张　吉

(南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京　210029)



·用药分析·

987例手术患者围术期帕瑞昔布和氟比洛芬酯应用分析Δ

张吉*

(南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京210029)

目的：了解南京医科大学第一附属医院(以下简称“我院”)手术患者围术期帕瑞昔布、氟比洛芬酯应用情况，探讨不同手术中帕瑞昔布、氟比洛芬酯的给药时间、剂量及疗程，为临床合理用药提供参考。方法：抽取我院2014—2015年普外科、脑外科、胸外科和骨科手术病历987份，对患者围术期镇痛药帕瑞昔布、氟比洛芬酯的使用情况进行回顾性分析。结果：帕瑞昔布在我院术前、术中和术后均有使用，其中术前和术后以单一用药为主，术中以联合用药为主。氟比洛芬酯则主要用于术后，且多为联合用药。结论：我院已重视非甾体抗炎药类镇痛药的联合应用，但进一步设计最佳镇痛药组合、以取得最大镇痛效果和最小不良反应，仍需临床和药学部门长期观察和探索。

围术期； 镇痛； 帕瑞昔布； 氟比洛芬

疼痛管理是围术期镇痛的核心，同时也是关系到患者术后生活质量的重要问题。围术期镇痛的常用非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drug，NSAID)主要有帕瑞昔布、氟比洛芬酯等[1]。帕瑞昔布是一种高选择性环氧酶-2抑制剂，该药是伐地昔布的酰胺前体化合物，静脉注射后在肝脏快速被羧酸酯酶水解为伐地昔布，然后通过特异性抑制环氧酶-2来阻断花生四烯酸合成前列腺素，从而产生镇痛作用[2-3]。现对围术期帕瑞昔布、氟比洛芬酯的使用情况进行分析，探索不同手术、不同患者联合用药的种类、剂量、给药途径及给药时间的最佳组合，促进围术期镇痛药的合理应用。

1　资料与方法

1.1资料来源

随机抽取南京医科大学第一附属医院(以下简称“我院”)2014—2015年手术病历987份，包括普外科301份、胸外科187份、脑外科147份、骨科352份；其中男性患者543例，女性患者655例，年龄0～89岁。

1.2方法

填写围术期镇痛药使用信息采集表，包括序位号、性别、年龄、病历号、住院号、手术的诊断、既往病史、手术名称、手术时间、麻醉方式，以及围术期术前、手术日、术后使用的镇痛药名称、剂型、用法、用量、疗程等，对部分数据进行统计分析。

2　结果

2.1整体概况

帕瑞昔布、氟比洛芬酯均可用于术前、术中和术后镇痛。帕瑞昔布主要用于术中镇痛(528例)，其次为术后镇痛(106例)，术前镇痛仅29例。氟比洛芬酯主要用于术后镇痛(239例)，术前镇痛35例(主要为骨科病例)，术中镇痛50例。

2.2联合用药情况

(1)术前使用帕瑞昔布的29例患者均为单一用药；术前使用氟比洛芬酯的35例患者中，单一用药20例，二联用药13例，三联用药2例，合用药物为阿片类镇痛药曲马多、NSAID复方对乙酰氨基酚，见表1—2。(2)术中辅助镇痛主要选用帕瑞昔布，均为联合用药，且以四联用药为主，主要合用药物为阿片类镇痛药芬太尼、瑞芬太尼及地佐辛；仅50例患者使用氟比洛芬酯，也以联合用药为主，无单一用药，合并药物与帕瑞昔布相同，见表1—2。(3)术后使用氟比洛芬酯的病例数多于帕瑞昔布，帕瑞昔布以单一用药为主，也有与塞来昔布、曲马多和美洛昔康等联合用药；氟比洛芬酯以单一用药或二联用药为主，合用药物包括塞来昔布、曲马多等，见表1—2。术后合用药物以NSAID为主，塞来昔布和曲马多的应用最为广泛。

表1　帕瑞昔布、氟比洛芬酯在术前、术中、术后联合用药的 种类比较(例)Tab 1　Comparison of categories of drug combination of parecoxib and flurbiprofen before operation, during operation and after operation(cases)

表2　与帕瑞昔布、氟比洛芬酯联合应用的药物Tab 2　Drugs combined with parecoxib and flurbiprofen and the ranking

2.3在骨科、脑外科中的应用情况

在骨科手术中，帕瑞昔布、氟比洛芬酯在整个围术期均有使用，帕瑞昔布在术中使用较多，氟比洛芬酯在术后使用较多；在脑外科手术中，2种药均仅在术中使用，且以帕瑞昔布为主，见表3。

3　讨论

在NSAID中，帕瑞昔布、氟比洛芬酯围术期镇痛效果好、起效快、不良反应较少，常用于中、重度术后急性疼痛的治疗。

表3　帕瑞昔布、氟比洛芬酯在骨科和脑外科手术围术期的 应用情况(例)Tab 3　Application of parecoxib and flurbiprofen in department of orthopaedics and cerebral surgery during perioperative period(cases)

氟比洛芬酯在临床应用较早，它可以抑制外周环氧化酶的活性，减少炎症介质的产生，防止人体对痛觉敏感，从而达到有效镇痛[4-5]。此外，氟比洛芬酯的靶向性强，主要针对损伤部位，在机体的正常组织中分布少，因此不良反应较少[6]。帕瑞昔布是我国首个可静脉注射的高选择性环氧酶-2抑制剂[3]，现在也用于术后镇痛。临床研究结果显示，帕瑞昔布用于围术期镇痛，不仅能提高术后镇痛质量，减少阿片类药物的使用量及其相关并发症，还能有效预防全麻苏醒期躁动，减轻应激反应。因此，帕瑞昔布是术后重要疼痛治疗的良好选择[7]。此外，作为高选择性环氧酶-2抑制剂，帕瑞昔布还能降低传统NSAID抑制环氧酶-1后产生的不良反应，从而维持胃肠道黏膜的完整性和血小板介导的正常凝血状态，提高胃肠道安全性，可对患者的恢复起到非常重要的作用[8]。与氟比洛芬酯相比，帕瑞昔布的不良反应更少。

本调查中，围术期使用单药帕瑞昔布的患者全部集中在术前和术后，术中则以联合用药为主。而氟比洛芬酯则主要用于术后，且多为联合用药。术前使用镇痛药主要为了防止中枢或周围神经对痛觉的敏感，一般多选用NSAID。术前给予帕瑞昔布能有效缓解术中疼痛[9-11]；同时有研究发现，颅脑手术术前使用帕瑞昔布较术后使用的效果更明显[12]。因此，帕瑞昔布术前使用镇痛效果好，还可以减少不良反应。氟比洛芬酯在术前也有使用，文献资料表明，帕瑞昔布、氟比洛芬酯能用于超前镇痛[13]，且两者都能减少术中阿片类镇痛药的使用量，帕瑞昔布还可减少术中镇静药的使用量，相比之下，帕瑞昔布超前镇痛效果优于氟比洛芬酯。

术后使用镇痛药是为了尽量缓解患者痛苦，减少术后并发症，也多使用NSAID。这与阿片类镇痛药有呼吸抑制和依赖性的不良反应相关，而NSAID无上述不良反应。研究结果表明，帕瑞昔布在骨科和脑外科等外科手术中的镇痛效果非常好，术后使用帕瑞昔布可减少吗啡用量、使关节活动度增加[14]。氟比洛芬酯主要用于术后，且在术后多与曲马多联合应用。此外，氟比洛芬酯、帕瑞昔布在骨科手术术前和术后的应用都较多，而在脑外科则主要集中于术中使用。因此，这2种药物在骨科中的使用大大多于脑外科，可能与骨科手术术后疼痛特点有关。骨科手术术后疼痛会导致患者无法进行锻炼，耽误最佳恢复时间[15]。骨科手术术后机体易发生急性应激反应，产生大量的炎性物质，使患者对疼痛更加敏感[16]。帕瑞昔布、氟比洛芬酯在镇痛的同时还可减轻炎症反应，因此在骨科的使用较为广泛。

综上所述，随着医疗技术的进步、人们生活水平的提升，对疼痛的认识也逐渐加深，围术期镇痛所受关注度也逐渐提高，人们对镇痛的需求有所提高。疼痛治疗的目的是持续、有效地消除疼痛，限制药品不良反应，将疼痛及治疗带来的心理负担降至最低，最大限度地提高生活质量。目前的种种数据均显示，术后镇痛效果并不理想，大多数患者仍存在术后镇痛不足的问题，对疼痛的治疗意识和治疗力度亟待加强。帕瑞昔布作为首个静脉使用的环氧酶-2抑制剂，在整个围术期镇痛方面都有较好的效果。

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Analysis on Application of Parecoxib and Flurbiprofen in 987 Surgical Patients During Perioperative PeriodΔ

ZHANG Ji

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Nanjing 210029, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status of parecoxib and flurbiprofen in surgical patients from the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University(hereinafter referred to as (“our hospital”), to probe into the administration time, dosage and treatment course of parecoxib and flurbiprofen in different surgeries, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 987 medical records were extracted from department of general surgery, cerebral surgery, thoracic surgery and orthopaedics during 2014-2015. Retrospective analysis was conducted on the application of parecoxib and flurbiprofen in patients during perioperative period. RESULTS: Parecoxib was used in before operation, during operation and after operation, single administration was mainly for before operation and after operation, and during operation was mainly for drug combination. Flurbiprofen often used in after operation, and mainly as drug combination. CONCLUSIONS: Our hospital attached more importance on the combination of non-steroidal anti-inflammatory drugs. However, the long-term observation and exploration by the clinical and pharmacy department is still necessary in order to further design the best drug combination for analgesia and obtain the most significant effect of analgesia and minimal adverse reactions.

Perioperative period; Analgesia; Parecoxib; Flurbiprofen

南京市2013年度科技发展指导性计划(药学项目)(No.2013YX009)

R971+.1

A

1672-2124(2016)09-1246-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.035

2016-03-25)

*副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：jierzhangcn@163.com