●孙娜 杨建

恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及细胞免疫因子的影响

●孙娜1杨建2

目的：探讨恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功及细胞因子的影响。方法：选择2014年8月至2015年10月，我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者68例作为研究对象，所有患者依据随机数字表格法，分为研究组和对照组，每组各34例。对照组患者给予常规治疗。研究组患者在对照组的基础上给予恩替卡韦分散片进行治疗。比较分析两组患者治疗前、治疗后12周、24周、48周肝功能水平、凝血功能水平、细胞因子含量。结果：与治疗前相比，研究组和治疗组患者治疗后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明显降低，PTA明显升高，研究组患者治疗后12周、24周和48周以及对照组患者治疗后24周和48周TNF-α、TGF-β1和IL-8水平明显降低，IL-10水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，研究组患者治疗后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明显降低，PTA明显升高，研究组患者治疗后24周和48周TNF-α、TGF-β和IL-8水平明显降低，IL-10水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。讨论：恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化能够显著改善患者肝功指标、凝血指标以及细胞免疫因子水平。

恩替卡韦；失代偿期；乙肝肝硬化；肝功能；免疫因子

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染已成为世界性卫生问题，全球原有20亿人乙型肝炎病毒感染史，每年约有100万人死于HBV感染及其引起的并发症[1,2]。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者病情较为复杂，并发症较多，甚者常会因门静脉高压合并食道胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合症或腹腔及肺部感染等疾病而死亡[3]。因此，有效抑制HBV病毒的复制已成为控制患者病情发展的关键。本研究采用恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者，以期为患者及其家庭生活质量的改善奠定良好的基础。

1 材料与方法

1.1 一般材料

选择2014年8月至2015年10月，我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者68例作为研究对象，所有患者均符合2015年《慢性乙型肝（TNF-α），转化生长因子-β1（TGF-β1），白细胞介素8（IL-8）和白细胞介素10（IL-10）。诊断标准[4]。所有患者依据随机数字表格法，分为研究组和对照组，每组各34例。两组患者在性别、年龄、HbeAg阳性比例及Child-Pugh评分分级比例等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

对照组患者给予常规保肝、利尿、血浆支持以及促肝细胞生长等治疗，对并发症的发生给予对症治疗。研究组患者在对照组的基础上给予恩替卡韦分散片进行治疗。两组患者24周为一个疗程，治疗2个疗程。两组患者分别在治疗前、治疗后12周、24周和48周清晨空腹抽取肘静脉血，对肝功能、凝血功能、细胞因子等进行检测。

1.3 评价指标

比较分析两组患者治疗前、治疗后12周、24周、48周肝功能水平、凝血功能水平、细胞因子含量。其中肝功能指标包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）以及白蛋白与球蛋白比值（A/G）；凝血功能指标为凝血酶原活动度（PTA）；细胞因子包括肿瘤坏死因子-α

1.4 统计学处理

本次临床研究的相关数据均采用SPSS 16. 0软件进行统计学处理和分析，计量资料以X ± S表示，组间比较采用t检验，并以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间肝功水平的比较

与治疗前相比，研究组和治疗组患者治疗后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明显降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，研究组患者治疗后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明显降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 两组患者不同时间肝功水平的比较（X ± S）

2.2 两组患者不同时间凝血功能的比较

与治疗前相比，研究组患者治疗后12周、24周和48周PTA明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，研究组患者治疗后12周、24周和48周PTA明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

表2 两组患者不同时间凝血酶原活动度（PTA）的比较±s，%)

表2 两组患者不同时间凝血酶原活动度（PTA）的比较±s，%)

注：与治疗前相比，★表示P＜0.05; 与对照组比较，#P＜0.05。

时间 研究组 对照组例数 PTA 例数 PTA治疗前 34 44.69±7.16 34 44.81±8.24治疗后12周 32 59.84±6.49*# 32 46.92±9.24治疗后24周 32 67.85±8.97*# 31 48.51±8.85治疗后48周 30 75.49±10.22*# 29 49.25±7.26

2.3 两组患者不同时间细胞因子水平的比较

与治疗前相比，研究组患者治疗后12周、24周和48周以及对照组患者治疗后24周和48周TNF-α、TGF-β1和IL-8水平明显降低，IL-10水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，研究组患者治疗后24周和48周TNF-α、TGF-β和IL-8水平明显降低，IL-10水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组患者不同时间细胞因子水平的比较（X ± S，ng/L）

3 讨论

失代偿期乙肝肝硬化患者病情复杂多变，并发症较多，临床上常见因患者门静脉高压合并食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征以及腹腔、肺部感染等疾病而导致死亡[5]。恩替卡韦作为碳环2’—脱氧鸟苷类物的一种，经口服进入肝细胞后，能够在肝细胞内通过磷酸化过程转变为具有活性的5’—三磷酸盐，在细胞内的半衰期为15h。该三磷酸盐不仅为HBV DNA聚合酶的作用底物，还是DNA聚合酶的生物成分之一，主要通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷的竞争，而整合进入DNA，从而起到抑制HBV复制的目的。正是如此，恩替卡韦的抗HBV病毒的作用比其他核苷类似物要强[6]。

本研究结果表明，与治疗前相比，研究组和治疗组患者治疗后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明显降低，PTA明显升高，研究组患者治疗后12周、24周和48周以及对照组患者治疗后24周和48周TNF-α、TGF-β1和IL-8水平明显降低，IL-10水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，研究组患者治疗后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明显降低，PTA明显升高，研究组患者治疗后24周和48周TNF-α、TGF-β和IL-8水平明显降低，IL-10水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化能够显著改善患者肝功指标、凝血指标以及细胞免疫因子水平。

（作者单位：1武汉大学基础医学院；2武汉大学人民医院药学部）

[1] Bihari C, Rastogi A, Sen B, et al. Quantitative fibrosis estim ation by im age ana lysis p red icts deve lopm en t o f decom pensation,com posite events and defines event-free survival in chronic hepatitis B patients[J]. Hum Pathol, 2016, 55: 63-71.

[2] Huang YW, W ang TC, Lin SC, et al. Increased risk of cirrhosis and its decom pensation in chronic hepatitis B patients w ith new ly d iagnosed d iabetes: a nationw ide cohort study[J]. Clin In fect Dis,2013, 57(12): 1695-1702.

[3] 任贺庄，高金保，高凤成. 恩替卡韦对于失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响[J]. 黑龙江医药科学，2015，38（2）：68-69，71.

[4] 中华医学会肝病学会，中华医学会感染病学分会，慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J]. 中华肝病杂志，2011，19（1）：13-24.

[5] Seo JH, Kim SU, Park JY, et al. Predictors of refractory ascites deve lopm en t in patien ts w ith hepatitis B virus-related cirrhosis hospitalized to control ascitic decom pensation[J]. Yonsei Med J, 2013,54(1): 145-153.

[6] Liaw YF, Rap topou lou-Gigi M, Cheinquer H, et al. Efficacy and safety of entecavir versus adefovir in chronic hepatitis B patients w ith hepatic decom pensation: a random ized, open-label study[J].Hepatology, 2011, 54(1): 91-100.