管绍羊，杨 帆

（安徽省芜湖市第二人民医院内分泌科，安徽芜湖241000）

2型糖尿病患者血浆Obestatin水平及其与动脉粥样硬化相关性研究

管绍羊，杨 帆

（安徽省芜湖市第二人民医院内分泌科，安徽芜湖241000）

目的 观察2型糖尿病（T2DM）患者血浆肥胖抑制素（obestatin）水平和颈动脉内膜中膜厚度（IMT），探讨两者相关性。方法 选取60例T2DM患者作为观察组，另取30例正常体检者作为对照组，检测血脂、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）等临床指标，采用放射免疫分析法（RIA）检测血浆obestatin水平，彩色多普勒诊断仪测量IMT。结果 观察组腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、甘油三酯（TG）、FINS、FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、IMT水平均高于对照组（P＜0.05），obestatin水平低于对照组（P＜0.05）；血浆obestatin水平与WHR、BMI、TG、HOMA-IR、FINS和IMT呈负相关（P均＜0.05），与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关（P＜0.05）；多元逐步回归分析显示，年龄、BMI、SBP均为IMT增厚的危险因素，obestatin、HDL-C为保护因素。结论 T2DM患者血浆obestatin水平降低，obestatin与动脉粥样硬化相关。

2型糖尿病； 动脉粥样硬化； 颈动脉内膜中膜厚度； 肥胖抑制素

肥胖抑制素（obestatin）是新近发现的一段由23个氨基酸组成的ghrelin相关肽，具有促进脂肪细胞分化、刺激胰岛素分泌、降低胰岛素抵抗和抗炎等作用［1-3］。研究发现，obestatin在脂代谢及糖尿病的发生中具有重要作用［4-5］。本研究旨在探讨T2DM患者血浆obestatin水平变化趋势与脂代谢及颈动脉内膜中膜厚度（IMT）相关性，进而确定obestatin与动脉粥样硬化的关系。

资料和方法

1 一般资料

选取2015年1月至2015年8月我科收治的60例T2DM患者作为研究对象，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。其中男28例，女32例，年龄32～75岁，平均年龄49.9±10.9岁，病程3～5年。排除标准：①合并甲状腺疾病、恶性肿瘤、严重急、慢性感染、严重心肺肝肾等疾病者；②妊娠期和哺乳期妇女；③半年内有外伤及手术、脑血管疾病、酮症酸中毒等不良事件；④合并自身免疫性疾病及服用糖皮质激素者。另选同期健康体检者30名作为正常对照组，其中男14例，女16例，年龄32～75岁，平均年龄50.3±14.1岁。均取得患者知情同意，两组患者年龄、性别、吸烟等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

2 方法

2.1 样本采集 所有患者空腹8～10 h，于次日清晨静脉采血，检测血脂、胰岛素、血糖等生化指标，并根据血糖和胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）。另留取全血5mL，3000 r/min离心15 min，分离出的血浆装入EP管，用于测量obestatin。

2.2 颈动脉内膜中膜厚度（IMT）测量 IMT测量采用彩色多普勒诊断仪，由经验丰富的B超医生操作，诊断标准：IMT＜1.0 mm为正常，1.0～1.2 mm为增厚，局部性增厚＞1.2 mm为斑块。

2.3 血浆obestatin检测 采用放射免疫分析法（RIA）测定空腹血浆obestatin水平。RIA药盒为Phoenix Pharmaceutical公司产品，按照说明书操作。

3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组均数比较用t检验或t'检验，相关性采用线性相关分析，IMT危险因素筛选采用多元逐步回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 临床和生化指标结果比较

与对照组比较，观察组WHR、BMI、SBP、TG、FINS、FPG、HOMA-IR、IMT水平均升高，obestatin水平降低（P＜0.05），见表1。

表1 临床和生化指标比较（

2 血浆Obestatin水平与临床指标相关性

线性相关分析表明：血浆obestatin水平与WHR、BMI、TG、HOMA-IR、FINS和 IMT呈负相关（r=-0.148，r=-0.271，r=-0.239，r=-0.183，r=-0.365，r=-0.314，P均＜0.05），与HDL-C呈正相关（r=0.273，P＜0.05）。

3 IMT危险因素的多元逐步回归分析

观察组中，以IMT为因变量，以年龄、性别、WHR、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FINS、FPG、HOMA-IR、obestatin为自变量，采用多元逐步回归分析，结果显示，年龄、BMI、SBP均为IMT增厚的危险因素，obestatin、HDL-C为保护因素。见表2。

表2 多元逐步回归分析

讨 论

流行病学研究发现，2010年全球T2DM患者已达2.85亿，到2030年全球T2DM患者预计将达4.39亿［6］。目前，临床尚未发现有效根治T2DM的方法。T2DM治疗主要是饮食和生活方式的改变，患有T2DM后会导致神经、血管等并发症。动脉粥样硬化是公认的外周动脉疾病最直接的和最重要的原因，而外周动脉疾病是T2DM患者的主要大血管并发症之一［7］，并且动脉粥样硬化增加T2DM患者发生心血管疾病的风险［8］，因此，动脉粥样硬化的防治对于T2DM患者至关重要。

Obestatin是从大鼠胃组织中分离出的一种多肽分子，可降低食欲、抑制胃肠蠕动，在肥胖及脂肪的重新分布中具有重要作用［9］。最新研究发现，obestatin可增加大鼠前脂肪细胞脂质堆积及脂肪细胞分化标志物的表达，在脂肪细胞分化的早期阶段，obestatin抑制脂解作用，进而促进脂肪细胞分化［1］。Anderwald-Stadler等［5］发现obestatin水平在糖尿病患者中降低，且与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关。在T2DM和糖调节受损患者空腹obestatin水平明显低于正常对照组，且T2DM患者空腹obestatin水平较糖调节受损患者有进一步降低趋势，表明T2DM患者糖代谢异常对obestatin水平有重要x±s）影响［10］。本研究发现，血浆obestatin水平在T2DM患者降低，与国外Anderwald-Stadler等［5］研究结果相同。线性相关分析表明，血浆obestatin水平与WHR、BMI、TG、HOMA-IR、FINS和 IMT呈负相关，与HDL-C呈正相关，表明血浆obestatin水平与脂肪分布、脂代谢、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等具有关联。多元逐步回归分析显示，obestatin为IMT增厚的保护因素，表明T2DM患者血浆obestatin水平升高可能对动脉粥样硬化的形成具有保护作用。

Obestatin在T2DM患者脂代谢和动脉粥样硬化形成中发挥重要作用，其确切的机制还有待进一步研究，但我们相信，obestatin的发现有望为T2DM患者脂代谢紊乱和动脉粥样硬化防治提供新的分子靶点。

［1］Wojciechowicz T，Skrzypski M，Kołodziejski P A，et al.Obestatin stimulates differentiation and regulates lipolysis and leptin secretion in rat preadipocytes.Mol Med Rep，2015，12（6）：8169-8175.

［2］Wang JL，Xu X H，Zhang X J，et al.The role of obestatin in Rouxen-Y gastric bypass-induced remission of type 2 diabetesmellitus. Diabetes Metab Res Rev，2015，doi：10.1002/dmrr.2735.

［3］Pamukcu O，Baykan A，Bayram LC，et al.Anti-inflammatory role of obestatin in autoimmune myocarditis.Clin Exp Pharmacol Physiol，2015，doi：10.1111/1440-1681.12497.

［4］Nakahara T，Harada T，YasuharaD，et al.P1asnlaobeststin concentrations are negatively correlated with body mass index，insulin resistance index，And plasma leptin concentrations in obesity and anorexia nervosa.Biol Psychiatry，2008，64（3）：252-255.

［5］Anderwald-Stadler M，Krebs M，Promintzer M，et al.Plasma obestatin is lower at fasting and not suppressed by insulin in insulinresistant humans.Am JPhysiol Endocrinol Metab，2007，293（5）：E1393-1398.

［6］Shaw JE，Sicree RA，Zimmet P Z.Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030.Diabetes Res Clin Pract，2010，87（1）：4-14.

［7］Rhee SY，Kim Y S.Peripheral arterial Disease in patientswith type 2 diabetesmellitus.Diabetes Metab J，2015，39（4）：283-290.

［8］Kulkarni N B，Ganu M U，Godbole SG，et al.Effect of age and blood pressure on surrogatemarkers of atherosclerosis in patients with type 2 diabetesmellitus.JClin Diagn Res，2014，8（6）：BC08-11.

［9］高昕媛，匡洪宇，刘晓民.腹型肥胖个体血浆obestatin水平研究.标记免疫分析与临床，2013，20（5）：293-295.

［10］Qi X，Li L，Yang G，et al.Circulating obestatin levels in normal subjects and in patients with impaired glucose regulation and type 2 diabetesmellitus.Clin Endocrinol（Oxf），2007，66（4）：593-597.

（张增武编辑）

The Level of Plasma Obestatin and Its Relationship w ith Atherosclerosis in Type 2 Diabetes M ellitus Patients

GUAN Shao-yang，YANG Fan
（Department of Endocrinology，AnhuiWuhu No.2 people's Hospital，Wuhu 241000，China）

Objective To observe plasma obestatin level in type IIDiabetes mellitus（T2DM）patients and its relationship w ith Intima-media thickness（IMT）.Methods Lipid，FINS，FPG and other biochemical markers weremeasured in sixty T2DM patients and thirty healthy subjects.Patient plasma obestatin and IMT were also measured.Results WHR，BM I，SBP，TG，FINS，FPG，HOMA-IR and IMT level of observer group were significantly high than control group（P＜0.05），and obestatin level inobservation group were lower than that in control group（P＜0.05）.Plasma obestatin level was negatively correlated w ith WHR，BMI，TG，HOMA-IR，FINS and IMT（P＜0.05），and was positively correlated w ith HDL-C（P＜0.05）.Stepw isemultiple regression analysis showed that age，BM I and SBP were risk factors for IMT.Obestatin and HDL-C were protective factors.Conclusion Plasmaobestatin level is reducedand itmight be related to atherosclerosis in T2DM.

Type 2 diabetesmellitus； Atherosclerosis； Carotid intima-media thickness； Obestatin

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.023

2015-12-07；

2016-01-06