刘薇 刘佳玮 方凯 马东来

色素性神经纤维瘤六例

刘薇 刘佳玮 方凯 马东来

6例色素性神经纤维瘤中男3例，女3例，年龄8～55岁。6例患者的皮损均表现为褐色斑片或斑块，3例皮损位于左颈部及躯干、四肢，1例皮损位于右腋窝及左上臂，1例皮损位于左前臂伸侧，1例皮损位于腰臀部，皮损2 cm×3 cm至30 cm×40 cm。3例合并Ⅰ型神经纤维瘤病。皮损组织病理主要表现为表皮轻度角化过度，基底层色素增加，真皮和皮下脂肪组织内可见肿瘤细胞呈弥漫性分布，肿瘤组织无包膜，主要由大量的梭形细胞构成。肿瘤组织中散在或簇集状分布黑素细胞，胞质内可见黑素颗粒。免疫组化显示S100（+）和波形蛋白（+）。6例患者均未治疗。色素性神经纤维瘤少见，临床和组织病理上，需与Becker痣、先天性黑素细胞痣、色素性隆突性皮肤纤维肉瘤等鉴别。

神经纤维瘤；色素沉着异常；神经纤维瘤病1型；病理学，临床；免疫组织化学

色素性神经纤维瘤（pigmented neurofibroma，PNF）是一种较少见的良性皮肤肿瘤，国内有个案报道［1⁃3］，现将我们诊治的6例报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：2006年8月至2015年7月，中国医学科学院北京协和医院皮肤科门诊PNF患者6例，其中男3例，女3例，年龄8～55岁，病程1～55年，发病年龄0～11岁，其中4例患者出生时即有皮损，1例出生后20 d出现皮损，1例11岁时出现皮损。例3因先天性心脏病分别于6年前和4年前各行心脏手术1次，例5既往有糖尿病史10年余，其余4例均体健。6例患者家族中均无类似疾病，均否认有家族性遗传性疾病史。

1.2 皮肤科情况：6例患者中，3例皮损单发，3例皮损多发。6例患者的皮损2 cm×3 cm至30 cm×40 cm的褐色斑片或斑块，表面略粗糙或凹凸不平，其中5例皮损边界清楚，1例边界不清楚。例1表现为右腋窝和右上臂内侧轻度隆起的深褐色斑块，形状不规则（图1）；例2表现为左前臂伸侧近腕关节处可见10 cm×12 cm的褐色斑，其上毛发增多；例3表现为左侧颈部散在分布数片轻度隆起的淡褐色斑块，形状不规则，左耳后、躯干、四肢散在分布大小不一的咖啡色斑；例4表现为左侧颈部和肩部大片轻度隆起的淡褐色斑块，躯干、四肢散在分布许多大小不一的咖啡色斑（图2）；例5表现为腰臀部大片褐色斑，边界不清楚，皮损表面有粗毛，躯干、四肢散分布许多大小不一质软的丘疹和结节、咖啡色斑（图3）；例6表现为左侧颈项部和胸腹部、背部、左上臂伸侧大片深褐色斑块，质软。6例中3例患者合并Ⅰ型神经纤维瘤病，2例皮损表面有粗毛，2例皮损处有轻度自发性疼痛和压痛。例5分别于30余年前和10余年前在当地医院行双侧臀部纤维瘤切除术，但术后皮损仍缓慢复发，其余5例就诊时皮损均未接受治疗。辅助检查除例3脑核磁共振成像（MRI）显示，右侧苍白球、左侧小脑和脑干异常信号增高影外，其余5例均未发现伴有其他系统性疾病。

1.3 组织病理：6例均行组织病理检查，主要表现为表皮轻度角化过度，基底层色素增加；真皮和皮下脂肪组织内可见肿瘤细胞呈弥漫性分布，肿瘤组织无包膜，由大量梭形细胞组成。肿瘤组织中散在分布黑素细胞，胞质内可见黑素颗粒（图4）。免疫组化：S100（+）、波形蛋白（+）（图5，6）。

1.4 治疗：5例未治疗，1例建议手术切除，但因患者年龄较小，家属拒绝。6例均建议门诊定期随访观察至今，例1自发性疼痛逐渐加重，但皮损无明显变化，例4、5、6失访，另2例病情稳定，皮损均无变化。

图1 例1右腋窝和右上臂近端内侧轻度隆起的深褐色斑块，边界清楚，形状不规则 图2 例4左侧颈部和肩背部大片轻度隆起的淡褐色斑块，边界尚清 图5 例5腰臀部、双大腿近端可见大片褐色斑块，边界不清楚，皮损表面有粗毛，躯干散在分布许多大小不一质软的丘疹、结节和咖啡色斑 图4 例5皮损组织病理：肿瘤组织中散在分布黑素细胞，胞质内可见黑素颗粒（HE×400） 图5 例5真皮内散在分布的梭形细胞的细胞核S100阳性（SP法×100） 图6 例5真皮内散在分布的梭形细胞细胞质和胞核Vimentin阳性（SP法×100）

2 讨论

PNF是一种含有产黑素细胞的神经纤维瘤，临床上比较少见，占神经纤维瘤不足1%［4］。本病病因不清，病变组织中黑素细胞的来源尚不能肯定。有研究证明，Schwann细胞和黑素细胞均发育自神经嵴，两者间存在相互调控的通路，在一定的化学诱导下，Schwann细胞可以分化成黑素细胞，因此推测，PNF中的产黑素细胞可能由Schwann细胞分化而来［5］。

本病好发于头颈部，也可累及躯干、四肢。本病好发于20～30岁，但本文6例中，5例出生时或出生后不久即发病，另外1例11岁发病，故对婴幼儿躯干和四肢的褐色斑片或斑块要警惕本病。皮损常表现为褐色斑、皮下结节和斑块，部分患者可合并神经纤维瘤病。皮损处可伴发多毛症，临床表现与Becker痣很相似。引起多毛的具体原因不明，可能是肿瘤刺激组织中的生长因子异常增多，从而使毛乳头扩张并延长毛发的生长期，最后导致局部多毛［6］。

组织病理上，肿瘤组织多位于真皮的中下层和（或）皮下组织，边界不清，周围没有包膜，肿瘤内可见细长的梭形细胞或椭圆形细胞散乱排列。除Schwann细胞和神经束膜细胞外，可见到成纤维细胞和肥大细胞。肿瘤组织中散在或簇集状分布产黑素细胞，胞质内可见黑素颗粒。局部可见Wagner⁃Meissner样小体［7］。免疫组化结果通常为S100（+）、波形蛋白（+）。临床上，本病主要需与Becker痣、先天性黑素细胞痣、色素性隆突性皮肤纤维肉瘤、巨大咖啡斑及丛状神经纤维瘤等相鉴别，但丛状神经纤维瘤组织学表现为丛状或簇状分布的梭形细胞团块，边界清楚，其内可见粗大神经纤维。本病一般呈良性过程，明确诊断后可定期随访观察或行手术切除，但部分病例手术后可能复发。

［1］王俊涛,闵晓红,袁静萍,等.枕部色素性神经纤维瘤1例［J］.诊断病理学杂志,2014,21（11）:722.DOI:10.3969/j.issn.1007⁃8096.2014.11.019.

［2］梅银生,王玉明.上腭色素性神经纤维瘤1例［J］.解放军医学杂志,2009,34（7）:918.DOI:10.3321/j.issn:0577⁃7402.2009.07.037.

［3］龙彬,罗莉,余联芳.声带色素性神经纤维瘤1例［J］.中国耳鼻咽喉头颈外科,2005,12（3）:146.DOI:10.3969/j.issn.1672⁃7002.2005.03.021.

［4］Singh N,Chandrashekar L,Kar R,et al.Neurotized congenital melanocytic nevus resembling a pigmented neurofibroma［J］.Indian J Dermatol,2015,60（1）:46 ⁃50.DOI:10.4103/0019 ⁃5154.147789.

［5］NatafV,LeDouarin NM.Inductionofmelanogenesisby tetradecanoy⁃lphorbol⁃13 acetate and endothelin 3 in embryonic avian peripheral nerve cultures［J］.Pigment Cell Res,2000,13（3）:172⁃178.

［6］Na CH,Song IG,Chung BS,et al.Case of pigmented neurofibroma with hypertrichosis with no association to neurofibromatosis［J］.J Dermatol,2009,36（10）:541⁃544.DOI:10.1111/j.1346⁃8138.2009.00698.x.

［7］Rodríguez⁃Peralto JL,Riveiro⁃Falkenbach E,Carrillo R.Benign cutaneous neural tumors［J］.Semin Diagn Pathol,2013,30（1）:45⁃57.DOI:10.1053/j.semdp.2012.01.008.

Pigmented neurofibroma:six case reports

Liu Wei,Liu Jiawei,Fang Kai,Ma Donglai.Department of Dermatology,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100730,China

Ma Donglai,Email:mdonglai@sohu.com

Six patients with pigmented neurofibroma were reported.Of the 6 patients,3 were male and 3 were female,with the age varying from 8 to 55 years.All the patients presented with brown patches or plaques ranging from 2 cm×3 cm to 30 cm×40 cm in size.Lesions were located on the left lateral neck,trunk and extremities in 3 cases,on the right axillary fossa and left upper arm in 1 case,on the extensor aspect of the left forearm in 1 case,and on the waist and buttocks in 1 case.Three of these patients were complicated by neurofibromatosis typeⅠ.Histopathological examination revealed increased pigments in the basal layer,mild hyperkeratinization in the epidermis,and diffuse distribution of tumor cells in the dermis and subcutaneous adipose tissue.The tumor was non⁃capsulated,and consisted of plenty of spindle cells and a few scattered or clustered melanocytes with melanin granules in the cytoplasm.Immunohistochemical study showed positive staining for S100 and vimentin.None of the patients

treatment.Pigmented neurofibroma is rare in clinic,and should be clinically and histopathologically distinguished from Becker′s nevus,congenital melanocytic nevus and pigmented dermatofibrosarcoma protuberans.

Neurofibroma; Pigmentation disorders; Neurofibromatosis 1; Pathology, clinical；Immunohistochemistry

10.3760/cma.j.issn.1673⁃4173.2016.06.003

100730北京，中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院皮肤科

马东来，Email:mdonglai@sohu.com

2015⁃12⁃21）