郑建霞，何亚萍，乔国昱

（1.唐山市妇幼保健院检验科，河北唐山063000；2.唐山市协和医院检验科河北唐山063000）

唐山地区2012～2014年孕早期亚临床甲状腺功能减退的调查分析

郑建霞1，何亚萍1，乔国昱2

（1.唐山市妇幼保健院检验科，河北唐山063000；2.唐山市协和医院检验科河北唐山063000）

目的 了解唐山地区2012～2014年孕早期亚临床甲减（SCH）发病情况，以减低SCH对孕妇及胎儿造成的不良后果。方法 对首次产检的孕妇建卡并进行游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）的检测，选取TSH＞2.5 m IU/L，FT4浓度正常的孕妇，设计专用表格，记录孕妇的体能检查指征及相关病史。结果 孕妇的SCH发病率逐年升高，年龄＞30岁孕妇的SCH发病率较高，SCH孕妇复发性流产的发病风险较对照组升高，SCH孕妇的甲状腺自身抗体阳性比例较高。结论 唐山地区的孕妇孕早期SCH的发病率逐年上升，且有较高的复发流产比率，应该加大对于亚甲减的早期检测、干预，降低对孕妇及胎儿造成不良后果。

亚临床甲状腺功能减退； 促甲状腺激素； 游离甲状腺素； 甲状腺过氧化物酶抗体； 甲状腺球蛋白抗体

近年来，妊娠期甲状腺疾病患病率不断增加及其所导致的不良结局，引起全世界不同学科界的关注［1］。临床研究发现，临床甲减及亚临床甲减（SCH）对妊娠和胎儿均会产生威胁，还可导致新生儿智力低下［2-3］。唐山地区属于我国的高碘地区，据报导高碘地区不仅甲状腺疾病患病风险较高，而且高碘地区孕妇妊娠早期的FT3、FT4、TT4显著低于适碘地区，TSH显著高于适碘地区［4］。本文通过对近三年来唐山地区SCH孕妇临床资料的调查分析，了解孕妇的SCH发病情况，有利于发现并及早对孕妇进行监测，干预、治疗，降低母婴患疾病的风险，达到优生优育的目标。

材料与方法

1 研究对象

2012年1月1日至2014年12月31日，我院产科进行产检孕早期（0～12周）孕妇7845例进行血清游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）浓度检测。其中FT4浓度在正常参考范围内，而TSH浓度超过正常参考范围的上限，无明显症状，除外既往甲状腺疾病、遗传病及自身免疫性疾病、服用影响甲状腺功能的药物，共916例作为SCH组。选取同期进行产检，甲状腺功能检测TSH、FT4水平在正常参考范围内的孕妇300例作为对照组。

2 方法

2.1 诊断标准 由于本地区尚未建立妊娠期不同检测方法和试剂的特异性血清甲状腺指标参考值，本研究参考美国甲状腺学会在2011年颁布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南》［5］，妊娠期 TSH推荐以下作为正常参考值：妊娠早期0.1～2.5m IU/L。FT4、TPO-Ab、Tg-Ab正常参考范围按照试剂说明书。

2.2 资料收集 设计制定本研究专用表格，由专人查阅孕妇的病历，具体包括孕妇姓名、年龄、病历号、体能检查指征：包括孕妇体重增长、自然流产史、患病史、实验室检查结果等。

2.3 标本采集 清晨空腹抽取静脉血3mL，3500转/min离心10min，提取血清上机检测，不能当天检测的标本，分离血清，-20℃冰箱保存次日检测。

2.4 血清TSH、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab测定 均采用化学发光免疫分析法（CIA）测定，仪器为贝克曼库尔特全自动化学发光仪分析系统DXI800及配套试剂。

3 统计学分析

应用SPSS 13.0软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

（1）对2012～2014年孕早期妇女进行甲状腺功能检测结果的总结发现，7845例孕早期妇女共检出916例SCH孕妇，阳性率11.68%。每年度SCH孕妇的比例分别为9.79%、11.23%、12.32%，2014年较2012年SCH孕妇明显增加（χ2=4.133，P＜0.05）。见表1。

表1 唐山地区2012～2014年SCH孕妇人数的调查

（2）年龄＞30岁的孕妇SCH发病率较高，且26-30岁孕妇的SCH发病比例呈现逐年升高的趋势，见表2、表3。

表2 唐山地区2012～2014年各年龄段孕妇SCH的发病率

表3 唐山地区2012～2014年SCH孕妇的年龄构成比

（3）SCH组发生自然流产率为20.1%，其中1次自然流产的比率与正常孕妇组相近，但是复发性流产的比率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.311，P＜0.05）。见表4。

表4 唐山地区2012～2014年孕妇的自然流产史调查

（4）在SCH孕妇中自身免疫性抗体TPOAb阳性、TgAb阳性或两者同时阳性比率明显高于对照组。见表5。

表5 唐山地区（2012-2014）年孕妇甲状腺自身抗体筛查结果调查

讨 论

碘摄入量过多易造成甲亢、甲状腺功能低下症、甲状腺瘤、甲状腺炎、甲状腺囊肿等甲状腺疾病，并且高碘地区孕妇妊娠早期的FT3、FT4、TT4显著低于适碘地区，TSH显著高于适碘地区。唐山市属于我国的高碘地区，自2012年起我院开展孕妇孕早期甲状腺功能的筛查，筛查结果表明，孕妇的SCH患病比例较高（11.68%），高于陈彦彦［6］等对妊娠前半期妇女研究的SCH患病率4.53%，且呈上升趋势。一方面，因为本地区为高碘地区，造成甲状腺疾病患病率较高；另一方面，由于评价标准的不同，可导致患病的比率增加。

目前许多学者建议对甲状腺疾病的高危人群进行筛查，但妊娠期 SCH一般没有明显临床症状，往往被本人及医务人员忽视。有文献报道SCH可能对子代的体格、智力发育等会产生不良影响，近1/3妊娠妇女漏诊，得不到及时纠正［7-8］。目前国内外对于妊娠期甲状腺功能筛查的策略并未达成共识［1，5］。美国甲状腺协会（ATA）主张在大于35岁的人群中每5年筛查一次；美国临床内分泌学会（AACE）建议在老年人（尤其是妇女）中筛查，美国妇产科大学（ACOG）则认为对于有自身免疫病或甲状腺病家族史的女性应该从19岁开始筛查。本研究发现，随着生育年龄的逐年提高，31～35岁孕妇SCH发病率较高。同时我们还发现26～30岁的孕妇SCH的比例呈现逐年上升趋势，发病年龄逐渐降低，所以对于孕妇应加大甲状腺功能筛查力度，及早发现患有SCH的孕妇，以降低对母婴健康的不良影响。

甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb）是分析亚临床甲减病因和估计其预后的重要指标。有研究显示，TPOAb与SCH患病率呈明显的正相关，而TGAb则与SCH患病率无相关性［9］。TPOAb是甲状腺的一个重要自身免疫性抗体，与甲状腺过氧化物酶（TPO）结合后可以减低TPO活性，减少了甲状腺激素的合成，甲状腺的储备功能下降，甲状腺功能有向亚临床甲减发展的趋势。本研究显示，唐山地区2012～2014年SCH孕妇TPOAb的阳性率高于正常对照组，且高于陈彦彦［6］等的妊娠前半期的TPOAb的阳性率9.17%，从数据上佐证了TPOAb可能与唐山地区孕妇SCH高发病率有关。

复发性流产的病因十分复杂，涉及遗传、内分泌、解剖、感染等诸多因素，其中50%～60%与免疫有关。Thangaratinam等［10］的meta分析研究中显示甲状腺自身抗体与自然流产之间成正相关，孕妇存在甲状腺自身抗体时发生流产的几率增加3倍。另有研究显示，自然流产的妇女中，SCH和TPO-Ab阳性率与TSH水平呈正相关［11］。我们的结果显示，唐山地区SCH孕妇复发性流产率明显高于正常对照组，分析原因，可能是TPOAb直接引起FT4水平轻度缺乏，导致甲状腺激素不能满足妊娠期需求。此外，TPOAb增强了孕妇的自身免疫状态，直接对胎儿或胎盘产生影响［12］而导致流产的发生。

综上所述，目前大样本研究资料少，可以追踪的资料提示，SCH患者可以发展为临床甲减。我国妊娠期SCH每年发展为临床甲减的危险率为2%～5%［13］，唐山地区的孕妇孕早期SCH患病率呈现逐年上升趋势，尤其是TPO-Ab对SCH孕妇的诊断和监测的重要价值，以及与孕妇不良妊娠结局的相关性都应值得关注，应加大对于SCH的早期检测，干预，降低对孕妇不良后果，减少新生儿出生缺陷，提高人口素质。

［1］辛虹.妊娠期甲状腺功能亢进与减退.医学研究与教育，2011，28（4）：1-8.

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［3］Lincoln SR，Ke RW，Kutteh W H.Screening for hypothyroidism in infertile women.JReprd Med，1999，44（5）：455-457.

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［5］Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum.Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Managementof Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum.Thyroid，2011，21（10）：1081-1125.

［6］陈彦彦，滕卫平，单忠艳，等，妊娠前半期甲状腺功能减退症的临床流行病学调查.中华内分泌代谢杂志，2008，24（6）：597-600.

［7］Casey BM，Dashe JS，Wells C E，etal.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcome.Obstet Gynecol，2005，105（2）：239-245.

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［9］Hollowell JG，Staeling N W，Flanders W D，et al Serum TSH，T4and thyroid antibodies in the United States population（1998-1994）：National Health and Nutrition Examination Survy（NHANESⅢ）.JClin Endocrinol Metab，2002，87：489-499.

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［12］Prummel M F，WiersingaWM.Thyroidautoimmunityand miscarriage.Eur JEndocrinol，2004，150（6）：751-755.

［13］李力，颜耀华.妊娠合并甲状腺功能减退症对妊娠结局影响.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（6）：423-425.

（李 凌编辑）

A Survey and Analysis in Pregnant W omen w ith Subclinical Hypothyroidism in Tangshan Area from 2012 to 2014

ZHENG Jian-xia，HE Ya-ping，QIAO Guo-yu
（Department of Clinical Laboratory，Tangshan Female and Child Health Hospital，Tangshan 063000，China）

Objective To study the prevalence of pregnantwomen w ith subclinical hypothyroidism（SCH）in Tangshan area in order to reduce the adverse consequences of pregnantwomen and fetus.M ethods TSH，FT4，TPO-Ab and Tg-Ab were tested to establish medical records for the pregnantwomen.TSH＞2.5m IU/L and normal FT4as the normal pregnancy.Results The prevalence of SCH in pregnantwomen increased over the years.The pregnantwomen over 30 years of age had higher prevalence.The risk of recurrentmiscarriage of pregnantwomen w ith SCH was higher than that of normal group.The pregnantwomen w ith positive thyroid autoantibody had higher risk of SCH.Conclusion The prevalence of SCH in pregnantwomen was increasing，and recurrentmiscarriage had a higher proportion.Early detection and intervention for SCH could reduce the adverse consequences of the pregnantwomen and fetus.

Subclinical hypothyroidism； Thyroid stimulating hormone； Free thyroxine； Thyroid peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.014

2015-10-08；

2015-11-23

乔国昱（1973—），男，硕士研究生，副主任技师，分子生物学与血液学。Tel：18032552212；E-mail：qiaoguoyu1973@ sina.com