张瑜　张慧

【摘要】 常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）是一种发病率高、预后差的疾病， 它在发病机制、治疗等方面有很多进展。

【关键词】 常染色体显性遗传多囊肾；瞬时受体势；Max作用因子1；雷帕霉素靶蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.190

常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是一种常见的遗传性肾病， 是导致肾衰竭的重要疾病。现在已经发现3个基因（PKD1、PKD2、PKD3）与此病有关， 其中PKD1定位于染色体16p13.3， 其突变而导致ADPKD约占85%， PKD2定位于染色体4q21-23， 其突变约占15%。PKD3突变仅在几个家族中发现， 目前尚未定位[1]。ADPKD病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。囊泡损伤肾组织， 引起肾功能改变， 出现血尿、蛋白尿等临床症状， 最终导致肾衰竭。ADPKD除累及肾脏外， 还可引起肝脏囊肿、胰腺囊肿、心脏瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变[2]， 给患者、家属及社会带来沉重负担。故揭示其发病机理， 研究新的治疗方法有很重要的意义。本文对这些进展作以综述。

1 ADPKD的发病机制

1. 1 多囊蛋白PC PKD1基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-1（polycystin-1， PC1）， 又叫做TRPP1， 多囊蛋白-1是一种跨膜蛋白， 分布广泛， 可以与多种蛋白（如PC2）、糖、脂类结合并发生交互作用， 从而发挥功能。PC1还与Wnt信号途径、JAK-STAT途径、转录因子AP-1和G蛋白偶联等信号途径有关。PKD2基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-2（polycystin-2， PC2）， 又叫做TRPP2， 是TRP家族的一员， 为非选择性钙离子通道。它不同于PKD1， 在人类基因组中是单拷贝， 并不含多嘧啶区， 但它的第一个外显子富含GC， 从而使得此处易于突变[3]。瞬时受体势（transient receptor potential， TRP）通道虽然最初发现于感受器， 主要参与神经传导， 但随着研究的深入， 近年来人们发现该通道在肾脏病的发生、发展中也发挥了作用。……