿病的形成与机体糖脂代谢异常存在一定的关系[14]。

目前，临床医学普遍认为血浆视黄醇结合蛋白4水平升高是对人体胰岛细胞发生损伤的一种有效的提示[15]。有报道证实，在一般情况下，糖尿病患者往往伴有血浆视黄醇结合蛋白4水平升高的症状[16]。血浆视黄醇结合蛋白4水平的升高可能与机体糖皮质激素、孕激素等相关激素水平的代谢紊乱相关，各类相关激素代谢紊乱的状态可对胰岛素功能产生拮抗作用，机体的胰岛素敏感性降低，胰岛细胞受损，糖原转化，血浆视黄醇结合蛋白4无法由肝脏转运，从而出现血浆视黄醇结合蛋白4水平上升的现象。在本研究中，我们对患者进行全面的常规糖筛查，了解患者的妊娠病史和糖尿病史，然后抽取患者的静脉血，对抽取的静脉血进行相关处理以后，通过ELISA的方法对3组人员血清中的血浆视黄醇结合蛋白4水平进行测定。发现血浆视黄醇结合蛋白4水平和胰岛素抵抗存在一定的相关性[17，18]。

为了进一步深入分析和探讨妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的相关性，本次研究收集我院收治的60例妊娠糖尿病患者的基本资料，然后在此基础上进一步收集60例正常孕妇的基本资料和60例正常非妊娠期女性的基本资料，然后对3组的血浆视黄醇结合蛋白4水平进行有效测定，并分析血浆视黄醇结合蛋白4水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系。最终的结果显示，妊娠糖尿病患者的血浆视黄醇结合蛋白4水平为(43.12±2.39)mg/L；正常妊娠组的血浆视黄醇结合蛋白4水平为(35.33±3.37)mg/L；正常非妊娠组的血浆视黄醇结合蛋白4水平为(31.13±3.18)mg/L。 妊娠糖尿病患者的血浆视黄醇结合蛋白4水平明显高于正常妊娠组和正常非妊娠组。经Pearson相关因素分析可知，血浆视黄醇结合蛋白4水平与FBG(空腹血糖)、FINS(空腹胰岛素)、HOMA-IR(胰岛抵抗指数)水平呈正相关。 经ROC曲线显示，血浆视黄醇结合蛋白4水平诊断妊娠糖尿病具有良好的应用价值[19]。

综上所述，妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗有密切的关系，可以通过对血浆视黄醇结合蛋白4水平的检测对妊娠糖尿病做出及时有效的判断，可以进行临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.025

071000河北省保定市妇幼保健院(张迎雪、崔淑娟);河北省高碑店市医院(许媛媛、杨迎春);河北省保定市第五医院(王滨)

R 587.1

A

1002-7386(2016)21-3287-03

2016-05-12)