李 娜

（北京市顺义区妇幼保健院，北京101300）

甲状腺激素联合甲状腺过氧化物酶抗体在产前筛检中的临床意义

李 娜

（北京市顺义区妇幼保健院，北京101300）

目的 探讨产前筛检中甲状腺激素联合甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的临床意义。方法 选取我院2014年1月至2015年1月进行产检及分娩的孕妇共420例，检测其FT4、FT3、TSH和TPOAb水平，根据检测结果分为四组：甲功正常、TPOAb阴性（A组），甲功正常、TPOAb阳性（B组），甲功低下、TPOAb阴性（C组）和甲功低下、TPOAb阳性（D组）。对比不同TPOAb及甲功孕妇的甲状腺激素水平、孕周及新生儿一般情况和妊娠并发症发生率。结果 A组和B组的FT3、FT4和TSH水平无显著差异（P＜0.05）；C组、D组的FT3、FT4显著低于A组、B组，TSH显著高于A组、B组（P＜0.05）；D组的FT3、FT4显著低于C组，TSH显著高于C组（P＜0.05）。A组和B组的孕周及新生儿一般情况无显著差异（P＜0.05）；C组、D组的新生儿胸围显著低于A组、B组，新生儿体重和新生儿头围显著高于A组、B组（P＜0.05）；D组的新生儿胸围显著低于C组，新生儿体重和新生儿头围显著高于C组（P＜0.05）。B组、C组的胎儿宫内发育迟缓率显著高于A组（P＜0.05），其他并发症在各组之间无显著差异（P＞0.05）。结论 甲状腺激素联合TPOAb和产科并发症具有一定相关性，孕期筛查并及时治疗有助于改善妊娠结局和胎儿预后。

产前筛检； 甲状腺激素； 甲状腺过氧化物酶抗体

妊娠期甲状腺功能紊乱为妊娠期间较常见的并发症，临床上可能出现流产、早产、胎死宫内、先兆子痫以及甲状腺危象等症状，甚至导致产妇产后甲状腺功能紊乱以及新生儿甲状腺功能异常［1-2］。研究发现，临床上妊娠合并甲状腺功能异常的孕妇常常合并自身免疫系统紊乱，导致甲状腺过氧化物酶阳性，而相关临床症状表现较为隐匿，临床漏诊率以及误诊率较高［3］。部分学者认为甲状腺激素水平联合TPOAb检测能早期发现相关临床病例，并有助于预测妊娠结局［4］，但相关研究较少，本临床研究重在探讨产前筛检中甲状腺激素联合甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的临床意义。

材料和方法

1 一般资料

选取我院2014年1月至2015年1月孕12w起进行产检及分娩的孕妇共420例，年龄20～43岁，平均年龄28.8±1.4岁。早期妊娠5例，中期妊娠265例，晚期妊娠150例。排除标准：合并：①甲状腺疾病既往史；②严重心功能不全、肝肾功能不全、肿瘤；③下丘脑或垂体疾病、糖尿病。

2 标本采集及测定方法

收集所有孕妇清晨肘正中静脉血5mL，静置30min后离心，以3000r/min离心10min，离心后1h内检测。采用化学发光免疫分析法（仪器：贝克曼DXI800全自动发光免疫分析仪，购自北京东方瑞澳医疗设备有限公司）测定甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素（TSH）水平及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平。检测试剂的校准曲线均在有效期内，随样本检测的质控品检测在控参考值范围：FT3，3.5～6.0pmol/L；FT4，10.4～21.0pmol/L；TSH，0.25～4m IU/L；TPOAb，0～9IU/mL（超过9IU/mL为阳性）。

3 观察指标

甲状腺功能低下：临床甲状腺功能减退症（临床甲减）：FT4和/或FT3水平低于正常，TSH水平超过正常参考值上限。亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）：FT4和FT3水平正常，TSH水平升高。将所有孕妇根据检测情况分为四组：甲功正常、TPOAb＜ 60U/mL（A组），甲功正常、TPOAb＞60U/mL（B组），甲功低下、TPOAb＜60U/mL（C组）和甲功低下、TPOAb＞60U/mL（D组）。对比四组孕妇甲状腺激素水平、孕周及新生儿一般情况和妊娠并发症发生率。

4 统计学处理

结 果

1 不同TPOAb及甲功孕妇的甲状腺激素对比

在420名孕妇中，临床甲减8例（1.90%），亚临床甲减29例（6.90%），低甲状腺素血症13例（3.10%），甲状腺功能低下孕妇共50例（11.90%）。TPOAb阳性率为7.86%（33/420）。A组和B组的FT3、FT4和TSH水平无显著差异（P＜0.05）；C组、D组的FT3、FT4显著低于A组、B组，TSH显著高于A组、B组（P＜0.05）；D组的 FT3、FT4显著低于 C组，TSH显著高于C组（P＜0.05），见表1。

表1 不同TPOAb及甲功孕妇的甲状腺激素对比（x±s）

表1 不同TPOAb及甲功孕妇的甲状腺激素对比（x±s）

注：与A组相比，a P＜0.05；与B组相比，b P＜0.05；与 C组相比，c P＜0.05；与D组相比，d P＜0.05

组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（m IU/L）A组3494.56±0.3915.52±1.982.37±0.84 B组214.35±0.41cd15.19±2.04cd2.31±0.67cdC组383.92±0.40abd11.48±1.33abd4.45±1.39abdD组123.56±0.27abc10.35±1.15abc5.89±1.44abc

2 不同TPOAb及甲功孕妇孕周及新生儿一般情况对比

A组和B组的孕周及新生儿一般情况无显著差异（P＜0.05）；C组、D组的新生儿胸围显著低于A组、B组，新生儿体重和新生儿头围显著高于A组、B组（P＜0.05）；D组的新生儿胸围显著低于C组，新生儿体重和新生儿头围显著高于C组（P＜0.05），见表2。

表2 不同TPOAb及甲功孕妇孕周及新生儿一般情况对比（x±s）

表2 不同TPOAb及甲功孕妇孕周及新生儿一般情况对比（x±s）

注：与A组相比，a P＜0.05；与B组相比，b P＜0.05；与C组相比，c P＜0.05；与D组相比，d P＜0.05

组别例数孕周（周）新生儿体重（g）新生儿头围新生儿胸围新生儿Apgar评分1min5min A组34938.48±1.293280.28±125.5233.87±0.6933.40±0.639.49±0.369.72±0.23 B组2138.71±1.433226.5±130.94cd33.69±0.71cd33.52±0.68cd9.41±0.329.68±0.28 C组3838.65±1.273358.3±75.65abd34.04±0.56abd32.98±0.54abd9.50±0.319.64±0.28 D组1238.53±1.393414.8±72.02abc34.85±0.41abc32.17±0.46abc9.43±0.299.60±0.24

3 不同TPOAb及甲功孕妇妊娠并发症对比

B组、C组的胎儿宫内发育迟缓率显著高于A组（P＜0.05），其他并发症在各组之间无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 不同TPOAb及甲功孕妇妊娠并发症对比（n，%）

讨 论

甲状腺过氧化物酶抗体为一组跨越脂质双分子层的糖蛋白，在甲状腺激素合成过程中具有重要的调节作用。相关甲状腺基础理论学说认为，甲状腺碘摄取异常时，甲状腺滤泡组织释放大量甲状腺激素进入外周循环血液，进而导致暂时性的甲状腺功能亢进。而随着甲状腺激素进入滤泡间质以及外周血，血清放射免疫学检查提示甲状腺激素水平显著上升，同时可见垂体分泌的促甲状腺激素分泌减少［5］。而在此过程中，部分患者可发生负反馈性的甲状腺激素下降，同时血清学检测可见甲状腺过氧化酶抗体的阳性表达，提示碘摄取或者甲状腺自身免疫系统损伤对于甲状腺功能的影响。而当滤泡间质中的甲状腺激素消耗殆尽后，机体由于在短时间内难以修复滤泡组织或者代偿性分泌功能丧失，甲状腺激素或者促甲状腺激素均可在一定程度上反应甲状腺的功能变化［6］。临床上妊娠合并甲状腺激素水平异常的相关孕产妇逐渐增多，如何在早期正确诊断妊娠期甲状腺功能紊乱特别是免疫性原因导致的FT3或者TSH水平的异常，已严重困扰了一线产科医生。部分学者认为，甲状腺激素或者促甲状腺激素联合甲状腺免疫性抗体指标如TPOAb检测能有利于临床上早期诊断妊娠期甲状腺功能异常［7］，进而有利于早期采取对策，改善妊娠结局，本研究重在分析甲状腺激素联合TPOAb检测对于孕产妇的临床指导意义。

本研究通过选取我科2014年1月至2015年1月进行产检及分娩的孕妇共420例，检测其甲状腺激素及TPOAb水平（A组：甲功正常、TPOAb阴性，B组：甲功正常、TPOAb阳性，C组：甲功低下、TPOAb阴性，D组：甲功低下，TPOAb阳性），结果发现甲状腺功能低下孕妇共50例，总发生率为11.90%，具体分析可见C组与D组血清甲状腺激素FT3或者FT4水平显著降低，而TSH水平显著增高，而甲功异常同时合并甲状腺自身免疫抗体阳性的病例相关激素水平的改变更为明显，甲状腺激素FT3可下降至3.5pmol/L，而TSH可升高至5.5m IU/L以上，TPOAb抗体阳性的甲状腺功能异常患者，可以通过损伤notch1/cyc信号通路进而导致甲状腺激素释放的紊乱，提示孕妇合并甲状腺功能异常时，其体内内分泌系统不仅受到下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响，同时部分患者可能合并较为明显的自身免疫系统的紊乱［8］；在分析了孕产妇甲状腺激素以及TPOAb与新生儿相关妊娠结局指标后发现，C组、D组的新生儿胸围显著低于A组、B组，新生儿体重和新生儿头围显著增加，提示甲状腺激素水平以及TPOAb的异常显著影响了胎儿出生体重，Lin等［9］认为，甲功低下以及TPOAb阳性孕产妇其新生儿低体重发生率显著增加，Abdelouahab等［10］认为，甲功异常以及TPOAb的孕妇其新生儿可能出现部分胎儿体重增加的效应，考虑体内糖皮质激素异常激活导致的水钠潴留效应可能参与到新生儿体重的变化中；同时，本研究发现，B组、C组的胎儿宫内发育迟缓率显著高于正常孕妇，Bartakova等［11］也证实，TPOAb阳性的孕妇，即使血清甲状腺激素水平正常，其胎儿宫内发育迟缓、早产以及流产的发生率显著增加，然而本研究并未发现甲功异常同时合并TPOAb阳性病例在综上所述，孕产妇血清甲状腺激素以及自身免疫性抗体TPOAb检测能有利于早期发现孕妇甲功异常，有利于早期采取临床对策，同时甲功异常以及TPOAb阳性孕妇往往合并较为明显的宫内发育缓慢、产后新生儿低体重，提示临床医生对于相关孕妇应积极筛查并及时治疗，从而有助于改善妊娠结局和胎儿预后。

新生儿宫内发育迟缓以及出生后低体重存在显著性差异，考虑D组入组病例仅为12例，数量较少，相关统计学显著性难以体现。

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（潘子昂编辑）

Clinical Significance of Thyroid Hormone Combined w ith Thyroid Peroxidase Antibody in Prenatal Screening

LINa
（Beijing ShunyiWomen and Children Hospital，Beijing 101300，China）

Objective To investigate the clinical significance of thyroid hormone combined w ith thyroid peroxidase antibody（TPOAb）in prenatal screening.M ethods The serum thyroid hormone and TPOAb levels in 420 pregnantwomen were detected.According to test results，they were divided into four groups：normal thyroid function w ith TPOAb negative（group A），normal thyroid function w ith TPOAb positive（group B），low thyroid function w ith TPOAb negative（group C）and thyroid function is low w ith TPOAb positive（group D）.The thyroid hormone levels，gestational age and neonatal general conditions，and the incidence of pregnancy complicationswere compared.Results There was no significant difference on FT3，FT4and TSH levels between group A and group B（P＜0.05）.The serum FT3and FT4in group C and group D were significantly lower than those in group A and group B，and TSH level was significantly higher than that in group A and group B（P＜0.05）.The serum FT3and FT4in group D was significantly lower than group C，and TSH was significantly higher than in group C（P＜0.05）.There was no significant difference in gestational age and newborn general condition between Group A and group B（P＜0.05）.The newborn bust in group C and group D was significantly lower than group A and group B，and neonatal birth weight and head circum ference were significantly higher in group A and group B（P＜0.05）.The newborn bust in group D was significantly lower than group C，the low birth weight and neonatal head circum ference was significantly higher than in group C（P＜0.05）.The intrauterine grow th retardation rate in group B and groupC was significantly higher than group A（P＜0.05），other complications was no significant difference（P＞0.05）.ConclusionThyroidhormone combine w ithTPOAbhave some relevance w ithobstetric complications.The pregnancy screening and timely treatment could improve pregnancy and fetal outcome.

Prenatal screening； Thyroid hormone； Thyroid peroxidase antibodies

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.010

2015-09-22；

2015-12-20