尹良伟 ，王禹兹，陈　涛，张舒珊，初海鹰，孔　力，马海英

(1.大连市中心医院 综合六病房，辽宁 大连 116033；2.大连医科大学 组织胚胎学教研室，辽宁 大连 116044)



BDNF基因转染神经干细胞移植脑损伤大鼠移植细胞存活率和Trkβ、Erk1/2、Ras及Trx的表达

尹良伟1，王禹兹2，陈涛2，张舒珊2，初海鹰2，孔力2，马海英2

(1.大连市中心医院 综合六病房，辽宁 大连 116033；2.大连医科大学 组织胚胎学教研室，辽宁 大连 116044)

目的探讨脑源性神经营养因子基因修饰神经干细胞(BDNF/NSCs)移植大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型后，对移植细胞存活数量的影响及其机制。方法采用Feeney法制备TBI模型，于造模后72 h，随机分为两组：BDNF/NSCs移植组及 NSCs移植组，将3 μL(1×108/mL)BDNF/NSCs或 NSCs直接移植于脑损伤区。分别于移植后1、2、3和4周取脑组织，冻存或制备冰冻切片。在荧光显微镜下计数移植细胞存活数量，并采用免疫组织化学技术检测p-Erk1/2、Ras蛋白的表达；通过RT-PCR技术检测脑损伤区及周围组织中Trx、Trkβ基因的表达。结果BDNF/NSCs 组和NSCs 组细胞存活数随移植时间延长而减少，在移植后的不同时间点，BDNF/NSCs 组移植细胞存活率均明显高于NSCs 组(P<0.05)；BDNF/NSCs组在移植后不同时间点移植细胞的p-Erk1/2、Ras蛋白表达强度均明显高于NSCs组(P<0.05)；与NSCs组比较，BDNF/NSCs组损伤灶及周围脑组织中Trx、Trkβ基因的表达水平均明显增强(P<0.05)。结论BDNF基因转染NSCs移植大鼠TBI后，能够明显提高移植细胞的存活率，上调Trkβ、p-Erk1/2、Ras及Trx的表达。BDNF与其受体Trkβ结合后，可能通过Ras/Raf/Erk途径激活其下游的Trx基因从而激活细胞的抗氧化作用，进而减少移植细胞的氧化损伤，提高移植细胞在脑组织损伤区的存活率。

脑源性神经营养因子；神经干细胞；创伤性脑损伤；Ras/Raf/Erk

[引用本文]尹良伟，王禹兹，陈涛，等.BDNF基因转染神经干细胞移植脑损伤大鼠移植细胞存活率和Trkβ、Erk1/2、Ras及Trx的表达[J].大连医科大学学报，2016,38(5)：422-427.

创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是指由外伤引起的脑组织损伤，是损伤致死的主要原因之一，也是儿童和青少年致残的主要原因之一[1]。随着现代医疗技术的不断发展，对TBI的治疗已经取得了很大的进展，但对TBI患者恢复脑功能仍缺乏有效的治疗手段。……