蔡霞

众所周知，口服药物与食物营养素都是通过人体消化道摄入、消化、吸收进入人体的，它们在体内的代谢和排泄过程也同样依赖着共同的器官和途径，所以食物（营养素）与药物不可避免地会发生相互影响。如服用降压药时，饮用西柚汁易造成血液中药物浓度增大，会增加药物的副作用。牛奶会降低抗生素活性，使药效无法充分发挥等等。我们把这种食物（营养素）与药物不可避免地发生的相互影响称为药食相互作用。

不同作用药物与食物的关系

药物与饮食相互作用的后果包含推迟、下降或增加药物的吸收。食物能够影响到某些药物的生物利用、代谢和分泌。例如：食物可增强或减弱药物的作用，从而引起治疗失败或药物毒性增加，造成患者疾病迁延不愈甚至带来危险，因此掌握一些基本的药物与饮食的关系非常重要。下面就按药物的用途分类介绍药物与饮食的关系。

1.作用于心血管系统的药物

强心苷类和抗心律失常药

有规律的饮食不会影响地高辛的生物利用度，但纤维含量高的食物可使地高辛的吸收减少约16%～32%。地高辛治疗浓度的范围窄，因此，高纤维食物可导致治疗失败，从而需调整地高辛的剂量。

食物对奎尼丁缓释制剂的生物利用度几乎无影响或仅使其增加10%～12%，但应考虑可能存在的个体差异。

降压药

食物对肼屈嗪生物利用度的影响说法不一，一项研究显示，食物能使肼屈嗪生物利用度增加104%～145%（减少首过代谢），而有研究表明，食物能使其生物利用度减少约46%～55%。口服肠道营养剂可使肼屈嗪的生物利用度减少约62%。

利尿剂

食物可使呋塞米的生物利用度减少约16%～45%，这通常无临床意义。但可以解释为什么某些对呋塞米耐药的患者对布美他尼有反应。目前尚未发现食物与布美他尼之间的相互作用。

保钾利尿药与钾含量高的食物如香蕉、菠菜等合用可引起高钾血症，过量摄入含钾代盐品的患者，若同时使用螺内酯可导致高钾血症，进而引发严重的心律失常。

钙拮抗剂

硝苯地平的剂型决定其是否受食物影响，片剂或胶囊剂的峰浓度可因食物的摄入而降低，因而发生不良反应的危险性减少。但食物可使缓释剂的生物利用度增加约28%～31%，因而使其降压作用更明显。食物对其他剂型的影响不大。

葡萄汁可使非洛地平的生物利用度增加约284%（抑制其首过代谢），因而使其对血压和心率的临床作用倍增。葡萄汁对其他二氢吡啶类钙拮抗剂也有相似作用。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

食物可使卡托普利的生物利用度降低约42%～56%，培哚普利的生物利用度降低约35%，但对西拉普利、依那普利和赖诺普利的生物利用度无影响。

ACEI的常见并发症是高钾血症，因此摄入含钾的食物或代盐品可加重高钾血症。

降血脂药物

食物可使洛伐他汀的生物利用度增加约50%，但膳食纤维和水果的摄入可减少该药的吸收并导致治疗失败。

食物可使普伐他汀的生物利用度减少约31%，但不影响后者的降脂作用。食物对阿托伐他汀和氟伐他汀的生物利用度及降脂作用无影响。

过量的葡萄汁可使洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀的生物利用度分别增加约1400%、200%和1500%（系抑制其首过代谢引起），从而导致药物蓄积和不良反应发生，但对不经CYP3A4代谢的普伐他汀和氟伐他汀影响较小。

2.治疗皮肤病的药物

抗痤疮药异维A酸的生物利用度可因食物的摄入而增加72%～86%。食物可使抗银屑病药阿维A的生物利用度增加约91%。

3.抗感染药

四环素类

食物、奶制品和补铁剂可使四环素的生物利用度分别降低46%～57%、50%～65%和81%，即使茶或咖啡中少量的奶也可使四环素的生物利用度降低49%。

食物对多西环素的生物利用度影响较小，但奶制品可使其减少达30%。尽管如此，多西环素的血药浓度仍能达到最低抑菌浓度（MIC）以上。四环素类所有药物均可与食品添加剂中的多价金属阳离子（如钙、铁、镁、铝）发生螯合。

青霉素类

食物、膳食纤维和奶制品均可使青霉素V的生物利用度减少约25%～37%，并延缓其吸收，但对血药浓度影响不大。

食物可使氨苄西林的生物利用度减少约22%～50%，因而使氨苄西林杀菌浓度维持时间缩短，导致治疗失败。氨苄西林混悬剂的吸收不受奶制品影响。

阿莫西林的生物利用度不受食物和奶制品的影响，高纤维饮食可使其减少达21%，但临床意义不大。

匹氨西林与食物之间无相互作用。

头孢菌素类

食物可使头孢呋辛酯的生物利用度增加28%～70%，而牛奶可使其增加25%～97%，但此作用的临床意义较小。因头孢呋辛酯能达到有效的抗菌浓度并不依赖食物的摄入。在成人，头孢氨苄的生物利用度不受食物影响，而在幼儿，牛奶可使其生物利用度降低约40%，但临床意义不大。因为排除食物的影响，头孢氨苄在大多数幼儿中也无法达到抗菌浓度。

大环内酯类

食物对红霉素药动学的影响与其剂型有关，且影响因素复杂。在多数研究中，食物可使红霉素硬脂酸酯的生物利用度减少约18%～79%。在成人中，食物可使琥乙红霉素的生物利用度减少约35%，但排除食物的干扰因素，该药可以达到MIC以上。而在儿童中，食物能使琥乙红霉素的生物利用度增加达100%～185%，但该药的临床作用无改变。一些研究显示，红霉素肠溶剂型的生物利用度受食物影响不明显，而另一些研究则显示其有不同程度的减少。因此，红霉素的服用方法很难确定，通常为了减轻胃肠道反应而将红霉素与食物同服，但在服用红霉素肠溶剂型时，为了缩短其在胃内滞留的时间，建议不要同时进食。

阿奇霉素胶囊的生物利用度可因食物的摄入减少50%，而其片剂和混悬剂则几乎不受食物影响，克拉霉素和罗红霉素与食物之间无相互作用。

喹诺酮类

食物对环丙沙星的生物利用度无影响，但奶制品可因螯合作用而使环丙沙星和诺氟沙星的生物利用度分别减少30%～36%和38%～52%，因此有可能导致治疗失败，但氧氟沙星不受两者的影响。肠营养剂中的金属也可与喹诺酮类药物发生螯合作用。

螯合作用是指具有两个或两个以上配位原子的多齿配体与同一个金属离子形成螯合环的化学反应。具有多齿配体的化合物称为螯合剂，产物称为金属螯合物（或螯合物）。

抗分枝杆菌药

食物可使异烟肼的生物利用度降低约12%～43%，因而易导致药物治疗失败。另外，异烟肼是一种单胺氧化酶抑制剂，故应避免其与富含酪胺的食物合用。利福平的生物利用度可因食物的摄入减少26%，乙胺丁醇的使用可不考虑食物的影响。

抗真菌药

食物可使伊曲康唑胶囊的生物利用度增加31%～163%，从而提高后者的临床疗效，但伊曲康唑溶液的生物利用度在空腹状态下增加而在食物存在时则减少28%～30%。因此，对于不能摄入足够量食物的严重厌食症患者来说建议优选其溶液剂型。

食物对酮康唑的影响说法不一，有研究认为可增加其生物利用度，也有研究认为是减少，但总的来说食物不会导致酮康唑治疗失败。

灰黄霉素的生物利用度在摄入含脂肪食物时可增加37%～120%，但含碳水化台物和蛋白质的食物不会产生上述影响。空腹状态下易引起灰黄霉素治疗失败。对于儿童，同时食用牛奶可使其生物利用度增加约900%。

抗病毒药

更昔洛韦的生物利用度可因食物的摄入增加20%～22%，由于该药本身的口服生物利用度低，因而此作用具有临床意义。

在成人中，食物可使逆转录酶抑制剂去羟肌苷的生物利用度减少约41%～55%，因而易导致该药的临床治疗失败，但在HIV感染的儿童中，该药不受食物的影响。虽然食物可使扎西他滨的生物利用度降低约14%，但此作用的临床意义不大。另外，食物对齐多夫定、拉米夫定和阿巴卡韦的临床影响较小。

4.作用于消化道的药物

米索前列醇与食物一同摄入使吸收率降低，导致其最高初始血浆峰浓度（IPPC）降低63%，但不影响生物利用度及疗效，并且不良反应的发生率也降低。餐后摄入昂丹司琼使生物利用度增高14%，但可能不具有临床意义。进餐时或餐后不久口服抗糖尿病药曲格列酮会使其生物利用度增高59%，并可提高其增强胰岛素作用的疗效。

5.作用于血液及造血器官的药物

华法林作为一种抗凝药物，平时一些食物或者使用别的药物都要非常注意，防止与其的相互作用。

有些食物能增强华法林的抗凝作用，如大蒜、生姜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强。葡萄柚中含有香豆素类化合物，同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性，减少华法林的代谢，增强其抗凝作用。芒果中含有维生素A、C、B1、B6等，与华法林合用也可增强其抗凝作用。鱼油因抑制血小板聚集，降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平，从而增强华法林的抗凝作用。

有些食物可减弱华法林的抗凝效果。鳄梨可诱导肝脏相关药物代谢酶活性，促进华法林代谢，同时干扰肠道对华法林的吸收，从而减弱华法林的抗凝作用；豆奶、海藻等通过改变华法林代谢，并影响其吸收，减弱华法林抗凝作用。人参和西洋参等含有人参皂苷，也可诱导肝脏相关药物代谢酶，增加华法林代谢，从而减弱华法林的抗凝作用。服用华法林的患者对食物中维生素K含量的变化很敏感。富含维生素K的食物均可使华法林抗凝作用下降，如绿叶蔬菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等，特别是绿叶蔬菜富含维生素K。

此外，部分中药也可能影响华法林的抗凝作用，在使用华法林抗凝治疗过程中应避免同时服用含有下述中药成分的药物。

增强华法林抗凝作用的有：银杏、大蒜、当归、小白菊、生姜、甘草、丹参、川芎、红花、桃仁、益母草、姜黄、莪术、水蛭、肉桂、乳香、延胡索、郁金、虎杖、荆三棱、鸡血藤、赤芍、王不留行等。

减弱华法林抗凝作用的有：人参、西洋参、地榆、蒲黄、白芨、血余炭、藕节、小蓟、侧柏、龙牙草、仙鹤草、棕榈、茜草、苎麻、白茅根、槐角、刺儿菜等。

6.抗肿瘤药和免疫调节剂

抗肿瘤药

进食使美法仑的生物利用度降低43%～55%，并可导致治疗失败，但对苯丁酸氮芥的影响尚无定论。成年人同时摄入食物及巯嘌呤使生物利用度降低65%而致治疗失败，但对儿童的影响报道不一。儿童在进食时摄入甲氨蝶呤其生物利用度降低19%～28%，但对成年人无影响。

免疫抑制剂

进食对环孢素的生物利用度影响不大，而且有个体差异。他克莫司与食物一同摄入时其生物利用度降低33%。葡萄柚汁可使环孢素的生物利用度降低47%～60%，对他克莫司也可降低其生物利用度，并且可导致两者不良反应的发生。

7.作用于肌肉骨骼的药物

抗炎和抗风湿药

大多数非甾体类抗炎药与食物同时摄入会延迟但不显著降低其吸收；除非需要药效出现快，否则非甾体类抗炎药最好与食物同时摄入，以降低其对胃肠道局部的不良反应。青霉胺为一强螯合剂，故与食物同时摄入其生物利用度降低51%～59%，而补铁剂使之降低82%，从而使其临床作用降低，包括排铜作用降低。

二膦酸类药

进食对二膦酸类药的影响极为显著，因它们都与食物中二价阳离子发生螫合作用。餐前0.5 小时、进餐时、餐后2小时摄入氯屈膦酸，其生物利用度分别降低31%、90%和66%。阿仑膦酸在进餐时或餐后至少2h内摄入，其生物利用度降低85%～90%，从而可导致治疗失败；而与咖啡或桔汁同时摄入则生物利用度降低60%。进食使依替膦酸完全不能被吸收，而在4小时禁食的中途摄入则仍能保持其疗效。

8.影响神经系统的药物

抗癫痫药

进食使苯妥英的生物利用度降低还是增高尚无定论，且个体差异也很大。牛乳对苯妥英无影响，但同时进行肠饲使其血清浓度降低72%，从而导致治疗失败，而且中断肠饲而不调整苯妥英剂量就会突然出现毒性作用。进食时服用卡马西平片剂其生物利用度提高22%，而较新的缓释和控释剂型不受进食影响，但葡萄柚汁则使其生物利用度增高41%，并可导致不良反应发生。没有发现奥卡西平具有临床意义的食物与药物间的相互作用。

抗帕金森病药

进食对左旋多巴的生物利用度无重要影响，有严重便秘的帕金森病患者，高纤维膳食使其生物利用度提高71%。摄入富含大量中性氨基酸的蛋白质可逆转该药的临床效应，但摄入不超过推荐剂量的蛋白质（0.8g/kg/d）就不会发生这一情况。

抗精神病药和抗抑郁药

进餐时摄入珠氯噻醇其生物利用度提高26%，但不具有临床意义；进餐使齐拉西酮的生物利用度增加43%～97%，其临床意义不明。单胺氧化酶抑制剂类药于摄入含酪胺食品后服用有发生高血压危象的风险，而80%的病例皆因吃了奶酪。在25例发生这种危象的患者中4例并发了脑出血，其中1例死亡。

抗痴呆药

他克林在进餐时甚至餐后2小时摄入，其生物利用度分别降低26%和21%，从而可以使疗效降低；但空腹时摄入，却常因胃肠道的不良反应而使患者不能耐受。

9.抗寄生虫药

抗原生动物药

甲氟喹在进餐时摄入其生物利用度增高33%～40%，而临床意义不大，但对每周用药一次的化学预防方案可产生影响。进餐使卤泛群的生物利用度显著提高190%，且峰浓度增高500%以上，从而可产生心脏毒性，如心律不齐，甚至心搏停止，故绝不可与食物同时摄入。进食使阿托伐醌片剂的生物利用度增高200%～290%，悬液剂增高26%～174%，这是膳食中的脂肪所致。用它治疗HIV患者并发的卡氏肺囊虫性肺炎时，含中度脂肪的膳食或营养补品更能使其达到目标浓度。

驱肠虫药

阿苯达唑与食物一同摄入时其生物利用度增高295%～299%，并提高其治疗系统性寄生虫感染的疗效，但治疗肠内寄生虫时宜在空腹时摄入。甲苯达唑的生物利用度不受食物的显著影响。

10.呼吸系统药：平喘药

茶碱的缓释与非缓释剂型的生物利用度都不因进食而受显著影响，而高蛋白-低碳水化合物膳食可使其在肝中的清除率增加；进食使超缓释剂型的生物利用度提高43%～8l%，并可引起药物倾卸现象。

药食危险反应

赵先生平时爱饮点小酒，半斤酒对他来说根本不算什么，这次朋友聚会自然不会拒绝饮酒了，可是几杯酒下肚后他却觉得头晕想呕，依据他平时的酒量，这是不应该有的现象，开始他也没在意，可是后来他却晕倒在地了，这可把一帮朋友吓坏了，大家急忙将他送到医院，赶到的家人也说他平时没有什么高血压和心脏之类的疾病，只是说他最近有点感冒，经询问后医师得知他服用了头孢类抗生素，医师诊断他为服用头孢类药物后饮酒导致的双硫仑样反应。幸运的是，经过抢救后赵先生苏醒过来了。

服药后不当的饮食可以导致如此严重的反应，那么都有哪些危险的药物反应呢？

酪胺反应 在奶酪、葡萄酒、扁豆等食物中富含酪胺，它能刺激交感神经系统，使血压升高。如吃酪胺或饮酒的同时又服用单胺氧化酶抑制剂，由于酪胺脱氨代谢中的单胺氧化酶受到抑制而不能被代谢掉，酪胺在体内积聚而造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而呈现头痛、幻觉、呕吐、面色潮红等症状，严重时可出现高血压急症，甚至发生脑血管破裂而死亡，此即酪胺反应。常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂有利奈唑酮、呋喃唑酮、异烟肼、司来吉兰、奋乃静、吗氯贝胺等，出现症状的严重程度与药物剂量和摄入的酪胺的量成正比。因此，使用单胺氧化酶抑制剂的患者一定要注意饮食，尽量不吃或少吃酪胺含量较高的食物。此外，某些植物提取物如姜黄素、红景天活性提取物等对A型单胺氧化酶也有不同程度的抑制作用，使用含有这些成分的药物时，应注意调整饮食，以避免酪胺反应的发生。

潮红反应 当患者服用某些中枢抑制药后饮酒，往往会出现面色潮红的反应，同时伴有呼吸困难、头痛等症状，这是因为酒精与药物的镇静作用互相加强而出现的中枢过度抑制的一种表现。常见的诱发药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。

双硫仑样反应 双硫仑被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其在饮酒后，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛代谢受阻而在体内堆积，引起机体出现多种严重不适反应，如面色潮红、头痛心悸、恶心呕吐、胸腹疼痛等，从而使嗜酒者达到戒酒目的。能引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮、头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正气水、氢化可的松、格列吡嗪等。文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。因此，医生应提醒患者在用这些药期间至用药后1周内不得饮酒或含酒精的药品，不用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，老年患者、心血管疾病患者更应注意。

乳-碱综合征 1949 年，美国医生Charles Hoyt Burnett 发现在治疗胃溃疡过程中，多次服用小苏打和牛奶，可导致短时间内钙和碱大量吸收，患者出现高钙血症，如不及时治疗，会导致转移性钙化和肾功能衰竭，并将其命名为乳-碱综合征。近年来，随着含碳酸钙制剂的广泛使用，乳-碱综合征不良反应报告数量有所增加。

低血糖反应 糖尿病患者服用降血糖药物后饮酒，或空腹饮酒吃一些甜食都可能导致低血糖，其症状为虚弱、神志模糊、意识丧失、激动等。这是由于乙醇能刺激体内胰岛素分泌，且乙醇与降糖药都具有抑制糖异生作用，两者协同可引起严重的低血糖反应和神经系统病变。

链接：烟酒茶对药效的影响

茶 茶叶中含有大量的鞣酸、咖啡因、儿茶酚、茶碱等，其中鞣酸能与多种含金属离子的药物如：铁、钙、钴、铋、铝结合发生沉淀，从而影响含金属药物的吸收。鞣酸能使胃蛋白酶或益生菌失去活性，减弱助消化药的药效，其与四环素类、大环内酯类抗生素相结合而影响抗菌活性；反之四环素类、大环内酯类抗生素同时也可抑制茶碱的代谢，增强茶碱的毒性，通常临床可表现为服药者发生恶心、呕吐等不良反应，因此，服用上述两类抗生素时不宜饮茶。

烟 烟草中的烟碱可以诱导药物代谢酶，故对伍用的药物有酶促作用，常见吸烟者服药后血药浓度低于治疗浓度因而无疗效，但戒烟后，血药浓度升高，药物出现了治疗效果的现象。已经证实烟碱对安替比林、茶碱、普萘洛尔、氯氮平、地西泮等药物都有酶促作用。

酒 酒的主要成分是乙醇，乙醇可以改变很多药物的反应，大量饮酒可以造成酒精中毒，从而影响很多药物的生物转化，长期饮酒可以诱导肝微粒体氧化酶，促进药物代谢加快，影响疗效。

1.乙醇和阿司匹林均能损伤胃肠道黏膜，服用阿司匹林或含有阿司匹林的复方制剂同时饮酒可引起胃出血，胃溃疡者可致胃穿孔。

2.长期服用异烟肼可出现肝毒性反应，饮酒可明显增强异烟肼的肝毒性作用，增强异烟肼诱发肝炎的发病率，所以，服用异烟肼期间严禁饮酒，嗜酒者慎用异烟肼。

3.乙醇明显抑制氯氮卓（利眠宁）、地西泮，夸西泮等镇静催眠药物在体内的氧化代谢过程，使其半衰期延长，产生明显的协同作用，毒性显著增强，服用此类药物期间严禁饮酒，对乙醇依赖性的患者应严格控制此类药物的剂量。

4.服用维生素类药物，本类药物有一个共同特点：怕热、怕碱、易分解氧化，而乙醇是一种有机溶媒，能迅速破坏维生素类药物中的有机结构，使其失效或降低药效，无论是水溶性维生素B族或维生素C，还是脂溶性的维生素A与维生素E，服用后再饮酒药效均降低，对于有些维生素类药物如芦丁（又名维生素P），如服用后再饮酒还容易生成对人体有害的物质。