庄良武林岚陈捷陈丽笙

TRAIL联合顺铂诱导卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP凋亡机制的研究*

庄良武①林岚①陈捷①陈丽笙①

目的：研究TRAIL联合顺铂对卵巢癌耐药细胞COC1/DDP生长的影响，以及联合用药对TRAIL死亡受体（DR4、DR5）、凋亡相关基因Smac、Survivin表达的影响，揭示TRAIL联合顺铂可能逆转COC1/DDP细胞耐药性的机制。方法：采用MTT法检测不同浓度TRAIL蛋白与DDP联合用药对COC1/DDP细胞生长的影响，用Annexin V-FITC法检测COC1/DDP细胞凋亡，用RT-PCR方法检测DDP对TRAIL受体（DR4、DR5）、凋亡相关基因Smac、Survivin表达。结果：TRAIL蛋白对COC1/DDP细胞生长有抑制作用，DDP与TRAIL蛋白联合作用后细胞生长抑制率显著升高（P＜0.05）。DDP使COC1/DDP细胞的DR5表达水平显著增强，为正常对照组的3.45倍（P＜0.001）；Smac表达为对照组的2.82倍（P＜0.001）；DR4水平无明显变化；Survivin表达较对照组显著减少（P＜0.001）。结论：TRAIL蛋白对COC1/DDP细胞生长有抑制作用，DDP与TRAIL联合增强了对COC1/DDP细胞生长抑制；TRAIL逆转COC1/DDP细胞对DDP的耐药性可能与DDP导致TRAIL受体DR5水平升高、Smac表达增加，通过线粒体途径促进了肿瘤细胞的凋亡有关。

卵巢癌； 耐药性； TRAIL； 凋亡机制

First-author’s address：The People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350004，China

卵巢癌病死率居女性生殖道恶性肿瘤之首，约有70%患者发现时已是晚期，而其中绝大多数在手术后的化疗过程中又极易产生耐药，导致卵巢癌5年生存率仅为30%［1］。寻找逆转卵巢癌耐药化疗敏感性的药物并研究其机制，是现阶段卵巢癌治疗临床和基础研究的热点。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，TRAIL）是新发现的TNF超家族成员，与其受体结合后可特异性地诱导多种肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞几乎无毒性，现已受到人们的广泛关注［2-5］。TRAIL与靶细胞表面的死亡受体DR4/DR5特异结合形……