范贤东，廖梓宏，王安波

（四川省内江市第一人民医院核医学科，四川内江641000）

131I治疗后分化型甲状腺癌患者近期外周血中中性粒细胞、淋巴细胞的动态表达

范贤东，廖梓宏，王安波

（四川省内江市第一人民医院核医学科，四川内江641000）

目的 分析分化型甲状腺癌（DTC）患者接受131I治疗后近期外周血中白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）、淋巴细胞（LY）的动态表达情况。方法 前瞻性分析86例在我院就诊的DTC患者的临床资料，按照接受131I治疗剂量分为：大剂量组（共38例，累积放射剂量3.60～5.50GBq）和小剂量组（共48例，累积放射剂量1.11～1.50 GBq）。于治疗前、治疗后第3天、第7天、第14天、第30天及第60天分别检测并比较两组患者的外周血WBC、Neu及LY差异，并分析外周血WBC、Neu及LY水平动态变化过程。结果 治疗后第3天至第30天，小剂量组外周血WBC、Neu及LY水平显著高于大剂量组（均P＜0.05），而自治疗后第60天两组外周血WBC、Neu及LY水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。大剂量组患者外周血WBC、Neu及LY水平在治疗第3天降至最低，后随时间延长而增加（均P＜0.05），但仍较治疗前水平低（均P＜0.05）。小剂量组患者外周血LY水平在治疗第7天将至最低，后随时间延长而增加（均P＜0.05），在治疗第60天与治疗前水平无差异（P＞0.05）；而外周血WBC及Neu在治疗第3天升高，后随时间延长而降低（均P＜0.05），在治疗第30天与治疗前水平无差异（P＞0.05）。结论 小剂量131I放射治疗DTC患者的近期外周血Neu及LY动态影响更小，应在临床实际予以选择。

分化型甲状腺癌；131I； 放射治疗； 白细胞； 中性粒细胞； 淋巴细胞

分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）是甲状腺癌最常见病理类型，约占80%～90%［1］。DTC临床治疗方法主要为先行手术切除，术后再选择性131I放射治疗。临床实践显示，大多数患者对131I放射治疗耐受性良好，但也有部分患者发生不良反应，最为严重的不良反应为骨髓抑制，表现为外周血白细胞或其某系白细胞减少［2］。因此临床上对于DTC患者接受选择性131I放射治疗的剂量存在争议，争议焦点在于放射剂量对DTC患者外周血白细胞（white blood cell，WBC）、中性粒细胞（neutrophils，Neu）、淋巴细胞（lymphocytes，LY）造成的影响程度［3］。为此本研究前瞻性分析我院DTC患者接受不同剂量的131I放射治疗后近期外周血Neu及LY的动态变化情况，为临床治疗提供循证依据。

资料与方法

1 研究对象

选取2014年1月至2015年6月我院就诊的DTC患者86例作为研究对象进行前瞻性分析，其中男38例，女48例，平均年龄56.8±8.3岁，均签署知情同意书，所有患者均接受双叶甲状腺全切或近全切及颈淋巴结清扫术。入选标准：①术后病理均确诊为DTC；②均未服或停服甲状腺素，且维持低碘饮食至少3周；③甲状腺原发癌肿灶直径超过4cm、甲状腺外存在明显侵犯、淋巴结转移灶不能手术切除或术后发生远处转移；④无明确影响白细胞等血液系统疾病。排除标准：①存在与造血系统相关疾病，或近期服用影响血液系统的药物；②存在有严重的肺、肝、肾等重要器官功能不全；③妊娠及哺乳期的患者。

2 分组

患者每次131I放射治疗的剂量为1.20～1.50 GBq，根据接受131I放射治疗累积剂量分为两组，分别为：大剂量组，共38例，累积放射剂量3.60～5.50GBq，其中男17例，女21例，平均年龄53.9±7.6岁；小剂量组，共48例，累积放射量1.11～ 1.50GBq，其中男21例，女27例，平均年龄59.0±8.6岁。两组患者在年龄、性别比、体质量指数及既往内科疾病史等临床因素差异无统计学意义（P＞0.05）。

3131I放射治疗

两组患者在131I放射治疗前3个月，禁止食用含碘的食物和药物，停服甲状腺素片3周，在外周血促甲状腺素（TSH）水平升至至少30IU/L后开始予以空腹口服Na131I（购自北京原子高科股份有限公司）治疗。每个患者具体治疗剂量主要根据美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）指南［4］及《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》［5］的建议，同时结合患者病理TNM分期以及复发危险分层等病情予以综合评估确定。患者131I放射治疗后住院观察1周，治疗后第3天晨起开始口服左旋甲状腺素，嘱患者大量饮水以促进131I排泄，同时予以维生素C、胃肠动力药、保肝等对症治疗。

4 外周血WBC、Neu及LY检测

本研究采用全自动血液分析仪（型号为：Sysmex XK-21，购自日本Sysmex公司）分别检测患者治疗前、治疗后第3天、第7天、第14天、第30天及第60天患者的外周血中WBC、Neu及LY数目。本实验室正常参考范围为：WBC（4～10）×109/L；Neu（2.0～7.5）×109/L；LY（0.8～4.0）×109/L。

5 统计学处理

使用SPSS 17.0软件进行统计检验，计量资料数值以x±s表示，两组间数据比较采取成组t检验方式进行检验。各个时间节点数据比较采用ANOVA检验，两个时间节点间比较采用SNK检验。所有统计分析均以α=0.05作为检验水准。

结 果

1 两组患者外周血WBC、Neu及LY水平比较

治疗后第3天至第30天，小剂量组外周血WBC、Neu及LY水平显著高于大剂量组（均P＜0.05），而自治疗后第60天两组外周血WBC、Neu及LY水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。

2 各个时间节点两组外周血WBC、Neu及LY水平变化

大剂量组患者外周血WBC、Neu及LY水平在治疗第3天降至最低，后随时间延长而增加（均P＜0.05），但仍较治疗前水平低（均P＜0.05）。小剂量组患者外周血LY水平在治疗第7天将至最低，后随时间延长而增加（均P＜0.05），在治疗第60天与治疗前水平无差异（P＞0.05）；而外周血WBC及Neu在治疗第3天升高，后随时间延长而降低（均P＜0.05），在治疗第30天与治疗前水平无差异（P＞0.05）（见表1、2、3）。

表1 两组患者各时间点外周血WBC水平比较（×109/L）

表2 两组患者各时间点外周血Neu水平比较（×109/L）

表3 两组患者各时间点外周血LY水平比较（×109/L）

讨 论

甲状腺癌发病率近年来呈现上升趋势，尤以乳头状癌、滤泡状癌等分化型甲状腺癌临床最为常见［2］。由于DTC较易发生全身广泛性转移且具有能浓缩碘的生物学功能，因此临床利用给予DTC患者口服131I，通过其发射出的射线对残余癌肿病灶及转移灶进行有效地破坏，这也被称之为选择性131I放射治疗［6］。目前临床证实此治疗方法对DTC患者的临床疗效较为肯定，能降低DTC复发率、延长患者生存时间［7-8］。但是131I也会对机体正常组织发生电离辐射效应，致使机体发生骨髓抑制、肺功能损害等不良反应［9］，同时大多数研究者认为累计剂量过高的131I放射治疗最可能引发骨髓抑制，表现为外周白细胞全系或部分减少［10］，然而临床上对于DTC患者术后131I放射治疗的适宜剂量仍不明确，因此本研究通过前瞻性分析接受不同剂量131I放射治疗的DTC患者近期外周血WBC、Neu及LY的水平差异，以此来为临床治疗提供循证依据。

本研究结果显示，治疗后第3天至第30天，小剂量组外周血WBC、Neu及LY水平显著高于大剂量组患者，这提示外周血白细胞全系均对131I放射剂量敏感，累计或一次性大剂量的放射治疗均会在治疗后30天内抑制造血系统恢复；而自治疗后第60天后，两组外周血 WBC、Neu及LY水平无差异，这提示DTC患者术后接受131I放射治疗造血系统恢复至治疗前水平为2月时间，因此累积放射剂量在3.60～5.50GBq范围的131I放射治疗也是较为安全的。在分析两组患者外周血WBC、Neu及LY水平各个时间节点的动态变化中，大剂量组患者外周血WBC、Neu及LY水平呈现“V”字型，即在治疗第3天降至最低，后随时间延长而增加，但仍较治疗前水平低，因此需要在治疗第3天注意监测患者的外周血WBC、Neu及LY水平，防止感染发生。而小剂量组患者的外周血LY动态变化趋势和大剂量组相似，但是其恢复速度更快，在治疗第60天与治疗前水平无差异，因此发生感染的并发症机会更小。值得注意的是，小剂量组患者外周血外周血WBC及Neu在治疗第3天发生升高，后随时间延长而降低，此现象也被称之为“顿挫上升”现象，有研究者认为这可能与131I放射治疗中射线破坏颈部残余正常甲状腺组织，进而引发无菌性炎有关［9］。同时有研究者也分析发现［11］，低剂量反复照射可以诱导机体产生刺激作用和适应性反应，进而能提高免疫力、延长寿命及增加对二次辐射的抵抗力等，因此小剂量放射可能在短期内进一步提高外周血WBC及Neu，但是小剂量组患者在治疗第30天与治疗前水平无差异，恢复速度较快。

综上所述，在临床治疗实践中，应在DTC患者的具体情况基础上尽可能来选择小剂量131I放射治疗。然而本研究的纳入病例较少，故此结论仍需要大样本多中心的临床试验来证实。

［1］中华医学会核医学分会.131I治疗分化型甲状腺癌指南（2014版）.中华核医学与分子影像杂志，2014，34（4）：264-278.

［2］Jentzen W，Balschuweit D，Schmitz J，etal.The influence of saliva flow stimulation on the absorbed radiation dose to the salivary glands during radioiodine therapy of thyroid cancer using 124IPET（/CT）imaging.Eur JNuclMed Mol Imaging，2010，37（12）：2298-2306.

［3］杨继文，程光华，葛俊亮，等.131I治疗分化型甲状腺癌伴转移术后的副作用分析.皖南医学院学报，2015，34（4）：355-357.

［4］American Thyroid Association（ATA） Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer，Cooper D S，Doherty GM，et al.RevisedAmerican Thyroid Association management guidelines for patients withthyroidnodules and differentiatedthyroidcancer.Thyroid， 2009， 19（11）：1167-1214.

［5］中华医学会内分泌学分会，中华医学会外科学分会内分泌学组，中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会，等.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南.中华内分泌代谢杂志，2012，28（10）：779-797.

［6］Padovani R P，Tuttle R M，Grewal R，etal.Complete blood counts are frequently abnormal 1 year after dosimetry-guided radioactive iodine therapy for metastatic thyroid cancer.Endocr Pract，2014，20（3）：213-220.

［7］Monzen S，Mariya Y，Wojcik A，et al.Predictive factors of cytotoxic damage in radioactive iodine treatment of differentiated thyroid cancer patients.Mol Clin Oncol，2015，3（3）：692-698.

［8］Kocer D，Karakukcu C，Karaman H，et al.May the neutrophil/ lymphocyte ratio be a predictor in the differentiation of different thyroid disorders？Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（9）：3875-3879.

［9］Cho JS，Park M H，Ryu Y J，et al.The neutrophil to lymphocyte ratio can discriminate anaplastic thyroid cancer against poorly orwell differentiated cancer.Ann Surg Treat Res，2015，88（4）：187-192.

［10］Vrndi O B，Miloŝevi-Djordjevi O M，Mijatovi TeodoroviL C，et al.Correlation between micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes and retention of131I in thyroid cancer patients. Tohoku JExp Med，2013，229（2）：115-124.

［11］Simonovic SZ，Mihaljevic O，Majstorovic I，et al.Cytokine production in peripheral blood cells of patients with differentiated thyroid cancer：elevated Th2/Th9 cytokine production before and reduced Th2 cytokine production after radioactive iodine therapy. Cancer Immunol Immunother，2015，64（1）：75-82.

（李 凌编辑）

The Short-term Dynam ic Change of Neutrophils and Lym phocytes in Peripheral Blood Cell of Patients w ith Differentiated Thyroid Cancer by the131IRadiotherapy

FAN Xian-Dong，LIAO Zi-Hong，WANG An-Bo
（The First People's Hospital of Neijiang City，Sichuan Province，Neijiang 641000，China）

Objective To analyze the short-term dynamic change of white blood cell（WBC），neutrophils（Neu）and lymphocytes（LY）in peripheral blood cell of patients w ith differentiated thyroid cancer（DTC）by the131I radiotherapy.M ethods A total of 86 in-patientsw ith DTC were collected for the prospective study. Patients were divided into two groups according to the dose of the131I radiotherapy；high-dose group of 38 cases received cumulative radiological dose 3.60-5.50GBq，and low-dose group of 48 cases received cumulative radiological dose 1.11-1.50GBq.The levels of WBC，Neu and Ly in peripheral blood cellwere detected and compared between two groups at pre-therapy，post-therapy 3rd day，7thday，14thday，30thday and 60thday.The short-term dynamic changes of WBC，Neu and LY in two groupswere analyzed.Results The levels of WBC，Neu and Ly in low-dose group were higher than that in high-dose group from pretherapy to post-therapy 30thday（P＜0.05），but the levels ofWBC，Neu and Ly had no differences between two groups at the post-therapy 60thday（P＞0.05）.The levels of WBC，Neu and Ly of peripheral blood cell in high-dose group were lowest at the post-therapy 3rd day，and the levels of WBC，Neu and Ly were increasing w ith time（P＜0.05），but the levels of WBC，Neu and Ly at post-therapy 60thday were lower than that in pre-therapy（P＜0.05）.The level of Ly of peripheral blood cell in low-dose group was lowest at the post-therapy 7thday，and the level of Ly were increasing w ith the time（P＜0.05），but the level of Ly had no difference between two groups at the post-therapy 60thday（P＞0.05）.The levels of WBC and Neuof peripheral blood cell in low-dose group were highest at the post-therapy 3rd day，and the levels of WBC and Neu were decreasing w ith time（P＜0.05），but the level of Ly had no difference between two groups at the post-therapy 30thday（P＞0.05）.Conclusion Small dosage131I radiotherapy exhibits the least short-term dynamic change of Neu and LY in peripheral blood cell of patientsw ith DTC.It isworth of recommendation in clinical practice.

Differentiated thyroid cancer；131I； Radiotherapy； white blood cell； Neutrophils；Lymphocytes

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.009

2015-09-29；

2015-10-17