於四军，严　政，路　靖，金德奎，张　聪，刘惠亮



早期大剂量地塞米松对挤压综合征大鼠模型心肌特异性损伤的疗效

於四军1，严政2，路靖1，金德奎1，张聪1，刘惠亮1

目的评估早期大剂量地塞米松对挤压综合征大鼠模型心肌特异性损伤的疗效。方法将Wistar大鼠随机分为4组。空白(Sham)组、对照(CS)组、生理盐水(NS)组和地塞米松(DEX)组，每组20只。CS组造模后不做任何处理；DEX组和NS组造模后在解压前即刻注射1 mg/kg地塞米松和等体积的生理盐水；Sham组对正常Wistar大鼠无造模及药物干预，行麻醉、取血和手术处理。各组收集不同时间点的血液和组织学样本。结果心肌损伤观察指标：(1)血清cTnI OD值，解压后3 h各组间差别无统计学意义。6 h时3个处理组血清cTnI均较Sham组显著上升，CS组为(0.246+0.028)，NS组为(0.202+0.033)，DEX 组为(0.178+0.017)，差异有统计学意义(P<0.01)；NS组和DEX组均低于CS组，NS组和DEX组之间差异无统计学意义。12 h时3个处理组均高于Sham组，差异有统计学意义(P<0.01)；各处理组间无统计学差异。24 h时CS组和NS组高于Sham组，P<0.05；DEX组与Sham组相比差异无统计学意义；(2)心肌细胞凋亡率CS组、NS组和DEX组各时间点均高于Sham组，差异有统计学意义(P<0.01)。3 h时NS组和DEX组低于CS组，差异有统计学意义(P<0.01)，NS组和DEX组间差异无统计学意义12～24 h时间段，NS组和CS组差异无统计学意义，DEX显著低于NS和CS组，差异有统计学意义(P<0.01)；(3) 心肌细胞HE染色 Sham组大鼠心肌组织正常。CS组中可见充血性改变，随时间加重。NS组和DEX组充血水肿均有不同程度的减轻，DEX组减轻更明显。结论挤压综合征大鼠存在心肌细胞的特异性损伤，大剂量的地塞米松和与之等体积的生理盐水扩容均能改善这一现象，地塞米松明显优于生理盐水单纯扩容。大剂量糖皮质激素可能通过抑制全身炎性反应从而减轻挤压综合征大鼠的心肌损伤。

挤压综合征；大鼠；炎性反应；心肌特异性损伤；地塞米松

挤压综合征(crush syndrome，CS)是一类以创伤后循环休克及肾衰竭为特点的危重临床疾病，在战争、交通事故、恐怖袭击及地震等灾难事件中颇为常见。文献[1,2]报道，地震中CS的发病率可达3%～20%，在高楼坍塌等恐怖事件中则可高达40%。临床上对CS的认识已有百年，CS的完整病理生理学过程目前仍存在争议，目前，普遍认为局部受压导致的横纹肌溶解后产生的细胞内毒性物质在血流恢复灌注之后，大量入血引起一系列全身性并发症[3]。文献[4]表明挤压综合征动物模型存在心肌特异性损伤，其机制尚未清楚。另一项研究显示，大剂量地塞米松通过PI3K-Akt-eNOS通道发挥抗炎作用以及降低缺血再灌注损伤，从而显著提高了挤压综合征大鼠的早期生存率[4,5]。……